Postoperatiivisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, jotka ovat korkean riskin pankreatoduodenoektomian alaisia, käyttäen kokonaisvaltaista hoitopakettia, joka sisältää hydrokortisonia, oktreotidia ja teres-ligamenttipaikkauksen (PANENCA): kansainvälinen satunnaistettu kontrolloitu monikeskustutkimus (PANENCA)

Postoperatiivinen haimafisteli (POPF) on edelleen johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy pankreatoduodenektomian (Whipplen toimenpide) jälkeen. Se johtuu haimanesteen vuodosta haiman ja suolen välisestä anastomoosista, mikä johtaa vatsaontelon infektioon, verenvuotoon ja muihin komplikaatioihin. Tämä johtaa usein pitkittyneeseen sairaalassaoloon, myöhemmän syöpähoidon viivästymiseen ja vakavissa tapauksissa jopa kuolemaan.

Pienikokoisen haimatietäjän (≤3 mm) potilaat edustavat suurimman riskin alaryhmää, mikä kattaa noin 40 % kaikista pankreatoduodenektomiaa saavista potilaista. Näillä potilailla kliinisesti merkittävän POPF:n (aste B/C) kehittymisen riski on noin 30 %, verrattuna noin 14 %:iin potilailla, joilla on normaalin kokoinen tie.

Useilla farmakologisilla ja kirurgisilla strategioilla on osoittautunut mahdolliseksi vähentää POPF:n esiintyvyyttä tai vakavuutta, mutta yhtään niistä ei ole johdonmukaisesti sisällytetty kansainvälisiin hoitosuosituksiin. Erityisesti kolme toimenpidettä (perioperatiivinen intravenoosinen hydrokortisoni, subkutaaninen oktreotidi ja intraoperatiivinen ligamentum teres -paikka) ovat edullisia, laajasti saatavilla ja toteutettavissa sekä avoimessa että vähän invasiivisessa kirurgiassa. Jokaisella näistä toimenpiteistä on näyttöä tehokkuudesta POPF:n tai siihen liittyvien komplikaatioiden vähentämisessä satunnaistutkimuksissa tai systemaattisissa katsauksissa, mutta niitä ei ole koskaan arvioitu yhdistettynä suuressa, monikeskustutkimuksessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.

PANENCA-tutkimus (Postoperatiivisten komplikaatioiden ehkäisy korkean riskin pankreatoduodenektomiaa saavilla potilailla pakettilähestymistavalla, joka sisältää hydrokortisonin, okreotidin ja ligamentum teres -paikan) on kansainvälinen, monikeskustutkimus satunnaistettu ylivoimaisuustutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan näiden kolmen toimenpiteen (HOP-paketti) yhdistettyä vaikutusta suuriin postoperatiivisiin komplikaatioihin.

Kelvolliset potilaat ovat aikuisia, joille suoritetaan valikoiva pankreatoduodenektomia (avoin tai vähän invasiivinen) ja joilla on preoperatiivisessa CT-kuvauksessa haimatietäjän halkaisija ≤3 mm. Potilaat satunnaistetaan (1:1) saamaan joko HOP-paketin tai standardihoidon. Satunnaistaminen tapahtuu preoperatiivisesti, ja hoito alkaa anestesian induktion aikana leikkauspäivänä.

Hydrokortisonia annetaan intravenoosisti 100 mg:n annoksina 8 tunnin välein postoperatiivisen päivän 2 iltaan asti (yhteensä 9 annosta).

Oktreotidia annetaan subkutaanisesti 0,1 mg:n annoksina 8 tunnin välein enintään seitsemän päivän ajan tai kunnes kotiutetaan (enintään 21 annosta yhteensä).

Ligamentum teres -paikka asetetaan intraoperatiivisesti gastroduodenaalisen valtimon kantoa peittämään, luoden välikerroksen valtimon ja haimanesteiden välille vuodon sattuessa.

Kontrolliryhmä saa standardin perioperatiivisen hoidon ilman näitä lisätoimenpiteitä.

Lisädiagnostiikkaa tai sairaalakäyntejä ei vaadita, mikä tekee tästä vähän interventiivisen tutkimuksen, jolla on minimaalinen kuorma osallistujille.

Ensisijainen päätepiste on suurten postoperatiivisten komplikaatioiden määrä, määriteltynä Clavien-Dindo-asteikon mukaisesti ≥ III ja/tai postoperatiivinen dreenin asettaminen. Merkittävin toissijainen päätepiste on kliinisesti merkittävän POPF:n (ISGPS-aste B/C) määrä. Muut tulokset sisältävät viivästyneen mahalaukun tyhjennyksen, postpankreatektomia-verenvuodon, sappinesteen tai kylin vuodon, postoperatiivisen haimatulehduksen, monielinvaurion, uudelleen sairaalahoidon, uudelleen toimenpiteen, tehohoidon, sairaalassaolon, toipumisajan ja kuolleisuuden postoperatiivisen päivän 90 asti.

Yhteensä 400 potilasta rekrytoidaan vähintään 20 Euroopan haimakeskuksessa kahdeksassa maassa (Alankomaat, Ruotsi, Italia, Ukraina, Suomi, Norja, Belgia ja Tanska).

Odotetaan, että tämä tutkimus tarjoaa lopullista näyttöä HOP-paketin tehokkuudesta suurten komplikaatioiden ehkäisyssä korkean riskin pankreatoduodenektomian jälkeen. Jos onnistunut, tämä yksinkertainen ja edullinen interventio voitaisiin nopeasti ottaa käyttöön näyttöön perustuvana standardihoitona ja sisällyttää kansainvälisiin haimakirurgian hoitosuosituksiin.