Verhinderung postoperativer Komplikationen bei Patienten nach Hochrisiko-Pankreatikoduodenektomie mit einem Bündelansatz einschließlich Hydrocortison, Octreotid und Teres-Ligament-Patch (PANENCA): eine internationale randomisierte kontrollierte multizentrische Studie (PANENCA)

Die postoperative Pankreasfistel (POPF) bleibt die Hauptursache für Morbidität und Mortalität nach der Pankreatikoduodenektomie (Whipple-Operation). Sie entsteht durch Austritt von Pankreassaft aus der Anastomose zwischen Pankreas und Darm, was zu intraabdominellen Infektionen, Blutungen und anderen Komplikationen führt. Dies führt häufig zu einem verlängerten Krankenhausaufenthalt, einer Verzögerung der anschließenden onkologischen Behandlung und in schweren Fällen sogar zur Mortalität.

Patienten mit einem kleinen Pankreasgang (≤3 mm) stellen die Hochrisikogruppe dar und machen etwa 40 % aller Patienten aus, die sich einer Pankreatikoduodenektomie unterziehen. Bei diesen Patienten liegt das Risiko, eine klinisch relevante POPF (Grad B/C) zu entwickeln, bei etwa 30 %, verglichen mit etwa 14 % bei Patienten mit normaler Ganggröße.

Mehrere pharmakologische und chirurgische Strategien haben potenziellen Nutzen bei der Reduzierung der Inzidenz oder Schwere von POPF gezeigt, aber keine wurde konsistent in internationalen Leitlinien implementiert. Drei Interventionen im Besonderen (perioperative intravenöse Hydrocortison, subkutanes Octreotid und intraoperative Anwendung eines Ligamentum-teres-Patches) sind kostengünstig, weit verbreitet und sowohl in offenen als auch in minimal-invasiven Eingriffen durchführbar. Jede dieser Interventionen hat in randomisierten Studien oder systematischen Reviews Evidenz für die Wirksamkeit bei der Reduzierung von POPF oder damit verbundenen Komplikationen gezeigt, aber sie wurden noch nie in Kombination innerhalb einer großen, multizentrischen randomisierten kontrollierten Studie evaluiert.

Die PANENCA-Studie (Verhinderung postoperativer Komplikationen bei Patienten, die sich einer Hochrisiko-Pankreatikoduodenektomie unterziehen, mit einem Bündelansatz einschließlich Hydrocortison, Octreotid und Ligamentum-teres-Patch) ist eine internationale, multizentrische, randomisierte kontrollierte Überlegenheitsstudie, die die kombinierte Wirkung dieser drei Interventionen (das HOP-Bündel) auf schwerwiegende postoperative Komplikationen evaluieren soll.

Eligible Patienten sind Erwachsene, die sich einer elektiven Pankreatikoduodenektomie (offen oder minimal-invasiv) mit einem Pankreasgangdurchmesser von ≤3 mm in der präoperativen CT-Bildgebung unterziehen. Patienten werden randomisiert (1:1) entweder das HOP-Bündel oder die Standardbehandlung erhalten. Die Randomisierung erfolgt präoperativ, und die Behandlung beginnt während der Narkoseeinleitung am Tag der Operation.

Hydrocortison wird intravenös mit 100 mg alle 8 Stunden bis zum Abend des 2. postoperativen Tages verabreicht (insgesamt 9 Dosen).

Octreotid wird subkutan mit 0,1 mg alle 8 Stunden für bis zu sieben Tage oder bis zur Entlassung verabreicht (maximal 21 Dosen insgesamt).

Der Ligamentum-teres-Patch wird intraoperativ angewendet, um den Stumpf der A. gastroduodenalis zu bedecken und eine Zwischenschicht zwischen der Arterie und Pankreassäften im Falle eines Austritts zu schaffen.

Die Kontrollgruppe erhält die standardmäßige perioperative Versorgung ohne diese zusätzlichen Interventionen.

Es sind keine zusätzlichen diagnostischen Verfahren oder Krankenhausbesuche erforderlich, was dies zu einer wenig interventionellen Studie mit minimaler Belastung für die Teilnehmer macht.

Der primäre Endpunkt ist die Rate schwerwiegender postoperativer Komplikationen, definiert als Clavien-Dindo Grad ≥ III und/oder postoperative Drainagenanlage. Der relevanteste sekundäre Endpunkt ist die Rate klinisch relevanter POPF (ISGPS Grad B/C). Weitere Outcomes umfassen verzögerte Magenentleerung, post-pankreatektomie Blutung, Galle- oder Chylusleckage, postoperative Pankreatitis, Multiorganversagen, Wiederaufnahme, Reintervention, Aufnahme auf die Intensivstation, Krankenhausaufenthalt, Erholungszeit und Mortalität bis zum 90. postoperativen Tag.

Insgesamt werden 400 Patienten in mindestens 20 europäischen Pankreaszentren in acht Ländern (Niederlande, Schweden, Italien, Ukraine, Finnland, Norwegen, Belgien und Dänemark) eingeschlossen.

Es wird erwartet, dass diese Studie definitive Evidenz zur Wirksamkeit des HOP-Bündels bei der Verhinderung schwerwiegender Komplikationen nach Hochrisiko-Pankreatikoduodenektomie liefert. Bei Erfolg könnte diese einfache und erschwingliche Intervention schnell als evidenzbasierter Versorgungsstandard implementiert und in internationale Leitlinien für Pankreaschirurgie aufgenommen werden.