Prevence pooperačních komplikací u pacientů podstupujících vysoce rizikovou pankreatoduodenektomii pomocí balíčku opatření zahrnujícího hydrokortizon, oktreotid a teres ligament patch (PANENCA): mezinárodní randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie (PANENCA)

Postoperativní pankreatická fistula (POPF) zůstává hlavní příčinou morbidity a mortality po pankreatoduodenektomii (Whippleově operaci). Vzniká únikem pankreatické tekutiny z anastomózy mezi pankreasem a střevem, což vede k intraabdominální infekci, krvácení a dalším komplikacím. To často vede k prodlouženému pobytu v nemocnici, odložení následné onkologické léčby a v závažných případech i k úmrtí.

Pacienti s malým pankreatickým vývodem (≤3 mm) představují nejrizikovější podskupinu, která tvoří přibližně 40 % všech pacientů podstupujících pankreatoduodenektomii. U těchto pacientů je riziko vzniku klinicky významné POPF (stupeň B/C) přibližně 30 %, ve srovnání s přibližně 14 % u pacientů s normální velikostí vývodu.

Několik farmakologických a chirurgických strategií prokázalo potenciální přínos při snižování incidence nebo závažnosti POPF, ale žádná nebyla důsledně zavedena do mezinárodních doporučení. Tři intervence zejména (perioperační intravenózní hydrokortizon, subkutánní oktreotid a intraoperační aplikace teres ligament patch) jsou levné, široce dostupné a proveditelné jak v otevřených, tak v minimálně invazivních podmínkách. Každá z těchto intervencí prokázala účinnost při snižování POPF nebo souvisejících komplikací v randomizovaných studiích nebo systematických přehledech, ale nikdy nebyly hodnoceny v kombinaci v rámci velké multicentrické randomizované kontrolované studie.

Studie PANENCA (Prevence pooperačních komplikací u pacientů podstupujících vysoce rizikovou pankreatoduodenektomii s balíčkem intervencí včetně hydrokortizonu, oktreotidu a teres ligament patch) je mezinárodní multicentrická randomizovaná kontrolovaná superioritní studie navržená k vyhodnocení kombinovaného účinku těchto tří intervencí (HOP balíček) na závažné pooperační komplikace.

Způsobilí pacienti jsou dospělí podstupující elektivní pankreatoduodenektomii (otevřenou nebo minimálně invazivní) s průměrem pankreatického vývodu ≤3 mm na preoperačním CT zobrazení. Pacienti budou náhodně rozděleni (1:1) k přijetí buď HOP balíčku, nebo standardní péče. Randomizace probíhá před operací a léčba začíná během indukce anestezie v den operace.

Hydrokortizon se podává intravenózně v dávce 100 mg každých 8 hodin do večera 2. pooperačního dne (celkem 9 dávek).

Oktreotid se podává subkutánně v dávce 0,1 mg každých 8 hodin až po dobu sedmi dnů nebo do propuštění (maximálně 21 dávek celkem).

Teres ligament patch se aplikuje intraoperačně k zakrytí pahýlu gastroduodenální tepny, čímž vytváří mezivrstvu mezi tepnou a pankreatickými šťávami v případě úniku.

Kontrolní skupina dostává standardní perioperační péči bez těchto dalších intervencí.

Nejsou vyžadovány žádné další diagnostické postupy nebo návštěvy nemocnice, což z této studie činí nízkointervenční studii s minimální zátěží pro účastníky.

Primárním cílovým ukazatelem je výskyt závažných pooperačních komplikací, definovaných jako Clavien-Dindo stupeň ≥ III a/nebo pooperační zavedení drenáže. Nejdůležitějším sekundárním cílovým ukazatelem je výskyt klinicky významné POPF (ISGPS stupeň B/C). Další sledované výsledky zahrnují opožděné vyprazdňování žaludku, pooperační krvácení, únik žluči nebo chylu, pooperační pankreatitidu, selhání více orgánů, readmisce, reintervence, přijetí na jednotku intenzivní péče, délku pobytu v nemocnici, dobu zotavení a mortalitu až do 90. pooperačního dne.

Celkem bude zařazeno 400 pacientů z nejméně 20 evropských pankreatických center v osmi zemích (Nizozemsko, Švédsko, Itálie, Ukrajina, Finsko, Norsko, Belgie a Dánsko).

Očekává se, že tato studie poskytne definitivní důkazy o účinnosti HOP balíčku v prevenci závažných komplikací po vysoce rizikové pankreatoduodenektomii. Pokud bude úspěšná, tato jednoduchá a cenově dostupná intervence by mohla být rychle zavedena jako standard péče založený na důkazech a začleněna do mezinárodních doporučení pro pankreatickou chirurgii.