Предотвращение послеоперационных осложнений у пациентов, перенесших высокорискованную панкреатодуоденэктомию с использованием комплексного подхода, включающего гидрокортизон, октреотид и заплату из круглой связки печени (PANENCA): международное рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование (PANENCA)

Послеоперационная панкреатическая фистула (ПОПФ) остаётся основной причиной заболеваемости и смертности после панкреатодуоденэктомии (операции Уиппла). Она возникает из-за утечки панкреатической жидкости из анастомоза между поджелудочной железой и кишечником, что приводит к внутрибрюшной инфекции, кровотечению и другим осложнениям. Это часто приводит к длительной госпитализации, отсрочке последующего онкологического лечения и в тяжёлых случаях даже к смертности.

Пациенты с малым панкреатическим протоком (≤3 мм) представляют собой подгруппу наивысшего риска, составляя примерно 40% всех пациентов, переносящих панкреатодуоденэктомию. У этих пациентов риск развития клинически значимой ПОПФ (степень B/C) составляет около 30%, по сравнению с примерно 14% у пациентов с нормальным размером протока.

Несколько фармакологических и хирургических стратегий показали потенциальную пользу в снижении частоты или тяжести ПОПФ, но ни одна из них не была последовательно внедрена в международные руководства. Три вмешательства в частности (периоперационный внутривенный гидрокортизон, подкожный октреотид и интраоперационное наложение заплаты из круглой связки печени) являются недорогими, широкодоступными и осуществимыми как при открытых, так и при малоинвазивных операциях. Каждое из этих вмешательств показало доказательства эффективности в снижении ПОПФ или связанных осложнений в рандомизированных исследованиях или систематических обзорах, но они никогда не оценивались в комбинации в рамках крупного многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования.

Исследование PANENCA (Профилактика послеоперационных осложнений у пациентов, переносящих панкреатодуоденэктомию высокого риска, с помощью пакетного подхода, включающего гидрокортизон, октреотид и заплату из круглой связки печени) — это международное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование превосходства, предназначенное для оценки комбинированного эффекта этих трёх вмешательств (пакет HOP) на основные послеоперационные осложнения.

Подходящими пациентами являются взрослые, переносящие плановую панкреатодуоденэктомию (открытую или малоинвазивную) с диаметром панкреатического протока ≤3 мм по данным предоперационной КТ-визуализации. Пациенты будут случайным образом распределены (1:1) для получения либо пакета HOP, либо стандартного лечения. Рандомизация происходит до операции, а лечение начинается во время индукции анестезии в день операции.

Гидрокортизон вводится внутривенно в дозе 100 мг каждые 8 часов до вечера 2-го послеоперационного дня (всего 9 доз).

Октреотид вводится подкожно в дозе 0,1 мг каждые 8 часов до семи дней или до выписки (максимум 21 доза).

Заплата из круглой связки печени накладывается интраоперационно для покрытия культи желудочно-двенадцатиперстной артерии, создавая промежуточный слой между артерией и панкреатическим соком в случае утечки.

Контрольная группа получает стандартное периоперационное лечение без этих дополнительных вмешательств.

Никаких дополнительных диагностических процедур или визитов в больницу не требуется, что делает это исследование малоинтервенционным с минимальной нагрузкой для участников.

Первичной конечной точкой является частота основных послеоперационных осложнений, определяемых как степень по Клавьену-Диндо ≥ III и/или послеоперационное дренирование. Наиболее релевантной вторичной конечной точкой является частота клинически значимой ПОПФ (степень ISGPS B/C). Другие исходы включают замедленное опорожнение желудка, послеоперационное кровотечение, утечку желчи или хилуса, послеоперационный панкреатит, полиорганную недостаточность, повторную госпитализацию, повторное вмешательство, поступление в реанимацию, продолжительность пребывания в стационаре, время восстановления и смертность до 90-го послеоперационного дня.

Всего будет включено 400 пациентов как минимум в 20 европейских панкреатических центрах в восьми странах (Нидерланды, Швеция, Италия, Украина, Финляндия, Норвегия, Бельгия и Дания).

Ожидается, что это исследование предоставит окончательные доказательства эффективности пакета HOP в предотвращении основных осложнений после панкреатодуоденэктомии высокого риска. В случае успеха это простое и доступное вмешательство может быть быстро внедрено как основанный на доказательствах стандарт лечения и включено в международные руководства по хирургии поджелудочной железы.