Zapobieganie powikłaniom pooperacyjnym u pacjentów poddawanych wysokiego ryzyka pankreatoduodenektomii za pomocą pakietu obejmującego hydrokortyzon, oktreotyd i łatę więzadła obłego (PANENCA): międzynarodowe randomizowane kontrolowane wieloośrodkowe badanie (PANENCA)

Przetoka trzustkowa pooperacyjna (POPF) pozostaje główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności po pankreatoduodenektomii (zabiegu Whipple'a). Wynika z wycieku płynu trzustkowego z zespolenia między trzustką a jelitem, prowadząc do zakażenia wewnątrzbrzusznego, krwawienia i innych powikłań. Często skutkuje to przedłużonym pobytem w szpitalu, opóźnieniem dalszego leczenia onkologicznego, a w ciężkich przypadkach nawet śmiertelnością.

Pacjenci z małym przewodem trzustkowym (≤3 mm) stanowią podgrupę najwyższego ryzyka, stanowiąc około 40% wszystkich pacjentów poddawanych pankreatoduodenektomii. U tych pacjentów ryzyko wystąpienia klinicznie istotnej POPF (stopień B/C) wynosi około 30%, w porównaniu z około 14% u osób z prawidłową wielkością przewodu.

Kilka strategii farmakologicznych i chirurgicznych wykazało potencjalne korzyści w zmniejszaniu częstości lub ciężkości POPF, ale żadna nie została konsekwentnie wdrożona w międzynarodowych wytycznych. Trzy interwencje w szczególności (dożylny hydrokortyzon okołooperacyjny, podskórny oktreotyd oraz śródoperacyjne zastosowanie łatki więzadła obłego) są niedrogie, szeroko dostępne i wykonalne zarówno w otwartych, jak i małoinwazyjnych warunkach. Każda z tych interwencji wykazała dowody skuteczności w zmniejszaniu POPF lub powiązanych powikłań w badaniach randomizowanych lub przeglądach systematycznych, ale nigdy nie były oceniane w połączeniu w dużym, wieloośrodkowym randomizowanym badaniu kontrolowanym.

Badanie PANENCA (Zapobieganie powikłaniom pooperacyjnym u pacjentów poddawanych wysokiego ryzyka pankreatoduodenektomii z podejściem pakietowym obejmującym hydrokortyzon, oktreotyd i łatkę więzadła obłego) jest międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym kontrolowanym badaniem wyższościowym zaprojektowanym do oceny łącznego efektu tych trzech interwencji (pakiet HOP) na główne powikłania pooperacyjne.

Kwalifikujący się pacjenci to dorośli poddawani planowej pankreatoduodenektomii (otwartej lub małoinwazyjnej) ze średnicą przewodu trzustkowego ≤3 mm w obrazowaniu CT przedoperacyjnym. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do otrzymania pakietu HOP lub standardowej opieki. Randomizacja następuje przedoperacyjnie, a leczenie rozpoczyna się podczas indukcji znieczulenia w dniu operacji.

Hydrokortyzon podawany jest dożylnie w dawce 100 mg co 8 godzin do wieczora drugiego dnia pooperacyjnego (łącznie 9 dawek).

Oktreotyd podawany jest podskórnie w dawce 0,1 mg co 8 godzin do siedmiu dni lub do wypisu (maksymalnie 21 dawek).

Łatka więzadła obłego jest stosowana śródoperacyjnie w celu pokrycia kikuta tętnicy żołądkowo-dwunastniczej, tworząc warstwę izolacyjną między tętnicą a sokami trzustkowymi w przypadku wycieku.

Grupa kontrolna otrzymuje standardową opiekę okołooperacyjną bez tych dodatkowych interwencji.

Nie są wymagane dodatkowe procedury diagnostyczne ani wizyty szpitalne, co czyni to badaniem o niskiej interwencji z minimalnym obciążeniem dla uczestników.

Pierwszym punktem końcowym jest częstość głównych powikłań pooperacyjnych, zdefiniowanych jako stopień Clavien-Dindo ≥ III i/lub założenie drenu pooperacyjnego. Najistotniejszym drugorzędowym punktem końcowym jest częstość klinicznie istotnej POPF (stopień ISGPS B/C). Inne wyniki obejmują opóźnione opróżnianie żołądka, krwotok po pankreatektomii, wyciek żółci lub chłonki, zapalenie trzustki pooperacyjne, niewydolność wielonarządową, ponowną hospitalizację, ponowną interwencję, przyjęcie na intensywną terapię, pobyt w szpitalu, czas rekonwalescencji i śmiertelność do 90 dnia pooperacyjnego.

Łącznie 400 pacjentów zostanie włączonych do badania w co najmniej 20 europejskich ośrodkach trzustkowych w ośmiu krajach (Holandia, Szwecja, Włochy, Ukraina, Finlandia, Norwegia, Belgia i Dania).

Oczekuje się, że to badanie dostarczy definitywnych dowodów na skuteczność pakietu HOP w zapobieganiu głównym powikłaniom po wysokiego ryzyka pankreatoduodenektomii. Jeśli okaże się skuteczny, ta prosta i niedroga interwencja może być szybko wdrożona jako oparta na dowodach standard opieki i włączona do międzynarodowych wytycznych dotyczących chirurgii trzustki.