ループス様疾患および／またはアトピー性皮膚炎を伴うジョブ症候群患者におけるバリシチニブの安全性と忍容性の評価

• 適格基準

本研究に参加するためには、以下のすべての基準を満たす必要があります：

1. インフォームドコンセントまたは同意を理解し、提供できること。
2. 年齢が12歳以上であること。
3. 高IgE症候群を引き起こすSTAT3変異が文書化されていること。

4. NIHプロトコール00-I-0159「高免疫グロブリンE反復感染症候群（HIES）の自然経過、管理、および遺伝学」に登録されていること。

   a. 以下のようなSLEおよび/またはADの存在：SLE患者は、全身性エリテマトーデス国際共同臨床（SLICC）または2019年米国リウマチ学会（ACR）/欧州リウマチ学会（EULAR）SLE分類基準のいずれかを満たす必要があります。 ADは、スクリーニング時にEASIツールスコアが16以上かつ体表面積ツールスコアが10%であると定義されます。

5. 経口薬を服用でき、研究介入レジメンに従う意思があること。
6. グルココルチコイドを服用している個人の場合、投与量は1日10mg未満であり、Day 0の30日前から安定していること。
7. ヒドロキシクロロキンまたはクロロキンやキナクリンなどの他の抗マラリア薬を服用している個人の場合、投与量はDay 0の90日前から安定していること。最大許容投与量はヒドロキシクロロキン400mg/日または6.5mg/kg/日のいずれか大きい方です。 リン酸クロロキンの最大許容投与量は1日500mg、キナクリンの最大許容投与量は1日100mgです。
8. 脂質低下薬を服用している個人は、Day 0の少なくとも90日前に開始され、Day 0の30日前から投与量が安定している場合に限り可能です。

9. 生殖可能な個人は、研究薬服用中に妊娠の可能性がある性行為を行う際に、少なくとも1つの高効率避妊法を使用することに同意しなければなりません。 許容される避妊法には以下が含まれます：

   • 子宮内避妊器具（IUD）
   • 両側卵管結紮
   • 禁欲
   • パートナーの精管切除
   • バリア法と併用するホルモン避妊：バリシチニブ開始30日前から開始するプロゲストゲン含有（経口、膣内、経皮）またはプロゲストゲンのみ（経口、注射、埋め込み）

除外基準

以下のいずれかの基準を満たす個人は、本研究への参加から除外されます：

1. バリシチニブまたは他のJAK阻害剤に対する過敏症の既知の病歴。
2. 現在または最近の研究薬/介入の使用（Day 0の6ヶ月以内または5半減期のいずれか長い方）。ただし、FDAの緊急使用許可を得たCOVID-19ワクチンまたは治療法は除く。
3. 本研究期間中に研究薬を含む別の臨床研究に参加する予定であること。
4. Day 0の90日前以内の全身性免疫抑制剤または免疫調節剤の使用。ただし、プレドニゾン換算で1日10mg以下の全身ステロイドは除く。
5. Day 0の6ヶ月前以内のリツキシマブの現在または過去の治療。
6. メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）クラスに属するその他あまり一般的でない免疫調節薬、ベリムマブ、および本明細書で特に指定されていない他の免疫抑制性生物学的製剤の現在の治療。 以前にメトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、タクロリムス、シクロスポリン、ベリムマブ、他の免疫抑制性生物学的製剤、またはDMARDsを服用していた参加者は、Day 0の少なくとも90日前に薬剤を中止している必要があります。
7. Day 0の6ヶ月前以内のシクロホスファミドおよびパルスメチルプレドニゾロンの治療。
8. 高コレステロール血症：8〜12時間絶食後の血液検体の値：Day 0の90日前以内に総コレステロール>250mg/dLまたはLDL>180mg/dL、または高トリグリセリド血症（トリグリセリド>300mg/dL）。
9. Day 0の6ヶ月前以内のアルコールまたは薬物乱用の病歴。

10. 以下の臨床的に有意な検査異常が1つ以上存在すること：

    1. 血清ALTが正常上限（ULN）の3倍以上。
    2. 血清総ビリルビンがULNの2倍以上。
    3. 好中球絶対数（ANC）が750細胞/マイクロL以下。
    4. ヘモグロビンが9.0g/dL以下。
    5. 血小板数が100,000/マイクロL以下。
    6. 血清クレアチニンがULNの2倍以上。
11. 研究期間中に計画または予定されている大手術。
12. バリシチニブの予定初回投与の1ヶ月以内に生ワクチンを接種する予定であること。
13. Job症候群、ループス様疾患、および/またはAD以外の既知または疑わしい免疫調節異常疾患。

14. 感染症が治癒したにもかかわらず、または研究者の判断により免疫不全状態を示す異常な頻度の再発感染または長期感染を示唆する活動性侵襲性日和見感染症（例：非結核性マイコバクテリア感染症、ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシスチス肺炎、アスペルギルス症）。

15. 既知の活動性結核（TB）。 治療済みの潜在性結核感染症（LTB）の参加者は参加資格があります。 未治療のLTBの参加者は除外されませんが、感染症コンサルタントによって評価され、感染症コンサルタントの推奨に基づいて試験参加資格を得る可能性があります。
16. HIV感染。
17. 未治療のB型またはC型肝炎感染。
18. 予防的エンテカビル（または類似薬）の投与を受ける意思がないこと（B型肝炎コア抗体および表面抗体陽性、B型肝炎表面抗原およびPCR陰性でB型肝炎クリアランスの証拠がある個人に限る）。
19. スクリーニング訪問時のBKウイルスまたはJCウイルス血症。
20. 研究薬初回投与の少なくとも14日前までに解決されていない経口または静脈内抗菌薬の使用を必要とする活動性感染症。
21. 研究者が判断した、即時の免疫抑制療法を必要とする活動性腎臓または中枢神経系疾患、またはいずれの臓器系（関節を除く）における高活動性レベルを有する個人。
22. がんの病歴。ただし、基底細胞癌、皮膚の限局性扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌は、参加者が寛解状態にあり、治癒的治療がスクリーニングの少なくとも12ヶ月前に完了している場合に限り例外とします。 その他の悪性腫瘍の病歴も、個人が寛解状態にあり、治癒的治療がスクリーニングの少なくとも5年前に完了している場合に限り許可されます。
23. 研究期間中に計画または予定されている禁止薬剤および手順の使用。
24. 妊娠中または現在授乳中であること。
25. 現在血液透析または腹膜透析を受けていること。

26. 上記に記載されていない過去または現在の医学的問題、身体検査、心電図、または検査所見で、研究者の意見により、研究参加に伴う追加リスクをもたらす可能性がある、個人の研究要件遵守能力を妨げる可能性がある、または研究から得られるデータの質や解釈に影響を与える可能性があるもの。 これらには以下が含まれますが、これらに限定されません：

    1. 既知の冠動脈瘤。
    2. 既知の動脈または静脈血栓症の病歴、または凝固障害の高リスク。
    3. 過去の既知の肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）の病歴。
    4. 研究チームが個人の研究完了を不可能と感じる精神疾患または医療不遵守の病歴。
    5. 主要臓器機能（肺、心臓、肝臓、腎臓）の著しい障害、または研究者の意見により、研究薬曝露後の個人の安全性を危険にさらす可能性のある状態。

27. 主要心血管イベント（MACE）の既知のリスク因子を有する個人。以下を含む病歴：

    1. 虚血性心疾患（例：急性心筋梗塞の病歴）。
    2. 心不全。
    3. 心筋症。
    4. 重度の弁膜症。
    5. 有意な不整脈。
    6. 慢性腎不全。
    7. 脳血管障害または一過性脳虚血発作。
    8. 管理不良の糖尿病。
    9. 管理不良の高血圧。
    10. 現在の喫煙者、または完全禁煙後3年未満かつ/または20パック年以上の喫煙歴のある元喫煙者。
28. 特発性消化管穿孔または穿孔の高リスクを伴う憩室炎の病歴。
29. 薬物相互作用により強力な有機アニオントランスポーター3（OAT3）阻害剤（例：プロベネシド）の治療。
30. 主任研究者または医学的責任研究者による管理不良の甲状腺疾患。