Evaluating the Safety and Tolerability of Baricitinib in Patients With Job Syndrome With Lupus-Like Disease and/or Atopic Dermatitis

• EINSCHLUSSKRITERIEN

Um für die Teilnahme an dieser Studie berechtigt zu sein, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligung oder Zustimmung zu verstehen und zu erteilen.
2. Alter >=12 Jahre.
3. Dokumentierte STAT3-Variante, die ein Hyper-IgE-Syndrom verursacht.

4. Einschreibung in das NIH-Protokoll 00-I-0159, Naturgeschichte, Management und Genetik des Hyperimmunoglobulin-E-Rezidivinfektionssyndroms (HIES).

   a. Vorliegen von SLE und/oder AD wie folgt: SLE-Patienten sollten entweder die SLICC-Klassifikationskriterien (Systemic Lupus International Collaborating Clinics) oder die ACR/EULAR-SLE-Klassifikationskriterien 2019 erfüllen. AD ist definiert als EASI-Tool-Score >=16 und Körperoberflächen-Tool-Score von 10 % beim Screening.

5. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, und Bereitschaft, sich an das Studieninterventionsschema zu halten.
6. Für Personen, die Glukokortikoide einnehmen, muss die Dosis weniger als 10 mg täglich betragen und in den 30 Tagen vor Tag 0 stabil sein.
7. Für Personen, die Hydroxychloroquin oder andere Antimalariamittel wie Chloroquin oder Quinacrin einnehmen, muss die Dosis in den 90 Tagen vor Tag 0 stabil gewesen sein. Die maximal erlaubte Dosis beträgt Hydroxychloroquin 400 mg/Tag oder 6,5 mg/kg/Tag, je nachdem, was höher ist. Die maximal erlaubte Dosis für Chloroquinphosphat beträgt 500 mg täglich und für Quinacrin 100 mg täglich.
8. Personen dürfen lipidsenkende Medikamente einnehmen, wenn diese mindestens 90 Tage vor Tag 0 begonnen wurden und die Dosis in den 30 Tagen vor Tag 0 stabil war.

9. Personen mit Fortpflanzungspotenzial müssen sich bereit erklären, mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden, wenn sie sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen können, während sie das Studienmedikament einnehmen. Akzeptable Verhütungsmethoden sind:

   • Intrauterinpessar (IUP)
   • Bilaterale Tubenligatur
   • Enthaltsamkeit
   • Vasektomierter Partner
   • Hormonelle Verhütung in Kombination mit einer Barrieremethode: Progestogenhaltige (oral, intravaginal, transdermal) oder nur Progestogen (oral, injizierbar, implantierbar) beginnend 30 Tage vor Beginn von Baricitinib

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Baricitinib oder andere JAK-Inhibitoren.
2. Aktuelle oder kürzliche Anwendung eines Prüfpräparats/Intervention (innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Tag 0), außer COVID-19-Impfstoffen oder Therapien, die eine Notfallzulassung der FDA erhalten haben.
3. Geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während dieser Studie.
4. Anwendung systemischer immunsuppressiver oder immunmodulatorischer Mittel innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0, außer systemischen Steroiden <=10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag.
5. Aktuelle oder frühere Behandlung mit Rituximab in den 6 Monaten vor Tag 0.
6. Aktuelle Behandlung mit Methotrexat, Mycophenolat-Mofetil, anderen weniger häufigen immunmodulatorischen Medikamenten wie solchen, die in die Klasse der krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) fallen, Belimumab und anderen hier nicht näher bezeichneten immunsuppressiven Biologika. Teilnehmer, die zuvor Methotrexat, Mycophenolat-Mofetil, Azathioprin, Tacrolimus, Cyclosporin oder Belimumab, andere immunsuppressive Biologika oder DMARDs eingenommen haben, sollten das Medikament mindestens 90 Tage vor Tag 0 abgesetzt haben.
7. Behandlung mit Cyclophosphamid und Pulsen von Methylprednisolon innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0.
8. Hypercholesterinämie: Werte nach 8- bis 12-stündiger Nüchternblutprobe: Gesamtcholesterin >250 mg/dL oder LDL >180 mg/dL oder Hypertriglyceridämie (Triglyceride >300 mg/dL) innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0.
9. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0.

10. Vorliegen von 1 oder mehr der folgenden klinisch signifikanten Laboranomalien:

    1. Serum-ALT >=3-fach ULN.
    2. Serum-Gesamtbilirubin >=2-fach ULN.
    3. ANC <=750 Zellen/µL.
    4. Hämoglobin <=9,0 g/dL.
    5. Thrombozytenzahl <=100.000/µL.
    6. Serum-Kreatinin >=2-fach ULN.
11. Geplante oder erwartete größere chirurgische Eingriffe während der Studie.
12. Geplante Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 1 Monat vor der erwarteten ersten Dosis Baricitinib.
13. Bekannte oder vermutete immunregulatorische Störungen außer dem Job-Syndrom, Lupus-ähnlicher Erkrankung und/oder AD.

14. Aktive invasive opportunistische Infektionen (z.B. nicht-TB-Mykobakterieninfektionen, Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumocystis-Pneumonie, Aspergillose) trotz Infektionsauflösung oder anderweitig rezidivierende Infektionen von abnormaler Häufigkeit oder

    verlängerte Infektionen, die nach Ansicht des Prüfers einen immungeschwächten Status nahelegen.

15. Bekannte aktive TB. Teilnehmer mit behandelter LTB sind teilnahmeberechtigt. Teilnehmer mit unbehandelter LTB werden nicht ausgeschlossen, werden jedoch von einem Infektiologen bewertet und können basierend auf den Empfehlungen des Infektiologen für die Studie geeignet werden.
16. Infektion mit HIV.
17. Unbehandelte Infektion mit Hepatitis B oder C.
18. Unwilligkeit, prophylaktisches Entecavir (oder Ähnliches) zu erhalten, nur für Personen mit Hinweisen auf Hepatitis-B-Clearance mit positivem Hepatitis-B-Core- und Oberflächenantikörper und negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen und PCR.
19. BK- oder JC-Virämie beim Screening-Besuch.
20. Aktive Infektion, die die Anwendung oraler oder intravenöser antimikrobieller Mittel erfordert und mindestens 14 Tage vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht aufgelöst ist.
21. Personen mit aktiver Nieren- oder ZNS-Erkrankung oder einem hohen Aktivitätsniveau in einem Organsystem (außer artikulär), das nach Ansicht des Prüfers eine sofortige immunsuppressive Therapie erfordert.
22. Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, sofern der Teilnehmer in Remission ist und die kurative Therapie mindestens 12 Monate vor dem Screening abgeschlossen wurde. Vorgeschichte anderer Malignome ist ebenfalls zulässig, sofern die Person in Remission ist und die kurative Therapie mindestens 5 Jahre vor dem Screening abgeschlossen wurde.
23. Geplante oder erwartete Anwendung verbotener Medikamente und Verfahren während der Studie.
24. Schwangerschaft oder aktuelles Stillen.
25. Derzeitige Hämodialyse oder Peritonealdialyse.

26. Vergangene oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfers ein zusätzliches Risiko durch die Studienteilnahme darstellen können, die Fähigkeit der Person beeinträchtigen können, den Studienanforderungen nachzukommen, oder die die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinflussen können. Dazu können gehören, sind aber nicht beschränkt auf:

    1. Bekanntes Koronararterienaneurysma.
    2. Bekannte Vorgeschichte von arterieller oder venöser Thrombose oder hohes Risiko für Gerinnungsstörungen.
    3. Bekannte Vorgeschichte von PE oder DVT in der Vergangenheit.
    4. Psychische Erkrankung oder Vorgeschichte von medizinischer Non-Compliance, von der das Studienteam glaubt, dass sie die Person unwahrscheinlich die Studie abschließen lässt.
    5. Signifikante Beeinträchtigung der Hauptorganfunktion (Lunge, Herz, Leber, Niere) oder jeglicher Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit der Person nach Exposition mit dem Studienmedikament gefährden würde.

27. Personen mit bekannten erhöhten Risikofaktoren für MACE, einschließlich einer Vorgeschichte von:

    1. Ischämischer Herzkrankheit (z.B. Vorgeschichte von akutem Myokardinfarkt).
    2. Herzinsuffizienz.
    3. Kardiomyopathie.
    4. Schwere Klappenerkrankung.
    5. Signifikante Arrhythmien.
    6. Chronisches Nierenversagen.
    7. Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke.
    8. Unkontrollierter Diabetes mellitus.
    9. Unkontrollierte Hypertonie.
    10. Aktuelle Raucher oder ehemalige Raucher mit weniger als 3 Jahren seit vollständiger Beendigung und/oder >20 Packungsjahren Rauchergeschichte.
28. Vorgeschichte von idiopathischer GI-Perforation oder Divertikulitis mit hohem Perforationsrisiko.
29. Behandlung mit starken OAT3-Inhibitoren (z.B. Probenecid) aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen.
30. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung nach Ansicht des Hauptprüfers oder medizinisch verantwortlichen Prüfers.