评估巴瑞替尼在乔布综合征伴狼疮样疾病和/或特应性皮炎患者中的安全性和耐受性

• 纳入标准

要符合参与本研究的资格，个体必须满足以下所有标准：

1. 必须能够理解并提供知情同意或同意书。
2. 年龄≥12岁。
3. 有记录的STAT3变异导致高IgE综合征。

4. 已加入NIH协议00-I-0159，即高免疫球蛋白E反复感染综合征（HIES）的自然史、管理和遗传学研究。

   a. 存在系统性红斑狼疮（SLE）和/或特应性皮炎（AD），具体如下：SLE患者应符合系统性狼疮国际合作诊所（SLICC）或2019年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）的SLE分类标准。 AD定义为筛选时EASI工具评分≥16且体表面积工具评分为10%。

5. 能够口服药物并愿意遵守研究干预方案。
6. 对于使用糖皮质激素的个体，剂量必须低于每日10毫克，并在第0天前30天内保持稳定。
7. 对于使用羟氯喹或其他抗疟药物（如氯喹或奎纳克林）的个体，剂量必须在第0天前90天内保持稳定。允许的最大剂量为羟氯喹每日400毫克或6.5毫克/千克/天，以较高者为准。 磷酸氯喹的每日最大允许剂量为500毫克，奎纳克林为每日100毫克。
8. 个体可以使用降脂药物，前提是药物在第0天前至少90天开始使用，且剂量在第0天前30天内保持稳定。

9. 有生育潜力的个体必须同意在研究药物使用期间，进行可能导致怀孕的性活动时，至少使用一种高效避孕方法。 可接受的避孕方法包括：

   • 宫内节育器（IUD）
   • 双侧输卵管结扎
   • 禁欲
   • 伴侣已进行输精管结扎
   • 激素避孕与屏障方法结合使用：含孕激素（口服、阴道内、经皮）或仅含孕激素（口服、注射、植入），在开始巴瑞替尼前30天开始使用

排除标准

符合以下任何标准的个体将被排除参与本研究：

1. 已知对巴瑞替尼或其他JAK抑制剂有过敏史。
2. 当前或近期使用任何研究性药物/干预措施（第0天前6个月内或5个半衰期，以较长者为准），除非是已获得FDA紧急授权的COVID-19疫苗或疗法。
3. 计划在本研究期间参与另一项涉及研究性药物的临床研究。
4. 第0天前90天内使用过全身性免疫抑制剂或免疫调节剂，除非是全身性类固醇≤每日10毫克泼尼松当量。
5. 当前或第0天前6个月内接受过利妥昔单抗治疗。
6. 当前使用甲氨蝶呤、霉酚酸酯、其他较少见的免疫调节药物（如属于疾病修饰抗风湿药（DMARDs）类别的药物）、贝利木单抗以及本文未另行指定的其他免疫抑制生物制剂。 先前使用过甲氨蝶呤、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素、贝利木单抗、其他免疫抑制生物制剂或DMARDs的参与者，应在第0天前至少90天停药。
7. 第0天前6个月内接受过环磷酰胺和脉冲甲泼尼龙治疗。
8. 高胆固醇血症：第0天前90天内，8至12小时空腹血液样本中总胆固醇>250毫克/分升或低密度脂蛋白>180毫克/分升，或高甘油三酯血症（甘油三酯>300毫克/分升）。
9. 第0天前6个月内有酒精或药物滥用史。

10. 存在以下一种或多种临床显著实验室异常：

    1. 血清ALT≥正常值上限的3倍。
    2. 血清总胆红素≥正常值上限的2倍。
    3. 中性粒细胞绝对计数≤750个/微升。
    4. 血红蛋白≤9.0克/分升。
    5. 血小板计数≤100,000/微升。
    6. 血清肌酐≥正常值上限的2倍。
11. 研究期间计划或预期进行重大外科手术。
12. 计划在预期首次服用巴瑞替尼后1个月内接种任何活疫苗。
13. 已知或疑似除乔布综合征、狼疮样疾病和/或AD之外的免疫失调性疾病。

14. 活动性侵袭性机会性感染（如非结核分枝杆菌感染、组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺孢子菌肺炎、曲霉病），尽管感染已解决，或根据研究者判断，感染复发频率异常或感染持续时间延长，提示免疫功能低下状态。

15. 已知活动性结核病。 已治疗的潜伏性结核病（LTB）参与者将有资格参与。 未治疗的潜伏性结核病参与者不会被排除，但将由传染病顾问评估，并根据传染病顾问的建议可能符合试验资格。
16. 感染HIV。
17. 未治疗的乙型或丙型肝炎感染。
18. 不愿接受预防性恩替卡韦（或类似药物），仅适用于有乙型肝炎清除证据（乙型肝炎核心抗体和表面抗体阳性，乙型肝炎表面抗原和PCR阴性）的个体。
19. 筛选访视时存在BK或JC病毒血症。
20. 活动性感染需要使用口服或静脉注射抗菌药物，且在首次服用研究药物前至少14天仍未解决。
21. 根据研究者判断，存在活动性肾脏或中枢神经系统疾病，或任何器官系统（关节除外）高活动水平，需要立即进行免疫抑制治疗的个体。
22. 癌症史，但允许基底细胞癌、局限性皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌，前提是参与者处于缓解期且在筛选前至少12个月完成治愈性治疗。 其他恶性肿瘤史也允许，前提是个体处于缓解期且在筛选前至少5年完成治愈性治疗。
23. 研究期间计划或预期使用任何禁用药物和程序。
24. 怀孕或当前正在哺乳。
25. 当前正在接受血液透析或腹膜透析。

26. 过去或当前的医疗问题或体格检查、心电图或实验室检查结果未在上文列出，但根据研究者意见，可能增加参与研究的风险，可能干扰个体遵守研究要求的能力，或可能影响从研究中获得的数据质量或解释。 这些可能包括但不限于：

    1. 已知冠状动脉瘤。
    2. 已知动脉或静脉血栓形成史或高凝血障碍风险。
    3. 已知过去有肺栓塞（PE）或深静脉血栓形成（DVT）史。
    4. 精神病或医疗不依从史，研究团队认为可能使个体不太可能完成研究。
    5. 主要器官功能（肺、心、肝、肾）显著受损，或研究者认为任何可能危及个体暴露于研究药物后安全性的状况。

27. 已知有主要不良心血管事件（MACE）风险增加的个体，包括以下病史：

    1. 缺血性心脏病（如急性心肌梗死史）。
    2. 心力衰竭。
    3. 心肌病。
    4. 严重心脏瓣膜病。
    5. 显著心律失常。
    6. 慢性肾衰竭。
    7. 脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
    8. 未控制的糖尿病。
    9. 未控制的高血压。
    10. 当前吸烟者或戒烟不足3年且/或吸烟史>20包-年的前吸烟者。
28. 特发性胃肠道穿孔或憩室炎伴高穿孔风险史。
29. 由于药物相互作用，使用强有机阴离子转运体3（OAT3）抑制剂（如丙磺舒）治疗。
30. 根据主要研究者或医学负责研究者判断，未控制的甲状腺疾病。