Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti baricitinibu u pacientů s Jobovým syndromem s lupus-like chorobou a/nebo atopickou dermatitidou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Aby se jedinec mohl účastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas nebo souhlas.
2. Věk ≥12 let.
3. Dokumentovaná varianta STAT3 způsobující hyper-IgE syndrom.

4. Zařazení do protokolu NIH 00-I-0159, Přirozený průběh, management a genetika hyperimunoglobulinového E syndromu recidivujících infekcí (HIES).

   a. Přítomnost SLE a/nebo AD následovně: Pacienti se SLE by měli splňovat buď kritéria klasifikace SLE podle Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) nebo kritéria klasifikace SLE podle American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) z roku 2019.
   AD je definováno skóre nástroje EASI ≥16 a skóre nástroje tělesného povrchu 10 % při screeningu.

5. Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat režim studijní intervence.
6. U jedinců užívajících glukokortikoidy musí být dávka nižší než 10 mg denně a stabilní po dobu 30 dnů před Dnem 0.
7. U jedinců užívajících hydroxychlorochin nebo jiná antimalarika, jako je chlorochin nebo chinakrin, musí být dávka stabilní po dobu 90 dnů před Dnem 0. Maximální povolená dávka je hydroxychlorochin 400 mg/den nebo 6,5 mg/kg/den, podle toho, která je vyšší.
   Maximální povolená dávka pro fosfát chlorochinu je 500 mg denně a pro chinakrin 100 mg denně.
8. Jedinci mohou užívat léky snižující hladinu lipidů, pokud byly zahájeny alespoň 90 dnů před Dnem 0, a dávka musí být stabilní po dobu 30 dnů před Dnem 0.

9. Jedinci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce při sexuálních aktivitách, které mohou vést k těhotenství, během užívání studijního léku.
   Přijatelné metody antikoncepce zahrnují:

   • Intrauterinní tělísko (IUD)
   • Oboustranná tubární ligace
   • Abstinence
   • Vazektomizovaný partner
   • Hormonální antikoncepce používaná v kombinaci s bariérovou metodou: obsahující progestogen (perorální, intravaginální, transdermální) nebo pouze progestogen (perorální, injekční, implantovatelná) zahájená 30 dnů před zahájením užívání baricitinibu

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ

Jedinec, který splňuje některé z následujících kritérií, bude z účasti na této studii vyloučen:

1. Známá anamnéza přecitlivělosti na baricitinib nebo jiné inhibitory JAK.
2. Současné nebo nedávné užívání jakéhokoli experimentálního léku/intervence (do 6 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před Dnem 0) s výjimkou vakcín nebo terapií proti COVID-19, kterým byla udělena nouzová autorizace FDA.
3. Plánovaná účast v jiné klinické studii zahrnující experimentální lék v průběhu této studie.
4. Užívání systémových imunosupresivních nebo imunomodulačních látek do 90 dnů před Dnem 0, s výjimkou systémových steroidů ≤10 mg ekvivalentu prednizonu denně.
5. Současná nebo předchozí léčba rituximabem v 6 měsících před Dnem 0.
6. Současná léčba metotrexátem, mykofenolát mofetilem, jinými méně běžnými imunomodulačními léky, jako jsou ty, které spadají do třídy chorobu modifikujících antirevmatik (DMARDs), belimumabem a jinými imunosupresivními biologiky zde jinak nespecifikovanými.
   Účastníci dříve užívající metotrexát, mykofenolát mofetil, azathioprin, takrolimus, cyklosporin nebo belimumab, jiná imunosupresivní biologika nebo DMARDs by měli být od léku vysazeni alespoň 90 dnů před Dnem 0.
7. Léčba cyklofosfamidem a pulzním metylprednisolonem do 6 měsíců před Dnem 0.
8. Hypercholesterolémie: Hodnoty po 8- až 12hodinovém lačnění: celkový cholesterol >250 mg/dL nebo LDL >180 mg/dL nebo hypertriglyceridémie (triglyceridy >300 mg/dL) do 90 dnů před Dnem 0.
9. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog do 6 měsíců před Dnem 0.

10. Přítomnost 1 nebo více následujících klinicky významných laboratorních abnormalit:

    1. ALT v séru ≥3krát ULN.
    2. Celkový bilirubin v séru ≥2krát ULN.
    3. ANC ≤750 buněk/μL.
    4. Hemoglobin ≤9,0 g/dL.
    5. Počet trombocytů ≤100 000/μL.
    6. Kreatinin v séru ≥2krát ULN.
11. Plánovaný nebo očekávaný větší chirurgický zákrok během studie.
12. Plány na přijetí jakýchkoli živých vakcín do 1 měsíce od očekávané první dávky baricitinibu.
13. Známé nebo podezřelé imunitně dysregulační poruchy kromě Jobova syndromu, lupus-like onemocnění a/nebo AD.

14. Aktivní invazivní oportunní infekce (např. netuberkulózní mykobakteriální infekce, histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystová pneumonie, aspergilóza) navzdory vyřešení infekce nebo jinak recidivující infekce abnormální frekvence nebo
    prodloužené infekce naznačující imunokompromitovaný stav podle posouzení vyšetřovatele.

15. Známá aktivní TBC.
    Účastníci s léčenou LTB budou způsobilí k účasti.
    Účastníci s neléčenou LTB nebudou vyloučeni, ale budou vyšetřeni infekčním konzultantem a mohou se stát způsobilými pro studii na základě doporučení infekčního konzultanta.
16. Infekce HIV.
17. Neléčená infekce hepatitidou B nebo C.
18. Nechuť přijímat profylaktický entekavir (nebo podobný), pouze pro jedince s důkazem clearance hepatitidy B s pozitivními protilátkami proti jádru a povrchu hepatitidy B a negativním povrchovým antigenem hepatitidy B a PCR.
19. BK nebo JC virémie při screeningové návštěvě.
20. Aktivní infekce vyžadující použití perorálních nebo intravenózních antimikrobiálních látek, která zůstává nevyřešena alespoň 14 dnů před podáním první dávky studijního léku.
21. Jedinci s aktivním renálním nebo centrálním nervovým systémovým onemocněním nebo vysokou úrovní aktivity v jakémkoli orgánovém systému (kromě kloubního), která vyžaduje okamžitou imunosupresivní terapii podle posouzení vyšetřovatele.
22. Anamnéza rakoviny, s výjimkou bazocelulárního karcinomu, lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, za předpokladu, že účastník je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před screeningem.
    Anamnéza jiných malignit je také povolena za předpokladu, že jedinec je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před screeningem.
23. Plánované nebo očekávané užívání jakýchkoli zakázaných léků a postupů během studie.
24. Těhotenství nebo současné kojení.
25. Současné podstupování hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy.

26. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, a které podle názoru vyšetřovatele mohou představovat další riziko z účasti ve studii, mohou narušit schopnost jedince dodržovat požadavky studie nebo mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci údajů získaných ze studie.
    Ty mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

    1. Známá aneuryzma koronární arterie.
    2. Známá anamnéza arteriální nebo venózní trombózy nebo vysoké riziko poruchy srážlivosti.
    3. Známá anamnéza PE nebo DVT v minulosti.
    4. Psychiatrické onemocnění nebo anamnéza nedodržování léčby, o kterých se studijní tým domnívá, že zvyšují pravděpodobnost, že jedinec studii nedokončí.
    5. Významné poškození hlavních orgánových funkcí (plíce, srdce, játra, ledviny) nebo jakýkoli stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil bezpečnost jedince po expozici studijnímu léku.

27. Jedinci se známými zvýšenými rizikovými faktory pro MACE včetně anamnézy:

    1. Ischemické choroby srdeční (např. anamnéza akutního infarktu myokardu).
    2. Srdečního selhání.
    3. Kardiomyopatie.
    4. Těžkého chlopenního srdečního onemocnění.
    5. Významných arytmií.
    6. Chronického selhání ledvin.
    7. Cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky.
    8. Nekontrolovaného diabetes mellitus.
    9. Nekontrolované hypertenze.
    10. Současných kuřáků nebo bývalých kuřáků s méně než 3 lety od úplného ukončení a/nebo >20 balíčkoroků kouření v anamnéze.
28. Anamnéza idiopatické GI perforace nebo divertikulitidy s vysokým rizikem perforace.
29. Léčba silnými inhibitory organického aniontového transportéru 3 (OAT3) (např. probenecidem) kvůli lékovým interakcím.
30. Nekontrolované onemocnění štítné žlázy podle hlavního vyšetřovatele nebo lékařsky odpovědného vyšetřovatele.