Оценка безопасности и переносимости барицитиниба у пациентов с синдромом Джоба с волчаночноподобным заболеванием и/или атопическим дерматитом

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Для участия в этом исследовании участник должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Должен быть способен понять и дать информированное согласие или согласие на участие.
2. Возраст >=12 лет.
3. Документированный вариант STAT3, вызывающий синдром гипер-IgE.

4. Участие в протоколе NIH 00-I-0159, «Естественное течение, лечение и генетика синдрома гипер-иммуноглобулина E с рецидивирующими инфекциями (HIES)».

   a. Наличие СКВ и/или АД, как указано ниже: пациенты с СКВ должны соответствовать либо критериям классификации СКВ Международной группы сотрудничающих клиницистов (SLICC), либо критериям Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2019 года.
   АД определяется как оценка по инструменту EASI >=16 и оценка по инструменту площади поверхности тела 10% при скрининге.

5. Способность принимать пероральные препараты и готовность соблюдать режим исследования.
6. Для лиц, принимающих глюкокортикоиды, доза должна быть менее 10 мг в день и стабильной в течение 30 дней до Дня 0.
7. Для лиц, принимающих гидроксихлорохин или другие противомалярийные препараты, такие как хлорохин или хинамин, доза должна была быть стабильной в течение 90 дней до Дня 0. Максимально допустимая доза составляет гидроксихлорохин 400 мг/день или 6,5 мг/кг/день, в зависимости от того, что больше.
   Максимально допустимая доза для фосфата хлорохина составляет 500 мг в день, а для хинамина — 100 мг в день.
8. Участники могут принимать гиполипидемические препараты, если они были начаты не менее чем за 90 дней до Дня 0, и доза должна быть стабильной в течение 30 дней до Дня 0.

9. Лица репродуктивного потенциала должны согласиться использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции при занятиях сексом, которые могут привести к беременности, во время приема исследуемого препарата.
   Допустимые методы контрацепции включают:

   • Внутриматочная спираль (ВМС)
   • Двусторонняя перевязка маточных труб
   • Воздержание
   • Вазэктомированный партнер
   • Гормональная контрацепция в комбинации с барьерным методом: содержащая прогестаген (пероральная, интравагинальная, трансдермальная) или только прогестаген (пероральная, инъекционная, имплантируемая), начатая за 30 дней до начала приема барицитиниба

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Участник, соответствующий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

1. Известный анамнез гиперчувствительности к барицитинибу или другим ингибиторам JAK.
2. Текущее или недавнее использование любого исследуемого препарата/вмешательства (в течение 6 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до Дня 0), за исключением вакцин против COVID-19 или терапий, получивших разрешение FDA на экстренное применение.
3. Запланированное участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в ходе данного исследования.
4. Использование системных иммуносупрессивных или иммуномодулирующих средств в течение 90 дней до Дня 0, за исключением системных стероидов <=10 мг эквивалента преднизолона в день.
5. Текущее или предыдущее лечение ритуксимабом в течение 6 месяцев до Дня 0.
6. Текущее лечение метотрексатом, микофенолата мофетилом, другими менее распространенными иммуномодулирующими препаратами, такими как те, которые относятся к классу болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов (БМАРП), белимумабом и другими иммуносупрессивными биологическими препаратами, не указанными здесь.
   Участники, ранее принимавшие метотрексат, микофенолата мофетил, азатиоприн, такролимус, циклоспорин или белимумаб, другие иммуносупрессивные биологические препараты или БМАРП, должны были прекратить прием препарата не менее чем за 90 дней до Дня 0.
7. Лечение циклофосфамидом и пульс-терапией метилпреднизолоном в течение 6 месяцев до Дня 0.
8. Гиперхолестеринемия: значения в образце крови после 8–12 часов голодания: общий холестерин >250 мг/дл или ЛПНП >180 мг/дл или гипертриглицеридемия (триглицериды >300 мг/дл) в течение 90 дней до Дня 0.
9. Анамнез злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до Дня 0.

10. Наличие 1 или более клинически значимых лабораторных отклонений:

    1. Сывороточная АЛТ >=3 раза выше ВГН.
    2. Общий билирубин сыворотки >=2 раза выше ВГН.
    3. АНК <=750 клеток/мкл.
    4. Гемоглобин <=9,0 г/дл.
    5. Количество тромбоцитов <=100 000/мкл.
    6. Креатинин сыворотки >=2 раза выше ВГН.
11. Запланированная или ожидаемая крупная хирургическая процедура во время исследования.
12. Планы получить любые живые вакцины в течение 1 месяца до ожидаемой первой дозы барицитиниба.
13. Известные или подозреваемые иммунодисрегуляторные расстройства, кроме синдрома Джоба, волчаночно-подобного заболевания и/или АД.

14. Активные инвазивные оппортунистические инфекции (например, нетуберкулезные микобактериальные инфекции, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез) несмотря на разрешение инфекции или иные рецидивирующие инфекции ненормальной частоты или
    затяжные инфекции, предполагающие иммунокомпрометированный статус по мнению исследователя.

15. Известный активный ТБ.
    Участники с пролеченным ЛТБ будут иметь право на участие.
    Участники с нелеченным ЛТБ не будут исключены, но будут оценены консультантом по инфекционным заболеваниям и могут стать подходящими для исследования на основе рекомендаций консультанта по инфекционным заболеваниям.
16. Инфекция ВИЧ.
17. Нелеченная инфекция гепатита B или C.
18. Нежелание получать профилактический энтекавир (или аналогичный), только для лиц с признаками элиминации гепатита B с положительными антителами к ядру и поверхностному антигену гепатита B и отрицательным поверхностным антигеном гепатита B и ПЦР.
19. Виремия BK или JC при скрининговом визите.
20. Активная инфекция, требующая использования пероральных или внутривенных противомикробных препаратов, которая не разрешилась по крайней мере за 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
21. Лица с активным заболеванием почек или центральной нервной системы или высоким уровнем активности в любой органной системе (кроме суставной), требующей немедленной иммуносупрессивной терапии по определению исследователя.
22. Анамнез рака, за исключением базальноклеточной карциномы, локализованной плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, при условии, что участник находится в ремиссии и радикальная терапия была завершена не менее чем за 12 месяцев до скрининга.
    Анамнез других злокачественных новообразований также разрешен при условии, что участник находится в ремиссии и радикальная терапия была завершена не менее чем за 5 лет до скрининга.
23. Запланированное или ожидаемое использование любых запрещенных препаратов и процедур во время исследования.
24. Беременность или текущее грудное вскармливание.
25. В настоящее время получает гемодиализ или перитонеальный диализ.

26. Прошлые или текущие медицинские проблемы или данные физического осмотра, электрокардиограммы или лабораторных исследований, не перечисленные выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительный риск от участия в исследовании, могут мешать способности участника соблюдать требования исследования или могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в исследовании.
    Они могут включать, но не ограничиваются:

    1. Известная аневризма коронарной артерии.
    2. Известный анамнез артериального или венозного тромбоза или высокий риск нарушения свертываемости.
    3. Известный анамнез ТЭЛА или ТГВ в прошлом.
    4. Психическое заболевание или анамнез несоблюдения медицинских предписаний, которые, по мнению исследовательской группы, делают участника маловероятным для завершения исследования.
    5. Значительное нарушение функции основных органов (легкие, сердце, печень, почки) или любое состояние, которое, по мнению исследователя, поставит под угрозу безопасность участника после воздействия исследуемого препарата.

27. Лица с известными повышенными факторами риска MACE, включая анамнез:

    1. Ишемической болезни сердца (например, анамнез острого инфаркта миокарда).
    2. Сердечной недостаточности.
    3. Кардиомиопатии.
    4. Тяжелого порока сердца.
    5. Значительных аритмий.
    6. Хронической почечной недостаточности.
    7. Цереброваскулярного инсульта или транзиторной ишемической атаки.
    8. Неконтролируемого сахарного диабета.
    9. Неконтролируемой гипертензии.
    10. Текущих курильщиков или бывших курильщиков с менее чем 3 годами после полного прекращения и/или >20 пачко-лет курения в анамнезе.
28. Анамнез идиопатической перфорации ЖКТ или дивертикулита с высоким риском перфорации.
29. Лечение сильными ингибиторами органического анионного транспортера 3 (OAT3) (например, пробенецидом) из-за лекарственных взаимодействий.
30. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы по мнению главного исследователя или ответственного медицинского исследователя.