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再発性膠芽腫患者におけるトリミプラミンとアテゾリズマブ併用ベバシズマブの有効性：第2相試験 (Phenix)

2026年2月11日 更新者：Andreas Hottinger、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

再発性膠芽腫患者におけるトリミプラミンとアテゾリズマブ併用ベバシズマブ併用療法の有効性を評価するオープンラベル第II相臨床試験

これは、再発性膠芽腫患者におけるトリミプラミンとアテゾリズマブにベバシズマブを併用した治療法の有効性を評価することを目的とした多施設共同第II相非盲検臨床試験です。 適格患者は、初回再発腫瘍からの神経外科的切除の医学的適応があるかどうかに応じて、2つのコホートに割り当てられます。

コホート1（手術適応なしの患者）の目的は、再発性膠芽腫におけるこの3剤併用療法の臨床的有効性を分析することです。 48名の患者が登録されます。

コホート2（手術適応ありの患者）の目的は、手術中に採取された腫瘍組織および脳脊髄液中で達成可能なトリミプラミンの濃度を確認することです。 少なくとも5名の患者が登録されます。

全患者は、登録から最大2年間、併用療法（トリミプラミンおよびアテゾリズマブとベバシズマブの併用）を受けます。 治療スケジュールは、コホート2で予定されている神経外科的切除と、手術後にのみベバシズマブを開始する必要があるため、2つのコホートで若干異なります。 治療終了後、全患者は最初の治療投与から90日間の安全性追跡調査を受け、その後、登録から最大3年間追跡されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

59

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • スイス
    • Basel
      • Basel、Basel、スイス、4031
    • Canton of Aargau
      • Aarau、Canton of Aargau、スイス、5001
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg、Canton of Fribourg、スイス、1708
    • Canton of Lucerne
      • Lucerne、Canton of Lucerne、スイス、6000
    • Canton of Vaud
      • Lausanne、Canton of Vaud、スイス、1011
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Canton of Zurich
      • Zurich、Canton of Zurich、スイス、8091

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準:

  • 世界保健機関[WHO]2021年分類に基づき、組織学的または細胞学的に確認された膠芽腫で、標準治療（6週間の放射線治療[RT]）と同時進行および補助テモゾロミド[TMZ]化学療法後の明らかな初回進行を有すること。
  • 患者は、化学放射線療法の同時進行部分から少なくとも3ヶ月以上経過していること。
  • ベースラインの7日前からステロイドの投与量が安定または減少していること。
  • 磁気共鳴画像[MRI]検査。
  • 登録時のデキサメタゾン（または同等品）の最大投与量は4mgであること。
  • 登録前4週間以内に手術または他の侵襲的処置（大手術、開腹生検、または重大な外傷）を受けていないこと。
  • 登録前7日以内にコア生検または他の小手術を受けていないこと。（中心静脈アクセスデバイスの挿入は、試験治療投与の少なくとも2日前に行われた場合に許可される）。
  • 抗痙攣療法を必要とする患者は、非酵素誘導性抗てんかん薬[非EIAED]を服用していること。以前にEIAEDを服用していた患者は、登録の少なくとも2週間前に非EIAEDに切り替えること。
  • 神経腫瘍学における反応評価[RANO]バージョン2.0基準に基づく測定可能な疾患。再発疾患は、登録前28日以内に行われたMRI検査に基づき、明確に定義された境界を持つ少なくとも1つの二次元測定可能な造影増強病変であり、最小径10mm以上、5mm間隔の2つ以上の軸方向断層で確認できること。
  • カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス70-100。
  • 適切な骨髄機能：好中球数≥1.5×10^9/L、血小板数≥100×10^9/L、ヘモグロビン≥90g/L。
  • 適切な肝機能：総ビリルビン≤1.5×正常上限[ULN]（ギルバート症候群の患者を除く≤3.0×ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニントランスアミナーゼ[ALT]、アルカリホスファターゼ[AP]≤2.5×ULN。
  • 適切な腎機能：推算糸球体濾過量[eGFR]≥45mL/min/1.73m²（慢性腎臓病疫学共同研究[CKD-EPI]式による）。
  • 尿試験紙による蛋白尿＜2+。ベースライン時尿試験紙検査で蛋白尿≥2+の患者は、24時間尿採取を行い、蛋白量≤1g/24時間を確認すること。
  • 適切な凝固機能：国際標準化比[INR]≤1.5×ULN（INRのULNは全施設で1.2と定義され、実験証明書/シートにULNが記載されていない場合）。完全用量の抗凝固薬の使用は、INRが治療範囲内（施設の医療基準に従う）であり、患者が登録前少なくとも2週間安定した抗凝固薬用量を維持している限り許可される。米国臨床腫瘍学会[ASCO]ガイドラインに従い、低分子ヘパリン[LMWH]が推奨される。アスピリン（最大300mg/日）およびLMWHによる併用抗凝固療法は許可される。
  • 妊娠可能な女性は、高度に有効な避妊法を使用し、妊娠中または授乳中でなく、試験治療中および試験薬最終投与後6ヶ月まで妊娠しないことに同意すること。妊娠可能なすべての女性は、試験参加前に陰性の妊娠検査を受けること。
  • 男性は、試験治療中および試験薬最終投与後6ヶ月まで、精子提供または子供を作らないことに同意すること。
  • 患者は、試験薬を錠剤全体として飲み込むことができ、かつ同意すること。

コホート2のみ:

  • 通常の神経外科的処置中に得られた腫瘍組織の一部および脳脊髄液[CSF]を薬理学的およびトランスレーショナル研究に提供することに同意すること。腫瘍組織は、標準的神経病理学的分析に十分な腫瘍組織が利用可能であることが確認された後にのみ提供される。
  • 初回再発腫瘍からの神経外科的切除の医学的適応がある患者。

除外基準:

  • 患者は初回進行/再発であり、1回を超える化学療法（同時進行および補助テモゾロミド）を受けていないこと。初回治療中のTime to Treatment Failure[TTF]フィールド（Optune®）治療は許可されるが、登録時に中止すること。
  • 患者は、登録時に前立腺肥大による尿閉または閉塞隅角緑内障を有していないこと。
  • 他の実験薬は、登録前少なくとも30日に中止すること。
  • 抗うつ薬の継続治療中の患者は、トリミプラミンへの切り替えが可能であること。現在、三環系抗うつ薬[TCAs]（アミトリプチリン、クロミプラミン、ノルトリプチリン、イミプラミン）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（セルトラリン、パロキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、エスシタロプラム）、またはセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ベンラファキシン、デュロキセチン）を服用中の患者は、トリミプラミン導入前に少なくとも14日間これらの薬剤を漸減すること。

注: 登録前にフルオキセチン治療を受けた患者は、研究治療開始前の2ヶ月間のウォッシュアウト期間を経た後にのみ、この試験の適格となる。

  • アテゾリズマブまたは他の免疫チェックポイント阻害薬による既往治療。
  • ベバシズマブまたは他の血管内皮増殖因子[VEGF]阻害薬またはVEGF受容体シグナル阻害薬による既往治療。
  • 登録前5半減期内の免疫抑制薬の併用または既往使用（点鼻および吸入コルチコステロイドを除く）。
  • 12週未満の余命。
  • 活動性の全身性既往悪性腫瘍。治癒を目的として治療された既往悪性腫瘍（皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌）の患者は、その悪性腫瘍のすべての治療が登録前少なくとも2年前に完了し、登録時に疾患の証拠がない場合に適格となる。
  • 2種類を超える降圧薬による併用治療、または適切な降圧薬下での管理不良の高血圧。
  • 重度または管理不良の心血管疾患（うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会[NYHA]III度またはIV度；不安定狭心症、過去6ヶ月以内の心筋梗塞歴、薬物治療を必要とする重篤な不整脈（心房細動または発作性上室性頻拍を除く））。
  • フリデリシアの式[QTcF]（QTc = QT / RR^1/3）による心拍数補正QT間隔≥450ミリ秒、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを増加させる他の因子（例: 心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）を有すること。脚ブロックおよびQTcF延長のある患者は、スポンサー研究責任医師の承認により許可される。
  • 心電図[ECG]上の3度房室[AV]ブロックの存在。
  • 登録前6ヶ月以内の脳血管障害または頭蓋内出血の既往。
  • ヒト免疫不全ウイルス[HIV]の既知の既往、活動性慢性C型肝炎またはB型肝炎ウイルス感染、または静脈内抗菌治療を必要とする管理不良の活動性全身感染症。
  • 結核の既知の既往、原発性免疫不全の既知の既往、同種臓器移植の既知の既往。アテゾリズマブ投与初回投与前28日以内の弱毒生ワクチンの接種。インフルエンザワクチンなどの不活化ウイルスによるワクチン接種は許可される。
  • 自己免疫疾患の既往または活動性（II型糖尿病および治療による管理良好な甲状腺機能低下症を除く）。
  • 強力または中等度のチトクロムP450 3Aまたは2D6[CYP3AまたはCYP2D6]誘導薬または阻害薬との併用治療。
  • 承認製品情報に従い、試験薬と併用禁忌の併用薬。
  • モノアミン酸化酵素阻害薬[MAOI]（ラサギリン、またはスイスで承認されていない他のもの、例: フェネルジン、トラニルシプロミン、イソカルボキサジド、セレギリン）。注: MAOIは、トリミプラミン開始の少なくとも14日前に中止されていること。
  • 試験薬または試験薬の成分に対する既知の過敏症。
  • その他の重篤な基礎医学的、精神的、心理的、家族的または地理的状態で、研究者の判断により、計画された病期分類、治療およびフォローアップを妨げ、患者に影響を与える可能性のあるもの。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1：再切除の適応のない再発性膠芽腫

適格患者は、トリミプラミン、ベバシズマブ、およびアテゾリズマブを投与されます。 トリミプラミンは経口で毎日服用し（初週75 mg、その後150 mg）、ベバシズマブ（15 mg/kg）とアテゾリズマブ（1200 mg）は3週間ごとに静脈内投与されます。 最大治療期間は2年間です。

患者は定期的に臨床検査、バイタルサイン測定、および臨床検査評価を受けます。 安全性事象は、治療終了後最大90日間収集されます。

神経学的評価、生活の質評価、脳磁気共鳴画像法[MRI]、および地域のガイドラインに基づく神経腫瘍学における反応評価[RANO]スケールによる放射線学的評価は、研究治療投与中9週間ごとに実施されます。 その後、これらの評価は、登録後最大3年間、臨床的または放射線学的再発まで12週間ごとに実施されます。
薬：トリミプラミン
トリミプラミン：75mg／日を7日間経口摂取、その後150mg／日
生物学的：Cohort 1: アテゾリズマブ
アテゾリズマブ：3週間サイクルの初日に1200mgを静脈内投与。
生物学的：ベバシズマブ
ベバシズマブは、3週間サイクルの初日に15 mg/kgを静脈内投与されます。
実験的：コホート2：再切除の適応がある再発性GBm

適格患者は以下を受け取ります：

トリミプラミンを毎日経口投与（最初の1週間は75 mg、その後は150 mg）およびアテゾリズマブ（1200 mg）を静脈内投与。

最初の再発腫瘍からの神経外科的切除は、試験治療開始後1サイクル後に計画されます。 トリミプラミンは手術および回復期間中（最低2週間）継続されます。

アテゾリズマブは、手術後最低14日の回復期間を経て、1200 mgの固定用量で静脈内投与され、3週間ごとに再開されます。 ベバシズマブは、アテゾリズマブの再開後1サイクル目、手術後少なくとも35日後に開始されます。 これは、最大32サイクル（各21日）で、3週間ごとに15 mg/kgの用量で静脈内投与されます。

患者は、コホート1と同様に、登録後最大3年間の臨床的および安全性のフォローアップを受けます。
薬：トリミプラミン
トリミプラミン：75mg／日を7日間経口摂取、その後150mg／日
生物学的：Cohort 2: アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、3週間サイクルの初日に固定用量1200 mgで静脈内投与されます。
投与は1回行われ、その後、手術後14日間の回復期間中に中断され、その後再開されます。
生物学的：コホート2：ベバシズマブ
ベバシズマブは、3週間サイクルの初日に15 mg/kgを静脈内投与します。 初回投与は手術後5週間後に実施されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホート1: 無増悪生存率 [PFSR]
時間枠：最終患者登録から6か月後
無増悪生存率 [PFSR]：登録後6ヶ月時点で、神経腫瘍学における治療効果判定基準 [RANO] バージョン2.0を用いて評価
最終患者登録から6か月後
コホート2：腫瘍組織および脳脊髄液 [CSF] におけるトリミプラミンのレベル
時間枠：最終患者の手術から3ヶ月後
手術中に採取した腫瘍組織および脳脊髄液中のトリミプラミンレベルは、実験室分析によるトリミプラミン濃度測定によって評価されます。
最終患者の手術から3ヶ月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年11月3日

一次修了 (推定)

2028年3月30日

研究の完了 (推定)

2030年12月31日

試験登録日

最初に提出

2025年9月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月1日

最初の投稿 (実際)

2025年12月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月11日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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