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Efficacité de la combinaison de Trimipramine et Atezolizumab avec Bevacizumab chez les patients atteints de Glioblastome récurrent : un essai de phase 2 (Phenix)

11 février 2026 mis à jour par: Andreas Hottinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Essai clinique de phase II en ouvert pour tester l'efficacité de la combinaison de trimipramine et d'atezolizumab avec bevacizumab chez les patients atteints de glioblastome récurrent

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique de phase II ouvert visant à évaluer l'efficacité de la combinaison de trimipramine et d'atezolizumab avec bevacizumab chez des patients atteints de glioblastome récurrent. Les patients éligibles seront répartis en deux cohortes selon qu'il existe ou non une indication médicale pour une résection neurochirurgicale à partir de la première tumeur récurrente.

L'objectif de la cohorte 1 (patients sans indication chirurgicale) est d'analyser l'efficacité clinique de cette triple combinaison dans le glioblastome récurrent. 48 patients seront inscrits.

L'objectif de la cohorte 2 (patients avec indication chirurgicale) est de confirmer le niveau de trimipramine pouvant être atteint dans le tissu tumoral et le liquide céphalorachidien prélevés pendant la chirurgie. Au moins 5 patients seront inscrits.

Tous les patients recevront le traitement combiné (trimipramine et atezolizumab associé au bevacizumab) pendant une période maximale de 2 ans à partir de l'inscription. Le calendrier de traitement est légèrement différent pour les 2 cohortes en raison de la résection neurochirurgicale prévue pour la cohorte 2 et de la nécessité de ne commencer le bevacizumab qu'après la chirurgie. Après la fin du traitement, tous les patients seront suivis pour la sécurité pendant 90 jours à partir de la première administration du traitement, puis jusqu'à 3 ans à partir de l'inscription.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

59

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
    • Basel
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Suisse, 5001
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Suisse, 1708
    • Canton of Lucerne
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Suisse, 1011
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Contact:
        • Contact:
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Suisse, 8091

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Glioblastome confirmé histologiquement ou cytologiquement, selon l'Organisation mondiale de la santé [OMS] 2021, avec une première progression non équivoque après traitement standard (6 semaines de radiothérapie [RT]) avec chimiothérapie concomitante et adjuvante au témozolomide [TMZ].
  • Les patients doivent être à au moins 3 mois de la partie concomitante de la chimioradiothérapie.
  • Dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant 7 jours avant l'imagerie par résonance magnétique [IRM] de référence.
  • Dose maximale de dexaméthasone (ou équivalent) de 4 mg au moment de l'inclusion.
  • Aucune chirurgie ou autre procédure invasive (intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou traumatisme important) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  • Aucune biopsie centrale ou autre intervention chirurgicale mineure dans les 7 jours précédant l'inscription. (La pose d'un dispositif d'accès vasculaire central, si réalisée au moins 2 jours avant l'administration du traitement de l'essai, est autorisée).
  • Les patients nécessitant un traitement anticonvulsivant doivent prendre des médicaments antépileptiques non inducteurs enzymatiques [non-EIAED]. Les patients précédemment sous EIAED doivent être passés à des non-EIAED au moins 2 semaines avant l'inscription.
  • Maladie mesurable selon les critères de l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie [RANO] version 2.0. La maladie récurrente doit être au moins une lésion rehaussée par le contraste, mesurable bidimensionnellement, avec des marges clairement définies à l'IRM, avec des diamètres minimaux de 10 mm, visibles sur 2 coupes axiales ou plus espacées de 5 mm, basée sur une IRM réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • État général de Karnofsky 70-100.
  • Fonction médullaire adéquate : numération des neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 90 g/L.
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale [LSN] (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ≤ 3,0 x LSN), aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT] et phosphatase alcaline [PA] ≤ 2,5 x LSN.
  • Fonction rénale adéquate : débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] ≥ 45 mL/min/1,73 m² (selon la formule de la collaboration épidémiologie de la maladie rénale chronique [CKD-EPI]).
  • Bandelettes urinaires pour protéinurie < 2+. Les patients avec ≥ 2+ de protéinurie à l'analyse d'urine par bandelette à l'inclusion doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et démontrer ≤ 1 g de protéines/24 heures.
  • Fonction de coagulation adéquate : rapport international normalisé [INR] ≤ 1,5 x LSN (la LSN pour l'INR est définie à 1,2 pour tous les sites, en l'absence de LSN documentée dans les certificats/feuilles de laboratoire). L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée tant que l'INR est dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'institution) et que le patient est sous une dose stable d'anticoagulants depuis au moins deux semaines avant l'inscription, selon les directives de l'American Society for Clinical Oncology [ASCO], l'héparine de bas poids moléculaire [HBPM] devrait être l'approche privilégiée. Une anticoagulation concomitante avec de l'aspirine (jusqu'à 300 mg/jour) et une anticoagulation avec HBPM est autorisée.
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace, ne pas être enceintes ou allaiter et accepter de ne pas devenir enceintes pendant le traitement de l'essai et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Un test de grossesse négatif avant l'inclusion dans l'essai est requis pour toutes les femmes en âge de procréer.
  • Les hommes acceptent de ne pas donner de sperme ou de concevoir un enfant pendant le traitement de l'essai et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Le patient est capable et dispose à avaler le médicament de l'essai sous forme de comprimé entier.

Uniquement pour la cohorte 2 :

  • Consentement à donner accès à une partie du tissu tumoral et du liquide céphalo-rachidien [LCR] obtenus pendant la procédure neurochirurgicale de routine pour des études pharmacologiques et translationnelles. Le tissu tumoral ne sera disponible qu'une fois établi qu'il y a suffisamment de tissu tumoral disponible pour l'analyse neuropathologique standard.
  • Patients ayant une indication médicale pour une résection neurochirurgicale de la première tumeur récurrente.

Critères d'exclusion :

  • Le patient doit être en première progression/récidive et n'avoir reçu pas plus d'une ligne de chimiothérapie (témozolomide concomitant et adjuvant). Le traitement des champs de temps jusqu'à l'échec du traitement [TTF] (Optune®) est autorisé pendant la première ligne mais sera arrêté à l'inscription.
  • Les patients ne doivent pas avoir d'hypertrophie prostatique avec rétention urinaire ou de glaucome par fermeture de l'angle à l'inscription.
  • Tout autre médicament expérimental doit être arrêté au moins 30 jours avant l'inscription.
  • Les patients sous traitement continu avec un antidépresseur doivent être éligibles pour un passage à la trimipramine. Les patients actuellement sous antidépresseurs tricycliques [ATC] (amitriptyline, clomipramine, nortriptyline, imipramine), inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (sertraline, paroxétine, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (venlafaxine, duloxétine) doivent être sevrés de ces médicaments pendant au moins 14 jours avant l'introduction de la trimipramine.

Note : Les patients traités avec de la fluoxétine avant l'inscription ne seront éligibles pour cet essai qu'après une période de washout de deux mois avant de commencer le traitement de l'étude.

  • Traitement antérieur par atézolizumab ou tout autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
  • Traitement antérieur par bévacizumab ou autres inhibiteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire [VEGF] ou inhibiteurs de la signalisation des récepteurs du VEGF.
  • Utilisation concomitante ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 5 demi-vies avant l'inscription, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés.
  • Espérance de vie inférieure à 12 semaines.
  • Malignité systémique antérieure active. Les patients avec une malignité antérieure (carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus) et traités avec intention curative sont éligibles si tout traitement de cette malignité a été complété au moins 2 ans avant l'inscription et que le patient n'a pas de signe de maladie à l'inscription.
  • Traitement combiné de la pression artérielle avec plus de deux médicaments antihypertenseurs ou hypertension artérielle non contrôlée sous médicaments antihypertenseurs appropriés.
  • Maladie cardiovasculaire sévère ou non contrôlée (insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association [NYHA] III ou IV ; angine de poitrine instable, antécédent d'infarctus du myocarde dans les six derniers mois, arythmies graves nécessitant un traitement (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique).
  • Avoir un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque utilisant la formule de Fridericia [QTcF] (QTc = QT / RR^1/3) ≥ 450 msec ou d'autres facteurs augmentant le risque de prolongation du QT ou d'événements arythmiques (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long). Les patients avec un bloc de branche et un QTcF prolongé sont autorisés avec l'approbation de l'investigateur promoteur.
  • Présence d'un bloc auriculo-ventriculaire [AV] de grade 3 sur l'électrocardiogramme [ECG].
  • Antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Antécédent connu de virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou d'hépatite C chronique active ou d'infection par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien intraveineux.
  • Antécédent connu de tuberculose, antécédent connu d'immunodéficience primaire, antécédent connu de greffe d'organe allogénique. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose d'atézolizumab. La vaccination avec des virus inactivés, comme ceux du vaccin contre la grippe, est autorisée.
  • Antécédent de maladie auto-immune active ou en cours, à l'exception du diabète sucré de type II et de l'hypothyroïdie bien contrôlée sous traitement.
  • Traitement concomitant avec des inducteurs ou inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 3A ou 2D6 [CYP3A ou CYP2D6].
  • Tout médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments de l'essai selon les informations du produit approuvées.
  • Inhibiteurs de la monoamine oxydase [IMAO] (rasagiline, ou autres non approuvés en Suisse, comme la phénelzine, la tranylcypromine, l'isocarboxazide et la sélégiline). À noter, les IMAO doivent avoir été arrêtés au moins 14 jours avant le début de la trimipramine.
  • Hypersensibilité connue au(x) médicament(s) de l'essai ou à tout composant du(des) médicament(s) de l'essai.
  • Toute autre condition médicale, psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique sous-jacente grave, qui, selon le jugement de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi planifiés, affecter le patient

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : GBM récurrent sans indication de re-résection

Les patients éligibles recevront : trimipramine, bevacizumab et atézolizumab. La trimipramine sera prise par voie orale quotidiennement (75 mg la première semaine puis 150 mg), le bevacizumab (15 mg/kg) et l'atézolizumab (1200 mg) seront administrés par voie intraveineuse toutes les 3 semaines. La durée maximale du traitement est de 2 ans.

Les patients subiront régulièrement un examen clinique, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique. Les événements de sécurité seront recueillis jusqu'à 90 jours après la fin du traitement.

Une évaluation neurologique, une évaluation de la qualité de vie, une imagerie par résonance magnétique [IRM] cérébrale et une évaluation radiologique avec l'échelle d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie [RANO] selon les directives locales seront réalisées toutes les 9 semaines pendant les administrations du traitement de l'étude. Par la suite, ces évaluations seront réalisées toutes les 12 semaines jusqu'à la récidive clinique ou radiologique, pendant jusqu'à 3 ans après l'inscription.
Médicament: Trimipramine
Trimipramine : prise orale quotidienne à 75 mg/jour pendant 7 jours, puis à 150 mg/jour
Biologique: Cohort 1 : Atezolizumab
Atezolizumab : administration intraveineuse à 1200 mg le premier jour des cycles de 3 semaines.
Biologique: Bévacizumab
Le bévacizumab sera administré par voie intraveineuse à la dose de 15 mg/kg le premier jour des cycles de 3 semaines.
Expérimental: Cohorte 2 : GBm récurrent avec une indication pour une re-résection

Les patients éligibles recevront :

Trimipramine prise par voie orale quotidiennement (75 mg la première semaine puis 150 mg) et atézolizumab (1200 mg) administré par voie intraveineuse.

La résection neurochirurgicale à partir de la première tumeur récurrente sera planifiée 1 cycle après le début du traitement de l'essai. La trimipramine sera poursuivie pendant la chirurgie et la période de récupération (minimum 2 semaines).

L'atézolizumab sera réintroduit après une période de récupération minimale de 14 jours après la chirurgie, à une dose fixe de 1200 mg administrée par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines. Le bévacizumab sera démarré un cycle après la réintroduction de l'atézolizumab, au moins 35 jours après la chirurgie. Il sera administré par voie intraveineuse à une dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines, pour un maximum de 32 cycles de 21 jours.

Les patients bénéficieront d'un suivi clinique et de sécurité jusqu'à 3 ans après l'inscription, comme pour la Cohorte 1.
Médicament: Trimipramine
Trimipramine : prise orale quotidienne à 75 mg/jour pendant 7 jours, puis à 150 mg/jour
Biologique: Cohorte 2 : Atezolizumab
L'atezolizumab sera administré par voie intraveineuse à une dose fixe de 1200 mg le premier jour de cycles de 3 semaines. L'administration aura lieu une fois, puis sera interrompue pendant une période de récupération de 14 jours après la chirurgie, avant d'être reprise.
Biologique: Cohorte 2 : Bevacizumab
Le bévacizumab sera administré par voie intraveineuse à la dose de 15 mg/kg le premier jour des cycles de 3 semaines. La première administration aura lieu 5 semaines après l'intervention chirurgicale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte 1 : Taux de survie sans progression [PFSR]
Délai: 6 mois après l'enregistrement du dernier patient
Taux de survie sans progression [PFSR] : évalué à 6 mois après l'enregistrement en utilisant les critères de l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie [RANO] version 2.0
6 mois après l'enregistrement du dernier patient
Cohorte 2 : Niveau de trimipramine dans le tissu tumoral et le liquide céphalorachidien [LCR]
Délai: 3 mois après la dernière chirurgie du patient
Le niveau de trimipramine dans le tissu tumoral et le LCR prélevés pendant la chirurgie sera évalué en mesurant la concentration de trimipramine par analyse en laboratoire.
3 mois après la dernière chirurgie du patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2025

Première publication (Réel)

4 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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