Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost kombinace trimipraminu a atezolizumabu s bevacizumabem u pacientů s rekurentním glioblastomem: fáze 2 klinické studie (Phenix)

11. února 2026 aktualizováno: Andreas Hottinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Otevřená klinická studie fáze II testující účinnost kombinace trimipraminu a atezolizumabu s bevacizumabem u pacientů s recidivujícím glioblastomem

Toto je multicentrická klinická studie fáze II s otevřeným označením, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost kombinace trimipraminu a atezolizumabu s bevacizumabem u pacientů s recidivujícím glioblastomem. Způsobilí pacienti budou rozděleni do dvou kohort v závislosti na tom, zda existuje lékařská indikace pro neurochirurgickou resekci prvního recidivujícího nádoru nebo ne.

Cílem kohorty 1 (pacienti bez indikace k operaci) je analyzovat klinickou účinnost této trojité kombinace u recidivujícího glioblastomu. Bude registrováno 48 pacientů.

Cílem kohorty 2 (pacienti s indikací k operaci) je potvrdit hladinu trimipraminu, které lze dosáhnout v nádorové tkáni a mozkomíšním moku odebraných během operace. Bude registrováno minimálně 5 pacientů.

Všichni pacienti budou dostávat kombinovanou léčbu (trimipramin a atezolizumab v kombinaci s bevacizumabem) po maximální dobu 2 let od registrace. Harmonogram léčby se u dvou kohort mírně liší kvůli neurochirurgické resekci plánované pro kohortu 2 a požadavku zahájit bevacizumab až po operaci. Po ukončení léčby budou všichni pacienti sledováni z hlediska bezpečnosti po dobu 90 dnů od podání první léčby a poté až 3 roky od registrace.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

59

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • Basel
    • Canton of Aargau
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Švýcarsko, 1708
    • Canton of Lucerne
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Švýcarsko, 1011
    • Canton of Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený glioblastom podle Světové zdravotnické organizace [WHO] z roku 2021 s jednoznačnou první progresí po standardní léčbě (6 týdnů radioterapie [RT]) s simultánní a adjuvantní chemoterapií temozolomidem [TMZ].
  • Pacienti musí být minimálně 3 měsíce po souběžné části chemoradioterapie.
  • Stabilní nebo snižující se dávka steroidů po dobu 7 dnů před vstupním
  • zobrazením magnetickou rezonancí [MRI].
  • Maximální dávka dexamethasonu (nebo ekvivalentu) 4 mg v době zařazení.
  • Žádný chirurgický výkon nebo jiný invazivní zákrok (větší chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění) do 4 týdnů před registrací.
  • Žádná jádrová biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok do 7 dnů před registrací. (Zavedení centrálního vaskulárního přístupového zařízení, pokud bylo provedeno alespoň 2 dny před podáním pokusné léčby, je povoleno).
  • Pacienti, kteří vyžadují antikonvulzivní léčbu, musí užívat neenzym-indukující antiepileptika [non-EIAED]. Pacienti dříve na EIAED musí být převedeni na non-EIAED alespoň 2 týdny před registrací.
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] verze 2.0. Rekurentní onemocnění musí být alespoň jedna dvourozměrně měřitelná kontrastem se zvyšující léze s jasně definovanými okraji na MRI, s minimálními průměry 10 mm, viditelná na 2 nebo více axiálních řezech vzdálených 5 mm, na základě MRI provedeného do 28 dnů před registrací.
  • Karnofského index výkonnosti 70-100.
  • Dostatečná funkce kostní dřeně: počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l, počet trombocytů ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l.
  • Dostatečná jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu [ULN] (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem ≤ 3,0 x ULN), aspartátaminotransferáza [AST] a alaninaminotransferáza [ALT] a alkalická fosfatáza [AP] ≤ 2,5 x ULN.
  • Dostatečná renální funkce: odhadovaná glomerulární filtrace [eGFR] ≥ 45 ml/min/1,73 m² (podle vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
  • Testovací proužek na proteinurii < 2+. Pacienti s ≥ 2+ proteinurií na proužkovém vyšetření moči při vstupu by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g proteinu/24 hodin.
  • Dostatečná funkce srážení: mezinárodní normalizovaný poměr [INR] ≤ 1,5 x ULN (ULN pro INR je definována hodnotou 1,2 pro všechna pracoviště, pokud není ULN uvedena v laboratorních certifikátech/listech). Použití plné dávky antikoagulancií je povoleno, pokud je INR v terapeutických mezích (podle lékařského standardu v instituci) a pacient užívá stabilní dávku antikoagulancií alespoň dva týdny před registrací, podle doporučení Americké společnosti pro klinickou onkologii [ASCO] by měla být preferována nízkomolekulární heparin [LMWH]. Souběžná antikoagulace s aspirinem (až 300 mg/den) a antikoagulace s LMWH je povolena.
  • Ženy v plodném věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci, nejsou těhotné ani nekojí a souhlasí, že během pokusné léčby a až 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného léčiva neotěhotní. Pro všechny ženy v plodném věku je vyžadován negativní těhotenský test před zařazením do studie.
  • Muži souhlasí, že během pokusné léčby a až 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného léčiva nedarují spermie ani nezplodí dítě.
  • Pacient je schopen a ochoten spolknout pokusné léčivo jako celou tabletu.

Pouze pro Kohortu 2:

  • Souhlas s poskytnutím přístupu k části nádorové tkáně a mozkomíšního moku [CSF] získaného během rutinního neurochirurgického výkonu pro farmakologické a translokační studie. Nádorová tkáň bude k dispozici pouze poté, co bude zjištěno, že je k dispozici dostatek nádorové tkáně pro standardní neuropatologickou analýzu.
  • Pacienti, kteří mají lékařskou indikaci k neurochirurgické resekci prvního recidivujícího nádoru.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient musí být v první progresi/recidivě a nesměl dostat více než jednu linii chemoterapie (simultánní a adjuvantní temozolomid). Léčba pomocí Time to Treatment Failure [TTF] polí (Optune®) je povolena během první linie, ale bude ukončena při registraci.
  • Pacienti nesmí mít při registraci zvětšenou prostatu s retencí moči nebo glaukom s uzavřeným úhlem.
  • Jakékoliv jiné experimentální léčivo musí být ukončeno alespoň 30 dnů před registrací.
  • Pacienti podstupující probíhající léčbu antidepresivy musí být způsobilí k přechodu na trimipramin. Pacienti aktuálně užívající tricyklická antidepresiva [TCA] (amitriptylin, klomipramin, nortriptylin, imipramin), selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (sertralin, paroxetin, fluvoxamin, citalopram, escitalopram) nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (venlafaxin, duloxetin) musí být od těchto léků vysazeni alespoň 14 dnů před zavedením trimipraminu.

Poznámka: Pacienti léčení fluoxetinem před zařazením budou do této studie způsobilí až po dvouměsíčním vyplavovacím období před zahájením studijní léčby.

  • Předchozí léčba atezolizumabem nebo jakýmikoliv jinými inhibitory imunitních kontrolních bodů.
  • Předchozí léčba bevacizumabem nebo jinými inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru [VEGF] nebo inhibitory signalizace VEGF-receptoru.
  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivních léků do 5 poločasů před registrací, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů.
  • Očekávaná délka života kratší než 12 týdnů.
  • Aktivní systémové předchozí malignity. Pacienti s předchozí malignitou (bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního hrdla) a léčení s léčebným záměrem jsou způsobilí, pokud byla veškerá léčba této malignity dokončena alespoň 2 roky před registrací a pacient nemá při registraci známky onemocnění.
  • Kombinovaná léčba hypertenze s více než dvěma antihypertenzivy nebo nekontrolovaná hypertenze při správně podávaných antihypertenzivech.
  • Těžké nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání New York Heart Association [NYHA] III nebo IV; nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu v posledních šesti měsících, závažné arytmie vyžadující medikaci (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie).
  • Srdeční frekvence korigovaný QT interval pomocí Fridericiova vzorce [QTcF] (QTc = QT / RR^1/3) ≥ 450 ms nebo jiné faktory zvyšující riziko prodloužení QT nebo arytmických událostí (např. srdeční selhání, hypokalemie, familiární anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu). Pacienti s blokem větve Tawarova svazku a prodlouženým QTcF jsou povoleni se souhlasem hlavního zkoušejícího.
  • Přítomnost atrioventrikulárního [AV] bloku 3. stupně na elektrokardiogramu [EKG].
  • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před registrací.
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience [HIV] nebo aktivní chronická hepatitida C nebo infekce virem hepatitidy B nebo jakákoliv nekontrolovaná aktivní systémová infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální léčbu.
  • Známá anamnéza tuberkulózy, známá anamnéza primární imunodeficience, známá anamnéza alogenní transplantace orgánu. Podání živé atenuované vakcíny do 28 dnů před první dávkou atezolizumabu. Očkování inaktivovanými viry, jako jsou ty ve vakcíně proti chřipce, je povoleno.
  • Anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění s výjimkou diabetes mellitus 2. typu a dobře kontrolované hypotyreózy při léčbě.
  • Současná léčba silnými nebo středními induktory nebo inhibitory cytochromu P450 3A nebo 2D6 [CYP3A nebo CYP2D6].
  • Jakékoliv souběžné léky kontraindikované k použití s pokusnými léčivy podle schválené informace o přípravku.
  • Inhibitory monoaminooxidázy [MAOI] (rasagilin nebo jiné neschválené ve Švýcarsku, jako je fenelzin, tranylcypromin, isokarboxazid a selegilin). Je třeba poznamenat, že MAOI musely být ukončeny alespoň 14 dnů před zahájením podávání trimipraminu.
  • Známá přecitlivělost na pokusné léčivo/léčiva nebo na jakoukoliv složku pokusného léčiva/léčiv.
  • Jakýkoliv jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s plánovaným stagingem, léčbou a sledováním, ovlivnit pacienta

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: Rekurentní GBM bez indikace k re-resekci

Způsobilí pacienti obdrží: trimipramin, bevacizumab a atezolizumab. Trimipramin bude podáván perorálně denně (75 mg první týden a poté 150 mg), bevacizumab (15 mg/kg) a atezolizumab (1200 mg) budou podávány intravenózně každé 3 týdny. Maximální doba léčby je 2 roky.

Pacienti budou pravidelně podstupovat klinické vyšetření, měření životních funkcí a klinické laboratorní hodnocení. Bezpečnostní události budou shromažďovány až do 90 dnů po ukončení léčby.

Neurologické hodnocení, hodnocení kvality života, magnetická rezonance mozku [MRI] a radiologické hodnocení pomocí škály Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] podle místních směrnic budou provedeny každých 9 týdnů během podávání léčby ve studii. Poté budou tato hodnocení provedena každých 12 týdnů až do klinického nebo radiologického relapsu, a to až do 3 let po registraci.
Lék: Trimipramin
Trimipramin: denní perorální příjem 75 mg/den po dobu 7 dnů, poté 150 mg/den
Biologický: Kohorta 1: Atezolizumab
Atezolizumab: nitrožilní podávání v dávce 1200 mg první den 3týdenních cyklů.
Biologický: Bevacizumab
Bevacizumab bude podáván intravenózně v dávce 15 mg/kg první den 3týdenních cyklů.
Experimentální: Kohorta 2: rekurentní GBm s indikací k re-resekci

Kvalifikovaní pacienti obdrží:

Trimipramin podávaný perorálně denně (75 mg první týden a poté 150 mg) a atezolizumab (1200 mg) podávaný intravenózně.

Neurochirurgická resekce z prvního recidivujícího nádoru bude naplánována 1 cyklus po zahájení léčby v rámci studie. Trimipramin bude pokračovat během operace a rekonvalescence (minimálně 2 týdny).

Atezolizumab bude znovu zahájen po minimální rekonvalescenci 14 dnů po operaci v pevné dávce 1200 mg podávané intravenózně každé 3 týdny. Bevacizumab bude zahájen jeden cyklus po opětovném zahájení atezolizumabu, minimálně 35 dnů po operaci. Bude podáván intravenózně v dávce 15 mg/kg každé 3 týdny po dobu maximálně 32 cyklů po 21 dnech.

Pacienti podstoupí klinické a bezpečnostní sledování až 3 roky po registraci, stejně jako u Kohorty 1.
Lék: Trimipramin
Trimipramin: denní perorální příjem 75 mg/den po dobu 7 dnů, poté 150 mg/den
Biologický: Kohorta 2: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván intravenózně v pevné dávce 1200 mg první den 3týdenních cyklů.
Podání proběhne jednou, pak bude přerušeno během 14denního rekonvalescenčního období po operaci a poté obnoveno.
Biologický: Kohorta 2: Bevacizumab
Bevacizumab bude podáván intravenózně v dávce 15 mg/kg první den 3týdenních cyklů. První podání proběhne 5 týdnů po operaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta 1: Míra přežití bez progrese [PFSR]
Časové okno: 6 měsíců po registraci posledního pacienta
Míra přežití bez progrese [PFSR]: hodnoceno 6 měsíců po registraci pomocí kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] verze 2.0
6 měsíců po registraci posledního pacienta
Kohorta 2: Hladina trimipraminu v nádorové tkáni a mozkomíšním moku [CSF]
Časové okno: 3 měsíce po poslední operaci pacienta
Hladina trimipraminu v nádorové tkáni a mozkomíšním moku odebraném během operace bude hodnocena měřením koncentrace trimipraminu laboratorní analýzou.
3 měsíce po poslední operaci pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

4. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit