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Eficacia de la Combinación de Trimipramina y Atezolizumab con Bevacizumab en Pacientes con Glioblastoma Recurrente: un Ensayo de Fase 2 (Phenix)

11 de febrero de 2026 actualizado por: Andreas Hottinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Ensayo Clínico de Fase II Abierto para Evaluar la Eficacia de la Combinación de Trimipramina y Atezolizumab con Bevacizumab en Pacientes con Glioblastoma Recurrente

Este es un ensayo clínico multicéntrico de fase II, abierto, que tiene como objetivo evaluar la eficacia de la combinación de trimipramina y atezolizumab con bevacizumab en pacientes con glioblastoma recurrente. Los pacientes elegibles se asignarán a dos cohortes dependiendo de si existe una indicación médica para una resección neuroquirúrgica del primer tumor recurrente o no.

El objetivo de la cohorte 1 (pacientes sin indicación para cirugía) es analizar la eficacia clínica de esta triple combinación en el glioblastoma recurrente. Se registrarán 48 pacientes.

El objetivo de la cohorte 2 (pacientes con indicación para cirugía) es confirmar el nivel de trimipramina que se puede alcanzar en el tejido tumoral y en el líquido cefalorraquídeo recogido durante la cirugía. Se registrarán al menos 5 pacientes.

Todos los pacientes recibirán el tratamiento combinado (trimipramina y atezolizumab asociado con bevacizumab) durante un período máximo de 2 años desde el registro. El esquema de tratamiento es ligeramente diferente para las 2 cohortes debido a la resección neuroquirúrgica prevista para la cohorte 2 y el requisito de iniciar bevacizumab solo después de la cirugía. Después del final del tratamiento, todos los pacientes serán seguidos por seguridad durante 90 días desde la primera administración del tratamiento y luego hasta 3 años desde el registro.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

59

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Suiza
    • Basel
      • Basel, Basel, Suiza, 4031
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Suiza, 5001
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Suiza, 1708
        • Reclutamiento
        • HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Canton of Lucerne
      • Lucerne, Canton of Lucerne, Suiza, 6000
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Suiza, 1011
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Suiza, 8091

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Glioblastoma confirmado histológica o citológicamente, según la Organización Mundial de la Salud [OMS] 2021, con progresión inequívoca tras el tratamiento estándar (6 semanas de radioterapia [RT]) con quimioterapia concurrente y adyuvante con temozolomida [TMZ].
  • Los pacientes deben haber finalizado la parte concomitante de la quimiorradioterapia al menos 3 meses antes.
  • Dosis de esteroides estable o en disminución durante los 7 días previos a la resonancia magnética [RM] basal.
  • Dosis máxima de dexametasona (o equivalente) de 4 mg en el momento de la inclusión.
  • Sin cirugía ni otros procedimientos invasivos (procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo) en las 4 semanas previas al registro.
  • Sin biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor en los 7 días previos al registro. (Se permite la colocación de un dispositivo de acceso vascular central, si se realiza al menos 2 días antes de la administración del tratamiento del ensayo).
  • Los pacientes que requieran terapia anticonvulsiva deben estar tomando fármacos antiepilépticos no inductores enzimáticos [no-EIAED]. Los pacientes previamente con EIAED deben cambiarse a no-EIAED al menos 2 semanas antes del registro.
  • Enfermedad medible según los criterios de Evaluación de Respuesta en Neuro-Oncología [RANO] versión 2.0. La enfermedad recurrente debe ser al menos una lesión que realce con contraste y sea bidimensionalmente medible, con márgenes claramente definidos mediante resonancia magnética, con diámetros mínimos de 10 mm, visible en 2 o más cortes axiales separados 5 mm, basado en una resonancia magnética realizada dentro de los 28 días previos al registro.
  • Estado funcional de Karnofsky 70-100.
  • Función medular adecuada: recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.
  • Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 x Límite Superior de Normalidad [ULN] (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert ≤ 3,0 x ULN), aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT] y fosfatasa alcalina [AP] ≤ 2,5 x ULN.
  • Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] ≥ 45 mL/min/1,73 m² (según la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI]).
  • Análisis de orina con tira reactiva para proteinuria < 2+. Los pacientes con proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva basal deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y demostrar ≤ 1 g de proteína/24 horas.
  • Función de coagulación adecuada: Relación Normalizada Internacional [INR] ≤ 1,5 x ULN (el ULN para el INR se define con el valor 1,2 para todos los centros, en caso de que no se documente un ULN en los certificados/hojas del laboratorio). Se permite el uso de anticoagulantes a dosis completas siempre que el INR esté dentro de los límites terapéuticos (según el estándar médico en la institución) y el paciente haya estado con una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas antes del registro, según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica [ASCO], la heparina de bajo peso molecular [HBPM] debe ser el enfoque preferido. Se permite la anticoagulación concomitante con aspirina (hasta 300 mg/día) y anticoagulación con HBPM.
  • Las mujeres en edad fértil deben usar anticoncepción altamente efectiva, no estar embarazadas ni amamantando y aceptar no quedar embarazadas durante el tratamiento del ensayo y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil.
  • Los hombres aceptan no donar esperma ni engendrar un hijo durante el tratamiento del ensayo y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
  • El paciente es capaz y está dispuesto a tragar el fármaco del ensayo como tableta entera.

Solo para la Cohorte 2:

  • Consentimiento para dar acceso a una parte del tejido tumoral y del Líquido Cefalorraquídeo [LCR] obtenido durante el procedimiento neuroquirúrgico de rutina para estudios farmacológicos y traslacionales. El tejido tumoral solo estará disponible una vez que se establezca que hay suficiente tejido tumoral para el análisis neuropatológico estándar.
  • Pacientes que tengan una indicación médica para una resección neuroquirúrgica del primer tumor recurrente.

Criterios de exclusión:

  • El paciente debe estar en primera progresión/recurrencia y no haber recibido más de una línea de quimioterapia (temozolomida concurrente y adyuvante). Se permite el tratamiento con campos de Tiempo al Fracaso del Tratamiento [TTF] (Optune®) durante la primera línea, pero se suspenderá en el registro.
  • Los pacientes no deben tener agrandamiento de próstata con retención urinaria o glaucoma de ángulo cerrado en el momento del registro.
  • Cualquier otro fármaco experimental debe suspenderse al menos 30 días antes del registro.
  • Los pacientes en tratamiento continuo con un antidepresivo deben ser elegibles para cambiar a trimipramina. Los pacientes actualmente bajo antidepresivos tricíclicos [ATC] (amitriptilina, clomipramina, nortriptilina, imipramina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (sertralina, paroxetina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram) o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (venlafaxina, duloxetina) deben suspender gradualmente estos medicamentos durante al menos 14 días antes de la introducción de trimipramina.

Nota: Los pacientes tratados con fluoxetina antes de la inscripción solo serán elegibles para este ensayo después de un período de lavado de dos meses antes de comenzar el tratamiento del estudio.

  • Tratamiento previo con atezolizumab o cualquier otro inhibidor de puntos de control inmunitario.
  • Tratamiento previo con bevacizumab u otros inhibidores del Factor de Crecimiento Endotelial Vascular [VEGF] o inhibidores de la señalización del receptor de VEGF.
  • Uso concomitante o previo de medicación inmunosupresora dentro de las 5 vidas medias antes del registro, con excepción de los corticosteroides intranasales e inhalados.
  • Expectativa de vida inferior a 12 semanas.
  • Neoplasia maligna sistémica previa activa. Los pacientes con una neoplasia maligna previa (carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino) y tratados con intención curativa son elegibles si todo el tratamiento de esa neoplasia maligna se completó al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad en el registro.
  • Tratamiento combinado de presión arterial con más de dos medicamentos antihipertensivos o hipertensión arterial no controlada bajo medicamentos antihipertensivos adecuados.
  • Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York [NYHA]; angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos seis meses, arritmias graves que requieren medicación (con excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística).
  • Tener un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia [QTcF] (QTc = QT / RR^1/3) ≥ 450 mseg u otros factores que aumenten el riesgo de prolongación del QT o eventos arrítmicos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de intervalo QT largo). Se permiten pacientes con bloqueo de rama y QTcF prolongado con la aprobación del investigador patrocinador.
  • Presencia de un bloqueo auriculoventricular [AV] grado 3 en el electrocardiograma [ECG].
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses previos al registro.
  • Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana [VIH] o infección crónica activa por virus de hepatitis C o hepatitis B o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso.
  • Antecedentes conocidos de tuberculosis, antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria, antecedentes conocidos de trasplante de órgano alogénico. Recepción de vacuna atenuada viva dentro de los 28 días previos a la primera dosis de administración de atezolizumab. Se permiten vacunas con virus inactivados, como las de la vacuna contra la influenza.
  • Antecedentes de o enfermedad autoinmune activa, con excepción de diabetes mellitus tipo II e hipotiroidismo bien controlado con tratamiento.
  • Tratamiento concomitante con inductores o inhibidores fuertes o moderados del citocromo P450 3A o 2D6 [CYP3A o CYP2D6].
  • Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo según la información del producto aprobada.
  • Inhibidores de la monoaminooxidasa [IMAO] (Rasagilina, u otros no aprobados en Suiza, como fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazida y selegilina). Cabe señalar que los IMAO deben haberse suspendido al menos 14 días antes del inicio de la trimipramina.
  • Hipersensibilidad conocida al fármaco(s) del ensayo o a cualquier componente del fármaco(s) del ensayo.
  • Cualquier otra condición médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica grave subyacente, que en el juicio del investigador pueda interferir con la estadificación, tratamiento y seguimiento planificados, afectar al paciente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: GBM recurrente sin indicación para re-resección

Los pacientes elegibles recibirán: trimipramina, bevacizumab y atezolizumab. La trimipramina se tomará por vía oral diariamente (75 mg la primera semana y 150 mg a partir de entonces), el bevacizumab (15 mg/kg) y el atezolizumab (1200 mg) se administrarán por vía intravenosa cada 3 semanas. La duración máxima del tratamiento es de 2 años.

Los pacientes se someterán a exámenes clínicos, mediciones de signos vitales y evaluaciones de laboratorio clínico de forma regular. Los eventos de seguridad se recopilarán hasta 90 días después de finalizar el tratamiento.

La evaluación neurológica, la evaluación de la calidad de vida, la resonancia magnética cerebral [RM] y la evaluación radiológica con la escala de Evaluación de Respuesta en Neuro-Oncología [RANO] según las directrices locales se realizarán cada 9 semanas durante la administración del tratamiento del estudio. Posteriormente, estas evaluaciones se realizarán cada 12 semanas hasta la recurrencia clínica o radiológica, hasta 3 años después del registro.
Droga: Trimipramina
Trimipramina: ingesta oral diaria de 75 mg/día durante 7 días, luego de 150 mg/día
Biológico: Cohorte 1: Atezolizumab
Atezolizumab: administración intravenosa a 1200 mg el primer día de ciclos de 3 semanas.
Biológico: Bevacizumab
El bevacizumab se administrará por vía intravenosa a 15 mg/kg el primer día de los ciclos de 3 semanas.
Experimental: Cohorte 2: GBM recurrente con indicación de re-resección

Los pacientes elegibles recibirán:

Trimipramina administrada por vía oral diariamente (75 mg la primera semana y posteriormente 150 mg) y atezolizumab (1200 mg) administrado por vía intravenosa.

La resección neuroquirúrgica del primer tumor recurrente se planificará 1 ciclo después del inicio del tratamiento del ensayo. La trimipramina se continuará durante la cirugía y el período de recuperación (mínimo 2 semanas).

El atezolizumab se reiniciará después de un período mínimo de recuperación de 14 días después de la cirugía a una dosis fija de 1200 mg administrada por vía intravenosa, cada 3 semanas. El bevacizumab se iniciará un ciclo después del reinicio del atezolizumab, al menos 35 días después de la cirugía. Se administrará por vía intravenosa a una dosis de 15 mg/kg cada 3 semanas durante un máximo de 32 ciclos de 21 días.

Los pacientes se someterán a seguimiento clínico y de seguridad hasta 3 años después del registro, como en la Cohorte 1.
Droga: Trimipramina
Trimipramina: ingesta oral diaria de 75 mg/día durante 7 días, luego de 150 mg/día
Biológico: Cohorte 2: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará por vía intravenosa a una dosis fija de 1200 mg el primer día de ciclos de 3 semanas. La administración se realizará una vez, luego se interrumpirá durante un período de recuperación de 14 días después de la cirugía, y luego se reanudará.
Biológico: Cohorte 2: Bevacizumab
El bevacizumab se administrará por vía intravenosa a 15 mg/kg el primer día de ciclos de 3 semanas. La primera administración tendrá lugar 5 semanas después de la cirugía.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cohorte 1: Tasa de supervivencia libre de progresión [PFSR]
Periodo de tiempo: 6 meses después del registro del último paciente
Tasa de supervivencia libre de progresión [PFSR]: evaluada a los 6 meses después del registro utilizando los criterios de la Evaluación de Respuesta en Neuro-Oncología [RANO] versión 2.0
6 meses después del registro del último paciente
Cohorte 2: Nivel de trimipramina en el tejido tumoral y en el líquido cefalorraquídeo [LCR]
Periodo de tiempo: 3 meses después de la cirugía del último paciente
El nivel de trimipramina en el tejido tumoral y el LCR recogido durante la cirugía se evaluará mediante la medición de la concentración de trimipramina mediante análisis de laboratorio.
3 meses después de la cirugía del último paciente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de noviembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de marzo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de septiembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

4 de diciembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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