Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trimipramiinin ja Atezolitsumabin yhdistelmän tehokkuus Bevatsitsumabin kanssa toistuvasta glioblastoomasta kärsivillä potilailla: vaiheen 2 tutkimus (Phenix)

keskiviikko 11. helmikuuta 2026 päivittänyt: Andreas Hottinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Avoimen leiman vaiheen II kliininen tutkimus Trimipramiinin ja Atezolizumabin yhdistelmän tehon testaamiseksi Bevacizumabin kanssa toistuvan glioblastoman potilailla

Tämä on monikeskuksinen vaiheen II avoimen leiman kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida trimipramiinin ja atezolitsumabin yhdistelmän tehoa bevatsumabin kanssa toistuvasta glioblastomasta kärsivillä potilailla. Sopivat potilaat jaetaan kahteen kohorttiin riippuen siitä, onko ensimmäisen toistuvan kasvaimen neurokirurgiselle resektiolle lääketieteellistä indikaatiota vai ei.

Kohortin 1 (potilaat, joilla ei ole leikkausindikaatiota) tavoitteena on analysoida tämän kolmoisyhdistelmän kliinistä tehoa toistuvassa glioblastomassa. 48 potilasta rekisteröidään.

Kohortin 2 (potilaat, joilla on leikkausindikaatio) tavoitteena on vahvistaa leikkauksen aikana kerätyn kasvainkudoksen ja aivo-selkäydinnesteen saavutettavissa oleva trimipramiinitaso. Vähintään 5 potilasta rekisteröidään.

Kaikki potilaat saavat yhdistelmähoitoa (trimipramiini ja atezolitsumabi yhdistettynä bevatsumabiin) enintään 2 vuoden ajan rekisteröinnistä alkaen. Hoidon aikataulu on hieman erilainen kahdelle kohortille johtuen kohortille 2 suunnitellusta neurokirurgisesta resektiosta ja vaatimuksesta aloittaa bevatsumabi vasta leikkauksen jälkeen. Hoidon päätyttyä kaikkia potilaita seurataan turvallisuuden vuoksi 90 päivän ajan ensimmäisen hoidon annostelusta ja sitten jopa 3 vuoden ajan rekisteröinnistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

59

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
    • Basel
      • Basel, Basel, Sveitsi, 4031
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Sveitsi, 5001
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Sveitsi, 1708
    • Canton of Lucerne
      • Lucerne, Canton of Lucerne, Sveitsi, 6000
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Sveitsi, 1011
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Sveitsi, 8091

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu glioblastooma Maailman terveysjärjestön [WHO] 2021 luokituksen mukaan, jolla on selvä ensimmäinen etenevyys standardihoidon (6 viikon sädehoito [RT]) ja samanaikaisen sekä adjuvantin temotsolomidi [TMZ]-kemoterapian jälkeen.
  • Potilaan on oltava vähintään 3 kuukautta kemosädehoidon samanaikaisen osan päätyttyä.
  • Steroidien vakaa tai vähenevä annos 7 päivää ennen perustason magneettikuvauksen [MRI] tutkimusta.
  • Dekametasonin (tai vastaavan) enimmäisannos 4 mg sisällyttämishetkellä.
  • Ei leikkauksia tai muita invasiivisia toimenpiteitä (suuri kirurginen toimenpide, avosilmukabiopsi tai merkittävä traumaattinen vamma) 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Ei ydinbiopsiaa tai muita pieniä kirurgisia toimenpiteitä 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. (Keskusverisuonilaitteen asentaminen sallitaan, jos se tehdään vähintään 2 päivää ennen koelääkehoidon aloittamista).
  • Potilaat, jotka tarvitsevat kouristusten estolääkitystä, käyttävät ei-entsyymiä indusoivia antiepileptisiä lääkkeitä [non-EIAED]. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet EIAED-lääkkeitä, on vaihdettava non-EIAED-lääkkeisiin vähintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.
  • Mitattu sairaus Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] version 2.0 kriteerien mukaan. Uusiutuvan sairauden on oltava vähintään yksi kaksisuuntaisesti mitattava kontrastia vahvistava muutos, jolla on selkeät reunat MRI-tutkimuksessa, vähimmäishalkaisijaltaan 10 mm, näkyvissä 2:lla tai useammalla 5 mm:n välein olevalla aksiaalisella siivulla, perustuen MRI-tutkimukseen, joka on tehty 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Karnofskyn toimintakyky 70–100.
  • Riittävä luuydintoiminta: neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l.
  • Riittävä maksatoiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja [ULN] (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymä ≤ 3,0 × ULN), aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja alkalinen fosfataasi [AP] ≤ 2,5 × ULN.
  • Riittävä munuaistoiminta: arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus [eGFR] ≥ 45 ml/min/1,73 m² (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] -kaavan mukaan).
  • Virtsan testiliuska proteiinin osalta < 2+. Potilailla, joilla on perustasolla ≥ 2+ proteiinia testiliuska-analyysissä, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys ja heillä on oltava ≤ 1 g proteiinia/24 tuntia.
  • Riittävä hyytymistoiminta: kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ≤ 1,5 × ULN (INR:n ULN määritellään arvolla 1,2 kaikissa tutkimuspaikoissa, mikäli ULN:ää ei ole dokumentoitu laboratoriotodistuksissa/arkistoissa). Täysannoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua, kunhan INR on terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaalla antikoagulanttiannoksella vähintään kaksi viikkoa ennen rekisteröintiä. American Society for Clinical Oncology [ASCO] -suositusten mukaan matalan molekyylipainon hepariini [LMWH] tulisi olla ensisijainen lähestymistapa. Samanaikainen antikoagulaatio aspiriinilla (enintään 300 mg/vrk) ja LMWH:lla on sallittua.
  • Lastenlapsuusiässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, he eivät saa olla raskaana tai imettää ja heidän on suostuttava olemaan tulematta raskaaksi koelääkehoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen koelääkeannoksen jälkeen. Kaikkien lastenlapsuusiässä olevien naisten on suoritettava negatiivinen raskaustesti ennen mukaan ottamista koetutkimukseen.
  • Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tai hankkimatta lasta koelääkehoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen koelääkeannoksen jälkeen.
  • Potilas pystyy ja on halukas nielemään koelääkkeen kokonaisena tabletteina.

Vain kohortille 2:

  • Suostumus antamaan pääsy osaan kasvainkudoksesta ja aivo-selkäydinnesteestä [CSF], joka on saatu rutiinin neurokirurgisen toimenpiteen aikana farmakologisia ja translatiivisia tutkimuksia varten. Kasvainkudos tulee saataville vasta, kun on varmistettu, että kasvainkudosta on riittävästi saatavilla standardineuropatologista analyysiä varten.
  • Potilaat, joilla on lääketieteellinen indikaatio neurokirurgiseen resektioon ensimmäisestä uusiutuneesta kasvaimesta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaan on oltava ensimmäisessä etenemisessä/uusiutumisessa, eikä hän saa olla saanut enempää kuin yhtä kemoterapialinjaa (samanaikainen ja adjuvanti temotsolomidi). Time to Treatment Failure [TTF] -kenttien (Optune®) hoito on sallittua ensimmäisen linjan aikana, mutta se keskeytetään rekisteröinnin yhteydessä.
  • Potilailla ei saa olla eturauhasen liikakasvua virtsanpidätyksen tai sulkukulmoglaukooman kanssa rekisteröintihetkellä.
  • Mikä tahansa muu kokeellinen lääke on lopetettava vähintään 30 päivää ennen rekisteröintiä.
  • Potilaat, jotka ovat meneillään olevan masennuslääkehoidon alaisina, on oltava kelvollisia vaihtamaan trimipramiiniin. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä trisyklisen masennuslääkkeen [TCA] (amitriptyliini, klomipramiini, nortriptyliini, imipramiini), selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjien (sertraliini, paroksetiini, fluvoksamiini, tsitaloprami, esitsitaloprami) tai serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien (venlafaksiini, duloksetiini) alaisina, on vieroitettava näistä lääkkeistä vähintään 14 päivää ennen trimipramiinille siirtymistä.

Huomio: Potilaat, joita on hoidettu fluoksetiinilla ennen osallistumista, ovat oikeutettuja tähän koetutkimukseen vasta kahden kuukauden huuhtoutumisjakson jälkeen ennen tutkimushoidon aloittamista.

  • Aiempi hoito atesolitsumabiilla tai millä tahansa muulla immuunipistoksen estäjällä.
  • Aiempi hoito bevatsitumabiilla tai muulla verenkiertoon vaikuttavan kasvutekijän [VEGF] estäjällä tai VEGF-reseptorisignaalin estäjällä.
  • Samanaikainen tai aiempi immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 5 puoliintumisajan sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta nenä- ja inhalaatiokortikosteroideja.
  • Alle 12 viikon elinajanodote.
  • Aktiivinen systemaattinen aiempi pahanlaatuinen kasvain. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain (ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma tai kohdunkaulan paikalliskarsinooma) ja joita on hoidettu parantavasti, ovat kelvollisia, jos kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito on suoritettu vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole sairauden merkkejä rekisteröintihetkellä.
  • Verenpaineen yhdistelmähoidossa käytetään enemmän kuin kahta antihipertensiivista lääkettä tai verenpainetauti on hallitsematon asianmukaisesta antihipertensiivisesta lääkityksestä huolimatta.
  • Vakava tai hallitsematon sydän- ja verisuonitauti (kongestio New York Heart Association [NYHA] III tai IV; epävakaa rintakipu, sydäninfarktin historia viimeisen kuuden kuukauden aikana, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä (poikkeuksena eteisvärinä tai paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia).
  • Sydämen lyöntitiheyteen korjattu QT-väli Friderician kaavalla [QTcF] (QTc = QT / RR^1/3) ≥ 450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-pituuden tai rytmihäiriöiden riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, perinnöllinen pitkän QT-välin oireyhtymä). Potilaat, joilla on haaraosalue ja pitkittynyt QTcF, sallitaan sponsoroivan tutkijan hyväksynnällä.
  • Kolmannen asteen atrioventrikulaarisen [AV] lohkon esiintyminen elektrokardiogrammissa [EKG].
  • Aivoverenkierron häiriön tai aivojen sisäisen verenvuodon historia 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Tunnettu ihmisen immunikatoviruksen [HIV] historia tai aktiivinen krooninen hepatiitti C tai hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systemaattinen infektio, joka vaatii intravenoosia antimikrobista hoitoa.
  • Tunnettu tuberkuloosin historia, tunnettu primaarisen immunikatoviruksen historia, tunnettu allogeenisen elinsiirron historia. Elävän heikennetyn rokotteen saanti 28 päivän sisällä ennen atesolitsumabin ensimmäisen annoksen antamista. Rokottaminen inaktivoituilla viruksilla, kuten influenssarokotteessa, on sallittua.
  • Aktiivisen tai aiemman auto-immuunisairauden historia, poikkeuksena tyypin II diabetes ja hyvin hoidettu alikatoisuus hoidon alaisena.
  • Samanaikainen hoito vahvoilla tai keskivahvoilla sytohromi P450 3A tai 2D6 [CYP3A tai CYP2D6] indusoijilla tai estäjillä.
  • Mikä tahansa samanaikainen lääke, joka on vasta-aiheinen koelääkkeiden käytölle hyväksytyn tuotetiedon mukaan.
  • Monoamiinioksidaasin estäjät [MAOI] (rasagiliini tai muut, joita ei ole hyväksytty Sveitsissä, kuten fenyylisyklidiini, tranyylisyklidiini, isokarboksatsidi ja selegiliini). On huomioitava, että MAOI on lopetettava vähintään 14 päivää ennen trimipramiinille siirtymistä.
  • Tunnettu yliherkkyys koelääkkeelle tai koelääkkeen mille tahansa ainesosalle.
  • Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen, psykologinen, perheellinen tai maantieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan voi häiritä suunniteltua luokittelua, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: Toistuva GBM ilman uudelleenresektion indikaatiota

Kelpoiset potilaat saavat: trimipramiinia, bevatsumumia ja atesolitsumumia. Trimipramiini otetaan suun kautta päivittäin (75 mg ensimmäisen viikon ja sen jälkeen 150 mg), bevatsumumia (15 mg/kg) ja atesolitsumumia (1200 mg) annetaan laskimonsisäisesti kolmen viikon välein. Maksimihoidon kesto on 2 vuotta.

Potilaille suoritetaan säännöllisesti kliininen tutkimus, elintoimintojen mittaukset ja kliiniset laboratorioarvioinnit. Turvallisuustapahtumat kerätään jopa 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Neurologinen arviointi, elämänlaadun arviointi, aivojen magneettikuvaus [MRI] ja radiologinen arviointi Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] -asteikon mukaisesti paikallisten ohjeiden mukaan suoritetaan 9 viikon välein tutkimushoidon aikana. Tämän jälkeen nämä arvioinnit suoritetaan 12 viikon välein, kunnes tapahtuu kliininen tai radiologinen uusiutuminen, enintään 3 vuoden ajan rekisteröinnin jälkeen.
Lääke: Trimipramiini
Trimipramiini: suun kautta 75 mg päivässä 7 päivän ajan, sitten 150 mg päivässä
Biologinen: Kohortti 1: Atezolizumab
Atezolitsumabi: laskimonsisäinen annostelu 1200 mg:n annoksena 3 viikon syklien ensimmäisenä päivänä.
Biologinen: Bevatsiumabi
Bevasitsumaa annostellaan 15 mg/kg laskimonsisäisesti 3 viikon syklien ensimmäisenä päivänä.
Kokeellinen: Kohortti 2: toistuva GBm, jolle on osoitus uudelleenleikkaukseen

Kelvolliset potilaat saavat:

Trimipramiini otetaan suun kautta päivittäin (75 mg ensimmäisen viikon ja sen jälkeen 150 mg) ja atezolitsumabi (1200 mg) annostellaan laskimonsisäisesti.

Neurokirurginen resektio ensimmäisestä uusiutuneesta kasvaimesta suunnitellaan 1 jakson jälkeen koehoidon aloittamisesta. Trimipramiiniä jatketaan leikkauksen ja toipumisjakson aikana (vähintään 2 viikkoa).

Atezolitsumabi aloitetaan uudelleen vähintään 14 päivän toipumisjakson jälkeen leikkauksesta kiinteällä annoksella 1200 mg, joka annostellaan laskimonsisäisesti, joka 3. viikko. Bevatsitsumabi aloitetaan yhden jakson jälkeen atezolitsumabin uudelleenaloituksesta, vähintään 35 päivää leikkauksen jälkeen. Sitä annostellaan laskimonsisäisesti annoksella 15 mg/kg joka 3. viikko enintään 32 jakson ajan (21 päivän jaksoja).

Potilaat käyvät läpi kliinisen ja turvallisuusseurannan jopa 3 vuoden ajan rekisteröinnistä alkaen kuten Kohortissa 1.
Lääke: Trimipramiini
Trimipramiini: suun kautta 75 mg päivässä 7 päivän ajan, sitten 150 mg päivässä
Biologinen: Kohortti 2: Atezolitsumabi
Atezolitsumabi annostellaan laskimonsisäisesti kiinteänä 1200 mg annoksena 3 viikon syklien ensimmäisenä päivänä.
Annostelu suoritetaan kerran, keskeytetään toipumisjakson aikana 14 päivää leikkauksen jälkeen ja jatketaan sen jälkeen.
Biologinen: Kohortti 2: Bevatsisumabi
Bevasitsumaa annostellaan laskimonsisäisesti 15 mg/kg 3 viikon jakson ensimmäisenä päivänä. Ensimmäinen annostelu suoritetaan 5 viikkoa leikkauksen jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohortti 1: Etäisyys tautiedun vapaana elossaoloaste [PFSR]
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
Progression-vapaan selviytymisen osuus [PFSR]: arvioitu 6 kuukautta rekisteröinnin jälkeen käyttäen Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] version 2.0 kriteerejä
6 kuukautta viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen
Kohortti 2: Trimipramiinin pitoisuus kasvainkudoksessa ja selkäydinnesteessä [CSF]
Aikaikkuna: 3 kuukautta viimeisen potilaan leikkauksen jälkeen
Tumakudoksen ja leikkauksen aikana kerätyn aivo-selkäydinnesteen trimipramiinitaso arvioidaan mittaamalla trimipramiinipitoisuus laboratorioanalyysin avulla.
3 kuukautta viimeisen potilaan leikkauksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. marraskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 30. syyskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 4. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 13. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa