Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af kombinationen af trimipramin og atezolizumab med bevacizumab hos patienter med tilbagevendende glioblastom: en fase 2-undersøgelse (Phenix)

11. februar 2026 opdateret af: Andreas Hottinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Åben-label fase II klinisk forsøg til test af effektiviteten af kombinationen af trimipramin og atezolizumab med bevacizumab hos patienter med tilbagevendende glioblastoma

Dette er en multikentrisk fase II åben-label klinisk forsøg, der har til formål at vurdere effektiviteten af kombinationen af trimipramin og atezolizumab med bevacizumab hos patienter med recidiverende glioblastom. Kvalificerede patienter vil blive tildelt to kohorter afhængigt af, om der er en medicinsk indikation for en neurokirurgisk resektion fra første recidiverende tumor eller ej.

Formålet med kohorte 1 (patienter uden indikation for kirurgi) er at analysere den kliniske effektivitet af denne trippelkombination i recidiverende glioblastom. 48 patienter vil blive registreret.

Formålet med kohorte 2 (patienter med indikation for kirurgi) er at bekræfte niveauet af trimipramin, der kan opnås i tumorvævet og cerebrospinalvæsken indsamlet under kirurgien. Mindst 5 patienter vil blive registreret.

Alle patienter vil modtage kombinationsbehandlingen (trimipramin og atezolizumab i kombination med bevacizumab) i en maksimal periode på 2 år fra registrering. Behandlingsplanen er lidt forskellig for de 2 kohorter på grund af den forudsete neurokirurgiske resektion for kohorte 2 og kravet om kun at starte bevacizumab efter kirurgien. Efter afslutningen af behandlingen vil alle patienter blive fulgt op for sikkerhed i 90 dage fra første behandlingsadministration og derefter op til 3 år fra registrering.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Schweiz
    • Basel
    • Canton of Aargau
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Schweiz, 1708
    • Canton of Lucerne
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Schweiz, 1011
    • Canton of Zurich

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet glioblastom i henhold til World Health Organization [WHO] 2021 med utvetydig første progression efter standardbehandling (6 ugers stråleterapi [RT]) med samtidig & adjuvant temozolomid [TMZ] kemoterapi.
  • Patienter skal være mindst 3 måneder fri for den samtidige del af kemoradiobehandlingen.
  • Stabil eller faldende dosis af steroider i 7 dage før baseline
  • Magnetisk Resonans Scanning [MR-scanning].
  • Maksimal dosis af dexamethason (eller ækvivalent) 4 mg ved inklusionstidspunktet.
  • Ingen kirurgi eller andre invasive procedurer (stor kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade) inden for 4 uger før registrering.
  • Ingen kernobiopsi eller andet mindre kirurgisk indgreb inden for 7 dage før registrering. (Placering af en central venekateter, hvis udført mindst 2 dage før forsøgsbehandlingens start, er tilladt).
  • Patienter, der kræver antikonvulsiv terapi, skal være i behandling med ikke-enzyminducerende antiepileptika [non-EIAED]. Patienter tidligere på EIAED skal skiftes til non-EIAED mindst 2 uger før registrering.
  • Målebar sygdom ifølge Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] version 2.0 kriterier. Recidiv sygdom skal være mindst én todimensionelt målebar kontrastforstærkende læsion med klart definerede marginer ved MR-scanning, med minimale diametre på 10 mm, synlig på 2 eller flere aksiale snit 5 mm fra hinanden, baseret på MR-scanning udført inden for 28 dage før registrering.
  • Karnofsky performance status 70-100.
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9/L, trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L.
  • Tilstrækkelig leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 x Øvre Normalgrænse [ULN] (undtagen for patienter med Gilberts syndrom ≤ 3,0 x ULN), aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] og alkalisk fosfatase [AP] ≤ 2,5 x ULN.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationsrate [eGFR] ≥ 45 mL/min/1,73 m2 (ifølge Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formlen).
  • Urinstix for proteinuri < 2+. Patienter med ≥ 2+ proteinuri ved stixurinanalyse ved baseline skal gennemgå 24 timers urinsamling og skal vise ≤ 1 g protein/24 timer.
  • Tilstrækkelig koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio [INR] ≤ 1,5 x ULN (ULN for INR defineres med værdien 1,2 for alle centre, hvis ingen ULN er dokumenteret i laboratorieattester/ark). Brug af fuld dosis antikoagulantia er tilladt så længe INR er inden for terapeutiske grænser (ifølge medicinsk standard på institutionen) og patienten har været på stabil dosis antikoagulantia i mindst to uger før registrering, ifølge American Society for Clinical Oncology [ASCO] retningslinjer, bør lavmolekylært vægt heparin [LMWH] være den foretrukne tilgang. Samtidig antikoagulation med aspirin (op til 300 mg/dag) og antikoagulation med LMWH er tilladt.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende højeffektiv prævention, ikke være gravide eller ammende og acceptere ikke at blive gravide under forsøgsbehandling og indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel. En negativ graviditetstest før inklusion i forsøget er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder.
  • Mænd accepterer ikke at donere sæd eller blive fædre til et barn under forsøgsbehandling og indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel.
  • Patienten er i stand til og villig til at sluge forsøgslægemidlet som hel tablet.

Kun for Kohorte 2:

  • Samtykke til at give adgang til en del af tumorvævet og Cerebrospinalvæske [CSF] opnået under den rutinemæssige neurokirurgiske procedure til farmakologiske og translationelle undersøgelser. Tumorvæv vil kun blive gjort tilgængeligt, når det er fastslået, at der er tilstrækkeligt tumorvæv tilgængeligt til standard neuropatologisk analyse.
  • Patienter, der har en medicinsk indikation for en neurokirurgisk resektion fra første recidivtumor.

Eksklusionskriterier:

  • Patienten skal være i første progression/recidiv og ikke have modtaget mere end én linje kemoterapi (samtidig og adjuvant temozolomid). Behandling med Time to Treatment Failure [TTF] felter (Optune®) er tilladt under første linje, men vil blive stoppet ved registrering.
  • Patienter må ikke have prostataforstørrelse med urinretention eller vinkelblokglaukom ved registrering.
  • Ethvert andet eksperimentelt lægemiddel skal afbrydes mindst 30 dage før registrering
  • Patienter under igangværende behandling med et antidepressivum skal være egnet til et skift til trimipramin. Patienter i øjeblikket under trizykliske antidepressiva [TCA] (amitriptylin, klomipramin, nortriptylin, imipramin), selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (sertralin, paroxetin, fluvoksamin, citalopram, escitalopram) eller serotonin og norepinefrin-genoptagelseshæmmere (venlafaxin, duloxetin) skal være afvænnet disse lægemidler i mindst 14 dage før indførelse af trimipramin.

Bemærk: Patienter behandlet med fluoxetin før inddragelse vil kun være berettiget til dette forsøg efter en to-måneders udvasningsperiode før start af studiebehandlingen.

  • Tidligere behandling med atezolizumab eller andre immunkontrolpunkthæmmere.
  • Tidligere behandling med bevacizumab eller andre Vascular Endothelial Growth Factor [VEGF] hæmmere eller VEGF-receptor signalhæmmere.
  • Samtidig eller tidligere brug af immundæmpende medicin inden for 5 halveringstider før registrering, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider.
  • Forventet levetid på mindre end 12 uger.
  • Aktiv systemisk tidligere malignitet. Patienter med en tidligere malignitet (basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i cervix) og behandlet med kurativ intention er berettigede, hvis al behandling af denne malignitet blev afsluttet mindst 2 år før registrering og patienten ikke har tegn på sygdom ved registrering.
  • Blodtrykskombinationsbehandling med mere end to antihypertensiva eller ukontrolleret blodtryksforhøjelse under korrekt antihypertensiv medicin.
  • Svær eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (kongestivt hjertesvigt New York Heart Association [NYHA] III eller IV; ustabil angina pectoris, historie om myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder, alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi).
  • Have et hjertefrekvenskorrigeret QT-interval ved brug af Fridericias formel [QTcF] (QTc = QT / RR^1/3) ≥ 450 msek eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller aritmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiær historie med langt QT-interval syndrom). Patienter med bundtelblok og forlænget QTcF er tilladt med sponsorundersøgers godkendelse.
  • Tilstedeværelse af en grad 3 atrioventrikulær [AV] blok på elektrokardiogram [EKG].
  • Historie om cerebrovaskulær ulykke eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering.
  • Kendt historie med human immundefektvirus [HIV] eller aktiv kronisk hepatitis C eller hepatitis B virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs antimikrobiel behandling.
  • Kendt historie med tuberkulose, kendt historie med primær immundefekt, kendt historie med allogen organtransplantation. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 28 dage før første dosis atezolizumab administration. Vaccination med inaktiverede vira, såsom dem i influenzavaccinen, er tilladt.
  • Historie om eller aktiv autoimmun sygdom med undtagelse af diabetes mellitus type II og velkontrolleret hypotyreose under behandling.
  • Samtidig behandling med stærke eller moderate cytochrom P450 3A eller 2D6 [CYP3A eller CYP2D6] induktorer eller hæmmere.
  • Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlerne ifølge den godkendte produktinformation.
  • Monoaminoxidasehæmmere [MAOI] (Rasagilin, eller andre ikke godkendt i Schweiz, såsom phenelzin, tranylcypromin, isocarboxazid og selegilin). Bemærk, MAOI skal være stoppet mindst 14 dage før start af trimipramin.
  • Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet(er) eller over for enhver komponent af forsøgslægemidlet(er)
  • Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiemæssig eller geografisk tilstand, som efter undersøgers skøn kan forstyrre den planlagte stadieinddeling, behandling og opfølgning, påvirke patienten

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Tilbagevendende GBM uden indikation for re-resektion

Berettigede patienter vil modtage: trimipramin, bevacizumab og atezolizumab. Trimipramin indtages dagligt oral (75 mg den første uge og derefter 150 mg), bevacizumab (15 mg/kg) og atezolizumab (1200 mg) administreres intravenøst hver 3. uge. Maksimal behandlingsvarighed er 2 år.

Patienter vil regelmæssigt gennemgå klinisk undersøgelse, måling af vitale tegn og kliniske laboratorievurderinger. Sikkerhedshændelser indsamles op til 90 dage efter behandlingsafslutning.

Neurologisk vurdering, livskvalitetsvurdering, hjerne magnetisk resonansscanning [MR-scanning] og radiologisk vurdering med Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO]-skala i henhold til lokale retningslinjer udføres hver 9. uge under studiebehandlingerne. Derefter udføres disse vurderinger hver 12. uge indtil klinisk eller radiologisk recidiv, i op til 3 år efter registrering.
Medicin: Trimipramin
Trimipramin: daglig oral indtagelse på 75 mg/dag i 7 dage, derefter på 150 mg/dag
Biologisk: Kohorte 1: Atezolizumab
Atezolizumab: intravenøs administration med 1200 mg på første dag i 3-ugers cyklusser.
Biologisk: Bevacizumab
Bevacizumab vil blive administreret intravenøst med 15 mg/kg på første dag af 3-ugers cyklusser.
Eksperimentel: Kohorte 2: recidiv GBm med indikation for re-resektion

Berettigede patienter vil modtage:

Trimipramin indtaget oralt dagligt (75 mg den første uge og herefter 150 mg) og atezolizumab (1200 mg) administreret intravenøst.

Neurokirurgisk resektion fra første recidiverende tumor planlægges 1 cyklus efter start af forsøgsbehandling. Trimipramin fortsættes under operationen og genopretningsperioden (minimum 2 uger).

Atezolizumab genstartes efter en minimum genopretningsperiode på 14 dage efter operationen i en fast dosis på 1200 mg administreret intravenøst hver 3. uge. Bevacizumab startes en cyklus efter genstart af atezolizumab, mindst 35 dage efter operationen. Det administreres intravenøst i en dosis på 15 mg/kg hver 3. uge i maksimalt 32 cyklusser af 21 dage.

Patienter vil gennemgå klinisk og sikkerhedsopfølgning op til 3 år efter registrering som for Kohorte 1.
Medicin: Trimipramin
Trimipramin: daglig oral indtagelse på 75 mg/dag i 7 dage, derefter på 150 mg/dag
Biologisk: Kohorte 2: Atezolizumab
Atezolizumab administreres intravenøst i en fast dosis på 1200 mg på første dag af 3-ugers cykler.
Administrationen foretages én gang, afbrydes derefter i en 14-dages restitutionsperiode efter operationen og genoptages derefter.
Biologisk: Kohorte 2: Bevacizumab
Bevacizumab administreres intravenøst med 15 mg/kg på første dag af 3-ugers cyklusser. Den første administration finder sted 5 uger efter operationen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte 1: Progressionfri overlevelsesrate [PFSR]
Tidsramme: 6 måneder efter sidste patients registrering
Progressionsfri overlevelsesrate [PFSR]: evalueret 6 måneder efter registrering ved hjælp af Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] version 2.0 kriterierne
6 måneder efter sidste patients registrering
Kohorte 2: Niveau af trimipramin i tumorvæv og cerebrospinalvæske [CSF]
Tidsramme: 3 måneder efter sidste patients operation
Niveau af trimipramin i tumorvævet og CSF, der indsamles under operationen, vil blive vurderet ved at måle trimipraminkoncentrationen ved laboratorieanalyse.
3 måneder efter sidste patients operation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2025

Først opslået (Faktiske)

4. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Trimipramin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner