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Wirksamkeit der Kombination von Trimipramin und Atezolizumab mit Bevacizumab bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom: eine Phase-2-Studie (Phenix)

11. Februar 2026 aktualisiert von: Andreas Hottinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Open-Label-Phase-II-Studie zur Prüfung der Wirksamkeit der Kombination von Trimipramin und Atezolizumab mit Bevacizumab bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-II-Studie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit der Kombination von Trimipramin und Atezolizumab mit Bevacizumab bei Patienten mit rezidiviertem Glioblastom zu bewerten. Berechtigte Patienten werden je nach medizinischer Indikation für eine neurochirurgische Resektion des ersten Rezidivtumors oder nicht in zwei Kohorten eingeteilt.

Das Ziel der Kohorte 1 (Patienten ohne Operationsindikation) ist es, die klinische Wirksamkeit dieser Dreifachkombination beim rezidivierten Glioblastom zu analysieren. 48 Patienten werden registriert.

Das Ziel der Kohorte 2 (Patienten mit Operationsindikation) ist es, das Trimipramin-Niveau zu bestätigen, das im Tumorgewebe und der während der Operation gesammelten Zerebrospinalflüssigkeit erreicht werden kann. Mindestens 5 Patienten werden registriert.

Alle Patienten erhalten die Kombinationsbehandlung (Trimipramin und Atezolizumab in Verbindung mit Bevacizumab) für einen maximalen Zeitraum von 2 Jahren ab der Registrierung. Der Behandlungsplan unterscheidet sich aufgrund der für Kohorte 2 vorgesehenen neurochirurgischen Resektion und der Anforderung, Bevacizumab erst nach der Operation zu beginnen, geringfügig für die beiden Kohorten. Nach Beendigung der Behandlung werden alle Patienten zur Sicherheit 90 Tage nach der ersten Behandlungsverabreichung und dann bis zu 3 Jahre ab der Registrierung nachbeobachtet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

59

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Schweiz
    • Basel
    • Canton of Aargau
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Schweiz, 1708
    • Canton of Lucerne
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Schweiz, 1011
    • Canton of Zurich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Glioblastom gemäß Weltgesundheitsorganisation [WHO] 2021 mit eindeutigem erstem Progress nach Standardtherapie (6 Wochen Strahlentherapie [RT]) mit gleichzeitiger und adjuvanter Temozolomid [TMZ]-Chemotherapie.
  • Patienten müssen mindestens 3 Monate nach dem gleichzeitigen Teil der Chemoradiotherapie sein.
  • Stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden für 7 Tage vor der Baseline-
  • Magnetresonanztomographie [MRT]-Untersuchung.
  • Maximaldosis von Dexamethason (oder Äquivalent) 4 mg zum Zeitpunkt der Einschließung.
  • Keine Operation oder andere invasive Eingriffe (großer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung) innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
  • Keine Stanzbiopsie oder anderer kleiner chirurgischer Eingriff innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung. (Die Platzierung eines zentralen Gefäßzugangsgeräts ist erlaubt, wenn sie mindestens 2 Tage vor der Verabreichung der Prüfbehandlung durchgeführt wurde).
  • Patienten, die eine Antikonvulsivum-Therapie benötigen, müssen nicht-enzyminduzierende Antiepileptika [non-EIAED] einnehmen. Patienten, die zuvor EIAED einnahmen, müssen mindestens 2 Wochen vor der Registrierung auf non-EIAED umgestellt werden.
  • Messbare Erkrankung gemäß Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] Version 2.0 Kriterien. Die rezidivierende Erkrankung muss mindestens eine bidimensional messbare kontrastmittelaufnehmende Läsion mit klar definierten Rändern im MRT-Scan aufweisen, mit minimalen Durchmessern von 10 mm, sichtbar auf 2 oder mehr axialen Schichten im Abstand von 5 mm, basierend auf einem MRT-Scan, der innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wurde.
  • Karnofsky-Leistungsstatus 70-100.
  • Ausreichende Knochenmarkfunktion: Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L.
  • Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalbereichs [ULN] (außer für Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 3,0 × ULN), Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT] und alkalische Phosphatase [AP] ≤ 2,5 × ULN.
  • Ausreichende Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] ≥ 45 mL/min/1,73 m² (gemäß Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-Formel).
  • Urinteststreifen für Proteinurie < 2+. Patienten mit ≥ 2+ Proteinurie im Urinteststreifen-Screening bei Baseline sollten eine 24-Stunden-Urinsammlung durchführen und müssen ≤ 1 g Protein/24 Stunden nachweisen.
  • Ausreichende Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio [INR] ≤ 1,5 × ULN (die ULN für INR ist für alle Standorte mit dem Wert 1,2 definiert, falls in den Laborzertifikaten/-blättern keine ULN dokumentiert ist). Die Verwendung von Vollantikoagulanzien ist erlaubt, solange der INR innerhalb therapeutischer Grenzen liegt (gemäß medizinischem Standard in der Einrichtung) und der Patient mindestens zwei Wochen vor der Registrierung eine stabile Dosis von Antikoagulanzien einnimmt. Gemäß American Society for Clinical Oncology [ASCO]-Richtlinien sollte niedermolekulares Heparin [LMWH] der bevorzugte Ansatz sein. Begleitende Antikoagulation mit Aspirin (bis zu 300 mg/Tag) und Antikoagulation mit LMWH ist erlaubt.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen hochwirksame Kontrazeption anwenden, nicht schwanger oder stillend sein und zustimmen, während der Prüfbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht schwanger zu werden. Ein negativer Schwangerschaftstest vor Einschluss in die Studie ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich.
  • Männer stimmen zu, während der Prüfbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats kein Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen.
  • Der Patient ist in der Lage und bereit, das Prüfpräparat als ganze Tablette zu schlucken.

Nur für Kohorte 2:

  • Zustimmung zur Bereitstellung eines Teils des Tumorgewebes und der Cerebrospinalflüssigkeit [CSF], die während des routinemäßigen neurochirurgischen Eingriffs für pharmakologische und translationale Studien gewonnen werden. Tumorgewebe wird nur verfügbar gemacht, sobald festgestellt ist, dass genügend Tumorgewebe für die standardmäßige neuropathologische Analyse verfügbar ist.
  • Patienten, die eine medizinische Indikation für eine neurochirurgische Resektion des ersten Rezidivtumors haben.

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient muss sich im ersten Progress/Rezidiv befinden und nicht mehr als eine Chemotherapielinie (gleichzeitige und adjuvante Temozolomid-Therapie) erhalten haben. Die Behandlung mit Time to Treatment Failure [TTF]-Feldern (Optune®) ist während der ersten Linie erlaubt, wird aber bei der Registrierung beendet.
  • Patienten dürfen bei der Registrierung keine Prostatavergrößerung mit Harnverhalt oder Engwinkelglaukom haben.
  • Jedes andere experimentelle Medikament muss mindestens 30 Tage vor der Registrierung abgesetzt werden.
  • Patienten unter laufender Behandlung mit einem Antidepressivum müssen für einen Wechsel zu Trimipramin geeignet sein. Patienten, die derzeit Trizyklische Antidepressiva [TCAs] (Amitriptylin, Clomipramin, Nortriptylin, Imipramin), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (Sertralin, Paroxetin, Fluvoxamin, Citalopram, Escitalopram) oder Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (Venlafaxin, Duloxetin) einnehmen, müssen diese Medikamente mindestens 14 Tage vor der Einführung von Trimipramin ausschleichen.

Hinweis: Patienten, die vor der Einschreibung mit Fluoxetin behandelt wurden, sind für diese Studie nur nach einer zweimonatigen Auswaschperiode vor Beginn der Studienbehandlung geeignet.

  • Vorbehandlung mit Atezolizumab oder anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
  • Vorbehandlung mit Bevacizumab oder anderen Vascular Endothelial Growth Factor [VEGF]-Inhibitoren oder VEGF-Rezeptor-Signalweg-Inhibitoren.
  • Gleichzeitige oder vorherige Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Registrierung, mit Ausnahme von intranasalen und inhalierten Kortikosteroiden.
  • Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen.
  • Aktive systemische Vorerkrankung an Krebs. Patienten mit einer Vorerkrankung an Krebs (Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ) und mit kurativer Intention behandelt sind geeignet, wenn alle Behandlungen dieser Krebserkrankung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurden und der Patient bei der Registrierung keine Anzeichen einer Erkrankung aufweist.
  • Blutdruckkombinationsbehandlung mit mehr als zwei blutdrucksenkenden Medikamenten oder unkontrollierter Bluthochdruck trotz angemessener blutdrucksenkender Medikamente.
  • Schwere oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung (kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association [NYHA] III oder IV; instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in den letzten sechs Monaten, schwerwiegende Arrhythmien, die Medikation erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie).
  • Herzfrequenz-korrigierte QT-Intervall mit Fridericia-Formel [QTcF] (QTc = QT / RR^1/3) ≥ 450 msec oder andere Faktoren, die das Risiko für QT-Verlängerung oder arrhythmische Ereignisse erhöhen (z.B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom). Patienten mit Schenkelblock und verlängertem QTcF sind mit Genehmigung des Sponsor-Investigators erlaubt.
  • Vorliegen eines AV-Block Grad 3 im Elektrokardiogramm [EKG].
  • Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Insult oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
  • Bekannte Vorgeschichte von Humanem Immundefizienz-Virus [HIV] oder aktiver chronischer Hepatitis C oder Hepatitis B-Virusinfektion oder jede unkontrollierte aktive systemische Infektion, die intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert.
  • Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose, bekannte Vorgeschichte von primärem Immundefekt, bekannte Vorgeschichte von allogener Organtransplantation. Erhalt von abgeschwächtem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Atezolizumab-Verabreichung. Impfung mit inaktivierten Viren, wie sie im Grippeimpfstoff enthalten sind, ist erlaubt.
  • Vorgeschichte von oder aktiver Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Diabetes mellitus Typ II und gut kontrollierter Hypothyreose unter Behandlung.
  • Gleichzeitige Behandlung mit starken oder moderaten Cytochrom P450 3A oder 2D6 [CYP3A oder CYP2D6]-Induktoren oder Inhibitoren.
  • Jegliche begleitenden Medikamente, die gemäß der zugelassenen Produktinformation für die Verwendung mit den Prüfpräparaten kontraindiziert sind.
  • Monoaminoxidase-Hemmer [MAOI] (Rasagilin oder andere, die in der Schweiz nicht zugelassen sind, wie Phenelzin, Tranylcypromin, Isocarboxazid und Selegilin). Zu beachten ist, dass MAOI mindestens 14 Tage vor Beginn von Trimipramin abgesetzt worden sein müssen.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat(en) oder gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats(en).
  • Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Bedingung, die nach Einschätzung des Investigators die geplante Stadieneinteilung, Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen, den Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: Rezidiviertes GBM ohne Indikation zur Re-Resektion

Berechtigte Patienten erhalten: Trimipramin, Bevacizumab und Atezolizumab. Trimipramin wird täglich oral eingenommen (75 mg in der ersten Woche und danach 150 mg), Bevacizumab (15 mg/kg) und Atezolizumab (1200 mg) werden alle 3 Wochen intravenös verabreicht. Die maximale Behandlungsdauer beträgt 2 Jahre.

Patienten werden regelmäßig klinisch untersucht, Vitalparameter gemessen und klinische Laboruntersuchungen durchgeführt. Sicherheitsereignisse werden bis zu 90 Tage nach Behandlungsende erfasst.

Neurologische Beurteilung, Lebensqualitätsbewertung, Magnetresonanztomographie [MRT] des Gehirns und radiologische Beurteilung mit der Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO]-Skala gemäß lokaler Richtlinien werden alle 9 Wochen während der Studienbehandlung durchgeführt. Danach werden diese Beurteilungen alle 12 Wochen bis zum klinischen oder radiologischen Rückfall durchgeführt, bis zu 3 Jahre nach der Registrierung.
Arzneimittel: Trimipramin
Trimipramin: tägliche orale Einnahme von 75 mg/Tag für 7 Tage, dann 150 mg/Tag
Biologisch: Kohorte 1: Atezolizumab
Atezolizumab: intravenöse Verabreichung von 1200 mg am ersten Tag von 3-Wochen-Zyklen.
Biologisch: Bevacizumab
Bevacizumab wird intravenös mit 15 mg/kg am ersten Tag der 3-Wochen-Zyklen verabreicht.
Experimental: Kohorte 2: rezidivierter GBM mit Indikation zur Re-Resektion

Berechtigte Patienten erhalten:

Trimipramin täglich oral eingenommen (75 mg in der ersten Woche und danach 150 mg) und Atezolizumab (1200 mg) intravenös verabreicht.

Die neurochirurgische Resektion des ersten Rezidivtumors ist 1 Zyklus nach Beginn der Studienerfahrung geplant. Trimipramin wird während der Operation und der Erholungsphase (mindestens 2 Wochen) fortgesetzt.

Atezolizumab wird nach einer minimalen Erholungsphase von 14 Tagen nach der Operation mit einer festen Dosis von 1200 mg intravenös alle 3 Wochen wieder aufgenommen. Bevacizumab wird einen Zyklus nach der Wiederaufnahme von Atezolizumab begonnen, mindestens 35 Tage nach der Operation. Es wird intravenös in einer Dosis von 15 mg/kg alle 3 Wochen für maximal 32 Zyklen von 21 Tagen verabreicht.

Die Patienten werden klinisch und sicherheitstechnisch bis zu 3 Jahre nach der Registrierung nachverfolgt, wie für Kohorte 1.
Arzneimittel: Trimipramin
Trimipramin: tägliche orale Einnahme von 75 mg/Tag für 7 Tage, dann 150 mg/Tag
Biologisch: Kohorte 2: Atezolizumab
Atezolizumab wird intravenös in einer festen Dosis von 1200 mg am ersten Tag der 3-Wochen-Zyklen verabreicht. Die Verabreichung erfolgt einmal, wird dann während einer Erholungsphase von 14 Tagen nach der Operation unterbrochen und anschließend wieder aufgenommen.
Biologisch: Kohorte 2: Bevacizumab
Bevacizumab wird intravenös mit 15 mg/kg am ersten Tag der 3-Wochen-Zyklen verabreicht. Die erste Verabreichung erfolgt 5 Wochen nach der Operation.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorte 1: Progressionsfreie Überlebensrate [PFSR]
Zeitfenster: 6 Monate nach der letzten Patientenregistrierung
Progressionsfreie Überlebensrate [PFSR]: bewertet 6 Monate nach der Registrierung anhand der Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] Version 2.0 Kriterien
6 Monate nach der letzten Patientenregistrierung
Kohorte 2: Konzentration von Trimipramin im Tumorgewebe und in der Cerebrospinalflüssigkeit [CSF]
Zeitfenster: 3 Monate nach der letzten Operation des Patienten
Die Konzentration von Trimipramin im Tumorgewebe und in der während der Operation entnommenen Liquorflüssigkeit wird durch Messung der Trimipramin-Konzentration mittels Laboranalyse bestimmt.
3 Monate nach der letzten Operation des Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. November 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. September 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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