Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность комбинации тримипрамина и атезолизумаба с бевацизумабом у пациентов с рецидивирующей глиобластомой: исследование II фазы (Phenix)

11 февраля 2026 г. обновлено: Andreas Hottinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Открытое клиническое исследование II фазы для оценки эффективности комбинации тримипрамина и атезолизумаба с бевацизумабом у пациентов с рецидивирующей глиобластомой

Это многоцентровое клиническое исследование II фазы с открытой меткой, направленное на оценку эффективности комбинации тримипрамина и атезолизумаба с бевацизумабом у пациентов с рецидивирующей глиобластомой. Подходящие пациенты будут распределены в две когорты в зависимости от наличия медицинских показаний к нейрохирургической резекции при первом рецидиве опухоли или их отсутствия.

Цель когорты 1 (пациенты без показаний к операции) — проанализировать клиническую эффективность этой тройной комбинации при рецидивирующей глиобластоме. Будет зарегистрировано 48 пациентов.

Цель когорты 2 (пациенты с показаниями к операции) — подтвердить уровень тримипрамина, который может быть достигнут в ткани опухоли и спинномозговой жидкости, собранных во время операции. Будет зарегистрировано не менее 5 пациентов.

Все пациенты будут получать комбинированное лечение (тримипрамин и атезолизумаб в сочетании с бевацизумабом) в течение максимального периода 2 лет с момента регистрации. График лечения несколько отличается для двух когорт из-за планируемой нейрохирургической резекции для когорты 2 и требования начинать бевацизумаб только после операции. После окончания лечения все пациенты будут находиться под наблюдением для оценки безопасности в течение 90 дней с момента первого введения лечения и затем до 3 лет с момента регистрации.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

59

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Andreas Hottinger, MD, PhD
  • Номер телефона: 0041 79 556 52 71
  • Электронная почта: andreas.hottinger@chuv.ch

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Швейцария
    • Basel
      • Basel, Basel, Швейцария, 4031
        • Рекрутинг
        • Universitätsspital Basel
        • Контакт:
          • Benjamin Thiele
          • Номер телефона: +41 61 328 4953
          • Электронная почта: benjamin.thiele@usb.ch
        • Контакт:
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Швейцария, 5001
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital Aarau
        • Контакт:
          • Petra Fellmann
          • Номер телефона: +41 62 838 97 55
          • Электронная почта: petra.fellmann@ksa.ch
        • Контакт:
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Швейцария, 3010
        • Рекрутинг
        • Bern Inselspital
        • Контакт:
          • Dennis Hoch
          • Номер телефона: +41 79 962 93 00
          • Электронная почта: dennis.hoch@insel.ch
        • Контакт:
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Швейцария, 1708
        • Рекрутинг
        • HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
        • Контакт:
          • Bianca Gautron Moura, Dr. med.
          • Номер телефона: +41 26 306 22 60
          • Электронная почта: bianca.gautronmoura@h-fr.ch
        • Контакт:
    • Canton of Lucerne
      • Lucerne, Canton of Lucerne, Швейцария, 6000
        • Рекрутинг
        • Luzerner Kantonsspital
        • Контакт:
          • Christian Riklin
          • Номер телефона: +41 41 205 58 73
          • Электронная почта: christian.riklin@luks.ch
        • Контакт:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Швейцария, 1011
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Andreas Hottinger, PhD, MD
          • Номер телефона: +41 79 556 52 71
          • Электронная почта: andreas.hottinger@chuv.ch
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Швейцария, 8091
        • Рекрутинг
        • Universitätsspital Zürich
        • Контакт:
          • Michael Weller
          • Номер телефона: +41 44 255 55 00
          • Электронная почта: michael.weller@usz.ch
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная глиобластома согласно классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] 2021 года с явным первым прогрессированием после стандартной терапии (6 недель лучевой терапии [ЛТ]) с одновременной и адъювантной химиотерапией темозоломидом [ТМЗ].
  • Пациенты должны находиться не менее чем в 3-месячном периоде после завершения сопутствующей части химиолучевой терапии.
  • Стабильная или снижающаяся доза стероидов в течение 7 дней до базового
  • Магнитно-резонансного томографического [МРТ] исследования.
  • Максимальная доза дексаметазона (или эквивалента) 4 мг на момент включения.
  • Отсутствие хирургических или других инвазивных процедур (крупное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или значительная травма) в течение 4 недель до регистрации.
  • Отсутствие кор-биопсии или других малых хирургических процедур в течение 7 дней до регистрации. (Установка центрального сосудистого доступа разрешена, если выполнена не менее чем за 2 дня до введения исследуемого препарата).
  • Пациенты, требующие противосудорожной терапии, должны принимать неиндуцирующие ферменты противоэпилептические препараты [не-ИФЭП]. Пациенты, ранее принимавшие ИФЭП, должны быть переведены на не-ИФЭП не менее чем за 2 недели до регистрации.
  • Измеряемое заболевание по критериям оценки ответа в нейроонкологии [RANO] версии 2.0. Рецидивирующее заболевание должно представлять собой по крайней мере одно двумерно измеряемое контраст-усиливающееся образование с четко определенными краями при МРТ, с минимальными диаметрами 10 мм, видимое на 2 или более аксиальных срезах на расстоянии 5 мм друг от друга, на основе МРТ, выполненной в течение 28 дней до регистрации.
  • Индекс Карновского 70-100.
  • Адекватная функция костного мозга: количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л.
  • Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы [ВГН] (за исключением пациентов с синдромом Жильбера ≤ 3,0 × ВГН), аспартатаминотрансфераза [АСТ] и аланинаминотрансфераза [АЛТ] и щелочная фосфатаза [ЩФ] ≤ 2,5 × ВГН.
  • Адекватная функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] ≥ 45 мл/мин/1,73 м² (согласно формуле сотрудничества по эпидемиологии хронической болезни почек [CKD-EPI]).
  • Тест-полоска для мочи на протеинурию < 2+. Пациенты с протеинурией ≥ 2+ по тест-полоске при базовом обследовании должны пройти сбор мочи за 24 часа и показать ≤ 1 г белка/24 часа.
  • Адекватная функция свертывания крови: международное нормализованное отношение [МНО] ≤ 1,5 × ВГН (ВГН для МНО определяется значением 1,2 для всех центров, если ВГН не указана в лабораторных сертификатах/бланках). Применение полнодозных антикоагулянтов разрешено при условии, что МНО находится в терапевтических пределах (согласно медицинским стандартам учреждения) и пациент получает стабильную дозу антикоагулянтов не менее двух недель до регистрации; согласно рекомендациям Американского общества клинической онкологии [ASCO], низкомолекулярный гепарин [НМГ] должен быть предпочтительным подходом. Сопутствующая антикоагулянтная терапия аспирином (до 300 мг/день) и антикоагулянтами НМГ разрешена.
  • Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию, не быть беременными или кормящими и согласиться не беременеть во время лечения в исследовании и до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Для всех женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность до включения в исследование.
  • Мужчины соглашаются не сдавать сперму и не зачинать ребенка во время лечения в исследовании и до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Пациент способен и готов глотать исследуемый препарат в виде целой таблетки.

Только для Когорты 2:

  • Согласие на предоставление доступа к части опухолевой ткани и спинномозговой жидкости [СМЖ], полученных во время плановой нейрохирургической процедуры, для фармакологических и трансляционных исследований. Опухолевая ткань будет доступна только после подтверждения, что ее достаточно для стандартного нейропатологического анализа.
  • Пациенты, имеющие медицинские показания для нейрохирургической резекции при первом рецидиве опухоли.

Критерии исключения:

  • Пациент должен находиться в первом прогрессировании/рецидиве и не получать более одной линии химиотерапии (одновременной и адъювантной темозоломидом). Лечение полями времени до отказа лечения [TTF] (Optune®) разрешено во время первой линии, но будет прекращено при регистрации.
  • Пациенты не должны иметь увеличение простаты с задержкой мочи или закрытоугольную глаукому на момент регистрации.
  • Любой другой экспериментальный препарат должен быть отменен не менее чем за 30 дней до регистрации.
  • Пациенты, получающие текущее лечение антидепрессантом, должны быть подходящими для перехода на тримипрамин. Пациенты, в настоящее время принимающие трициклические антидепрессанты [ТЦА] (амитриптилин, кломипрамин, нортриптилин, имипрамин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (сертралин, пароксетин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам) или ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (венлафаксин, дулоксетин), должны быть отлучены от этих препаратов не менее чем за 14 дней до введения тримипрамина.

Примечание: Пациенты, получавшие флуоксетин до включения, будут иметь право на участие в этом исследовании только после двухмесячного периода отмывки перед началом исследуемого лечения.

  • Предыдущее лечение атезолизумабом или любыми другими ингибиторами иммунных контрольных точек.
  • Предыдущее лечение бевацизумабом или другими ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов [VEGF] или ингибиторами сигнальных путей VEGF-рецептора.
  • Сопутствующее или предшествующее применение иммуносупрессивных препаратов в течение 5 периодов полувыведения до регистрации, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов.
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель.
  • Активное системное предшествующее злокачественное новообразование. Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием (базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак in situ шейки матки), леченным с целью излечения, имеют право на участие, если все лечение этого новообразования было завершено не менее чем за 2 года до регистрации и у пациента нет признаков заболевания на момент регистрации.
  • Комбинированное лечение артериальной гипертензии более чем двумя антигипертензивными препаратами или неконтролируемая артериальная гипертензия на фоне правильно подобранных антигипертензивных препаратов.
  • Тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание (застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]; нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе за последние шесть месяцев, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением фибрилляции предсердий или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии).
  • Иметь скорректированный по частоте сердечных сокращений интервал QT по формуле Фридериции [QTcF] (QTc = QT / RR^1/3) ≥ 450 мсек или другие факторы, повышающие риск удлинения QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT). Пациенты с блокадой ножек пучка Гиса и удлиненным QTcF допускаются с одобрения главного исследователя.
  • Наличие атриовентрикулярной [АВ] блокады 3-й степени на электрокардиограмме [ЭКГ].
  • Анамнез цереброваскулярного инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации.
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека [ВИЧ] или активная хроническая инфекция вируса гепатита C или гепатита B или любая неконтролируемая активная системная инфекция, требующая внутривенного противомикробного лечения.
  • Известный анамнез туберкулеза, известный анамнез первичного иммунодефицита, известный анамнез аллогенной трансплантации органов. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до первой дозы атезолизумаба. Вакцинация инактивированными вирусами, такими как в вакцине против гриппа, разрешена.
  • Анамнез или активное аутоиммунное заболевание, за исключением сахарного диабета 2 типа и хорошо контролируемого гипотиреоза на лечении.
  • Сопутствующее лечение сильными или умеренными индукторами или ингибиторами цитохрома P450 3A или 2D6 [CYP3A или CYP2D6].
  • Любые сопутствующие препараты, противопоказанные к применению с исследуемыми препаратами согласно утвержденной информации о продукте.
  • Ингибиторы моноаминоксидазы [МАО] (разагилин или другие, не одобренные в Швейцарии, такие как фенелзин, транилципромин, изокарбоксазид и селегилин). Примечание: МАО должны быть отменены не менее чем за 14 дней до начала приема тримипрамина.
  • Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату(ам) или любому компоненту исследуемого препарата(ов).
  • Любое другое серьезное основное медицинское, психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать планируемому стадированию, лечению и наблюдению, повлиять на пациента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: Рецидивирующая ГБМ без показаний к повторной резекции

Соответствующие критериям пациенты получат: тримипрамин, бевацизумаб и атезолизумаб. Тримипрамин будет приниматься перорально ежедневно (75 мг в первую неделю и далее 150 мг), бевацизумаб (15 мг/кг) и атезолизумаб (1200 мг) будут вводиться внутривенно каждые 3 недели. Максимальная продолжительность лечения составляет 2 года.

Пациенты будут регулярно проходить клиническое обследование, измерение жизненно важных показателей и клинические лабораторные исследования. События безопасности будут собираться до 90 дней после окончания лечения.

Неврологическая оценка, оценка качества жизни, магнитно-резонансная томография [МРТ] головного мозга и радиологическая оценка по шкале оценки ответа в нейроонкологии [RANO] в соответствии с местными рекомендациями будут проводиться каждые 9 недель во время введения исследуемого лечения. В дальнейшем эти оценки будут проводиться каждые 12 недель до клинического или радиологического рецидива, в течение до 3 лет после регистрации.
Лекарство: Тримипрамин
Тримипрамин: ежедневный пероральный прием по 75 мг/день в течение 7 дней, затем по 150 мг/день
Биологический: Когорта 1: Атезолизумаб
Атезолизумаб: внутривенное введение в дозе 1200 мг в первый день 3-недельных циклов.
Биологический: Бевацизумаб
Бевацизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 15 мг/кг в первый день 3-недельных циклов.
Экспериментальный: Когорта 2: рецидивирующая ГБМ с показанием к повторной резекции

Кандидаты, соответствующие критериям, получат:

Тримипрамин перорально ежедневно (75 мг в первую неделю и далее 150 мг) и атезолизумаб (1200 мг) внутривенно.

Нейрохирургическая резекция первой рецидивной опухоли будет запланирована через 1 цикл после начала лечения в рамках исследования. Тримипрамин будет продолжен во время операции и периода восстановления (минимум 2 недели).

Атезолизумаб будет возобновлен после минимального периода восстановления в 14 дней после операции в фиксированной дозе 1200 мг внутривенно каждые 3 недели. Бевацизумаб будет начат через один цикл после возобновления атезолизумаба, не менее чем через 35 дней после операции. Он будет вводиться внутривенно в дозе 15 мг/кг каждые 3 недели в течение максимум 32 циклов по 21 день.

Пациенты пройдут клиническое наблюдение и наблюдение за безопасностью до 3 лет после регистрации, как и в Когорте 1.
Лекарство: Тримипрамин
Тримипрамин: ежедневный пероральный прием по 75 мг/день в течение 7 дней, затем по 150 мг/день
Биологический: Когорта 2: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 1200 мг в первый день 3-недельных циклов.
Введение будет происходить один раз, затем будет прервано на период восстановления в течение 14 дней после операции, а затем возобновлено.
Биологический: Когорта 2: Бевацизумаб
Бевацизумаб будет вводиться внутривенно в дозе 15 мг/кг в первый день 3-недельных циклов. Первое введение произойдет через 5 недель после операции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта 1: Частота выживаемости без прогрессирования [PFSR]
Временное ограничение: 6 месяцев после регистрации последнего пациента
Частота выживаемости без прогрессирования [PFSR]: оценивалась через 6 месяцев после регистрации с использованием критериев версии 2.0 Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO]
6 месяцев после регистрации последнего пациента
Когорта 2: Уровень тримипрамина в опухолевой ткани и спинномозговой жидкости [CSF]
Временное ограничение: 3 месяца после последней операции пациента
Уровень тримипрамина в опухолевой ткани и спинномозговой жидкости, собранных во время операции, будет оценен путем измерения концентрации тримипрамина с помощью лабораторного анализа.
3 месяца после последней операции пациента

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться