Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit van de combinatie van trimipramine en atezolizumab met bevacizumab bij patiënten met recidiverend glioblastoom: een fase 2-studie (Phenix)

11 februari 2026 bijgewerkt door: Andreas Hottinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Open-label fase II klinische studie om de werkzaamheid van de combinatie van trimipramine en atezolizumab met bevacizumab te testen bij patiënten met recidiverend glioblastoom

Dit is een multicentrisch fase II open-label klinisch onderzoek met als doel de effectiviteit van de combinatie van trimipramine en atezolizumab met bevacizumab bij patiënten met recidiverend glioblastoom te beoordelen. In aanmerking komende patiënten worden toegewezen aan twee cohorten, afhankelijk van of er een medische indicatie is voor een neurochirurgische resectie van de eerste recidiverende tumor of niet.

Het doel van cohort 1 (patiënten zonder indicatie voor chirurgie) is om de klinische effectiviteit van deze drievoudige combinatie bij recidiverend glioblastoom te analyseren. Er zullen 48 patiënten worden geregistreerd.

Het doel van cohort 2 (patiënten met indicatie voor chirurgie) is om het niveau van trimipramine dat in het tumorweefsel en hersenvocht tijdens de operatie kan worden bereikt, te bevestigen. Er zullen minimaal 5 patiënten worden geregistreerd.

Alle patiënten krijgen de combinatiebehandeling (trimipramine en atezolizumab gecombineerd met bevacizumab) gedurende een maximale periode van 2 jaar vanaf registratie. Het behandelingsschema verschilt enigszins voor de 2 cohorten vanwege de voorziene neurochirurgische resectie voor cohort 2 en de vereiste om bevacizumab pas na de operatie te starten. Na het einde van de behandeling worden alle patiënten gevolgd voor veiligheid gedurende 90 dagen vanaf de eerste behandeling en vervolgens tot 3 jaar na registratie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

59

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • Basel
    • Canton of Aargau
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Zwitserland, 1708
    • Canton of Lucerne
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Zwitserland, 1011
    • Canton of Zurich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd glioblastoom, volgens de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] 2021, met onmiskenbare eerste progressie na standaardbehandeling (6 weken radiotherapie [RT]) met gelijktijdige & adjuvante temozolomide [TMZ] chemotherapie.
  • Patiënten moeten minimaal 3 maanden vrij zijn van het gelijktijdige deel van de chemoradiotherapie.
  • Stabiele of afnemende dosis steroïden gedurende 7 dagen voorafgaand aan de baseline
  • Magnetic Resonance Imaging [MRI] scan.
  • Maximale dosis dexamethason (of equivalent) 4 mg op het moment van inclusie.
  • Geen chirurgie of andere invasieve procedures (grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel) binnen 4 weken voorafgaand aan registratie.
  • Geen kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie. (Plaatsing van een centraal vasculair toegangstoestel, indien uitgevoerd minimaal 2 dagen voor toediening van de proefbehandeling, is toegestaan).
  • Patiënten die anti-convulsieve therapie nodig hebben, moeten niet-enzyminducerende anti-epileptica [non-EIAED] gebruiken. Patiënten die eerder EIAED gebruikten, moeten minimaal 2 weken voor registratie overgeschakeld zijn op non-EIAED.
  • Meetbare ziekte volgens Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] versie 2.0 criteria. Recidiverende ziekte moet ten minste één tweedimensionaal meetbare contrastversterkende laesie zijn met duidelijk gedefinieerde marges op MRI-scan, met minimale diameters van 10 mm, zichtbaar op 2 of meer axiale coupes 5 mm uit elkaar, gebaseerd op MRI-scan uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
  • Karnofsky prestatiestatus 70-100.
  • Voldoende beenmergfunctie: neutrofielentelling ≥ 1,5 x 10^9/L, trombocytentelling ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobine ≥ 90 g/L.
  • Voldoende leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x Bovenste Limiet van Normaal [ULN] (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert ≤ 3,0 x ULN), aspartaataminotransferase [AST] en alanineaminotransferase [ALT] en alkalische fosfatase [AP] ≤ 2,5 x ULN.
  • Voldoende nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] ≥ 45 mL/min/1,73 m² (volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] formule).
  • Urinestick voor proteinurie < 2+. Patiënten met ≥ 2+ proteinurie op stick-urineonderzoek bij baseline moeten een 24-uurs urinecollectie ondergaan en moeten ≤ 1 g eiwit/24 uur aantonen.
  • Voldoende stollingsfunctie: International Normalized Ratio [INR] ≤ 1,5 x ULN (de ULN voor INR wordt gedefinieerd met de waarde 1,2 voor alle centra, indien geen ULN gedocumenteerd is in de laboratoriumcertificaten/bladen). Gebruik van volle dosis anticoagulantia is toegestaan zolang de INR binnen therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt minimaal twee weken voor registratie een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt, volgens de richtlijnen van de American Society for Clinical Oncology [ASCO] moet laagmoleculairgewicht heparine [LMWH] de voorkeursbenadering zijn. Gelijktijdige antistolling met aspirine (tot 300 mg/dag) en antistolling met LMWH is toegestaan.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken, zijn niet zwanger of borstvoedend en gaan akkoord niet zwanger te worden tijdens de proefbehandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan inclusie in de proef is vereist voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Mannen gaan akkoord geen sperma te doneren of een kind te verwekken tijdens de proefbehandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënt is in staat en bereid het proefgeneesmiddel als hele tablet in te slikken.

Alleen voor Cohort 2:

  • Toestemming voor toegang tot een deel van het tumorweefsel en Cerebrospinale Vloeistof [CSF] verkregen tijdens de routinematige neurochirurgische procedure voor farmacologie en translationele studies. Tumorweefsel wordt alleen beschikbaar gesteld zodra vaststaat dat voldoende tumorweefsel beschikbaar is voor standaard neuropathologische analyse.
  • Patiënten die een medische indicatie hebben voor een neurochirurgische resectie van de eerste recidiverende tumor.

Exclusiecriteria:

  • Patiënt moet in eerste progressie/recidief zijn en niet meer dan één lijn chemotherapie hebben ontvangen (gelijktijdige en adjuvante temozolomide). Behandeling van Time to Treatment Failure [TTF] velden (Optune®) is toegestaan tijdens de eerste lijn maar wordt gestopt bij registratie.
  • Patiënten mogen bij registratie geen prostaatvergroting met urineretentie of gesloten-kamer glaucoom hebben.
  • Elk ander experimenteel geneesmiddel moet minimaal 30 dagen voor registratie worden gestaakt
  • Patiënten die een doorlopende behandeling met een antidepressivum ondergaan, moeten in aanmerking komen voor een overstap naar trimipramine. Patiënten die momenteel Tricyclische Antidepressiva [TCA's] (amitriptyline, clomipramine, nortriptyline, imipramine), selectieve serotonineheropnameremmers (sertraline, paroxetine, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) of serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (venlafaxine, duloxetine) gebruiken, moeten minimaal 14 dagen voor de introductie van trimipramine van deze medicijnen worden afgebouwd.

Opmerking: Patiënten die voor inschrijving met fluoxetine werden behandeld, komen alleen in aanmerking voor deze proef na een uitwasperiode van twee maanden voordat de studiebehandeling wordt gestart.

  • Eerdere behandeling met atezolizumab of andere immuuncheckpointremmers.
  • Eerdere behandeling met bevacizumab of andere Vascular Endothelial Growth Factor [VEGF] remmers of VEGF-receptor signaalremmers.
  • Gelijktijdig of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 5 halfwaardetijden voor registratie, met uitzondering van intranasale en geïnhaleerde corticosteroïden.
  • Levensverwachting van minder dan 12 weken.
  • Actieve systemische eerdere maligniteit. Patiënten met een eerdere maligniteit (basaleelcarcinoom van de huid, plaveiseleelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals) en behandeld met curatieve intentie komen in aanmerking als alle behandeling van die maligniteit minimaal 2 jaar voor registratie werd voltooid en de patiënt bij registratie geen tekenen van ziekte heeft.
  • Bloeddrukcombinatiebehandeling met meer dan twee antihypertensiva of ongecontroleerde bloeddrukhypertensie ondanks correcte antihypertensiva.
  • Ernstige of ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte (congestief hartfalen New York Heart Association [NYHA] III of IV; instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen de laatste zes maanden, ernstige aritmieën die medicatie vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxysmale supraventriculaire tachycardie).
  • Een hartfrequentie gecorrigeerd QT-interval met de formule van Fridericia [QTcF] (QTc = QT / RR^1/3) ≥ 450 msec hebben of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiale voorgeschiedenis van lang QT-interval syndroom). Patiënten met bundeltakblok en verlengde QTcF zijn toegestaan met goedkeuring van de sponsor-onderzoeker.
  • Aanwezigheid van een graad 3 atrioventriculair [AV] blok op elektrocardiogram [ECG].
  • Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus [HIV] of actieve chronische hepatitis C of hepatitis B-virusinfectie of elke ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist.
  • Bekende voorgeschiedenis van tuberculose, bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie, bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voor de eerste dosis atezolizumab toediening. Vaccinatie met geïnactiveerde virussen, zoals in het griepvaccin, is toegestaan.
  • Voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekte met uitzondering van diabetes mellitus type II en goed gecontroleerde hypothyreoïdie onder behandeling.
  • Gelijktijdige behandeling met sterke of matige cytochroom P450 3A of 2D6 [CYP3A of CYP2D6] inductoren of remmers.
  • Elke gelijktijdige medicatie gecontra-indiceerd voor gebruik met de proefgeneesmiddelen volgens de goedgekeurde productinformatie.
  • Monoamineoxidaseremmers [MAO-remmers] (Rasagiline, of andere niet goedgekeurd in Zwitserland, zoals fenelzine, tranylcypromine, isocarboxazide en selegiline). Let op: MAO-remmers moeten minimaal 14 dagen voor de start van trimipramine zijn gestopt.
  • Bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddel(en) of voor enig bestanddeel van het proefgeneesmiddel(en)
  • Elke andere ernstige onderliggende medische, psychiatrische, psychologische, familiale of geografische conditie, die naar het oordeel van de onderzoeker kan interfereren met de geplande stadiering, behandeling en follow-up, de patiënt beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: Recidiverend GBM zonder indicatie voor re-resectie

Geschikte patiënten krijgen: trimipramine, bevacizumab en atezolizumab. Trimipramine wordt dagelijks oraal ingenomen (75 mg de eerste week en daarna 150 mg), bevacizumab (15 mg/kg) en atezolizumab (1200 mg) worden elke 3 weken intraveneus toegediend. De maximale behandelingsduur is 2 jaar.

Patiënten ondergaan regelmatig klinisch onderzoek, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties. Veiligheidsgebeurtenissen worden verzameld tot 90 dagen na beëindiging van de behandeling.

Neurologische beoordeling, kwaliteit-van-leven-beoordeling, hersen-Magnetische Resonantie Beeldvorming [MRI] en radiologische beoordeling met de Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO]-schaal volgens lokale richtlijnen worden elke 9 weken uitgevoerd tijdens de studiebehandelingen. Daarna worden deze beoordelingen elke 12 weken uitgevoerd tot klinische of radiologische recidive, tot 3 jaar na registratie.
Geneesmiddel: Trimipramine
Trimipramine: dagelijks orale inname van 75 mg/dag gedurende 7 dagen, daarna 150 mg/dag
Biologisch: Cohort 1: Atezolizumab
Atezolizumab: intraveneuze toediening van 1200 mg op de eerste dag van 3-wekelijkse cycli.
Biologisch: Bevacizumab
Bevacizumab wordt intraveneus toegediend in een dosering van 15 mg/kg op de eerste dag van de 3-wekencyclus.
Experimenteel: Cohort 2: recidiverend GBm met een indicatie voor re-resectie

Geschikte patiënten zullen ontvangen:

Trimipramine dagelijks oraal ingenomen (75 mg de eerste week en daarna 150 mg) en atezolizumab (1200 mg) intraveneus toegediend.

Neurochirurgische resectie van de eerste recidiverende tumor wordt gepland 1 cyclus na start van de proefbehandeling. Trimipramine wordt voortgezet tijdens de operatie en herstelperiode (minimaal 2 weken).

Atezolizumab wordt herstart na een minimale herstelperiode van 14 dagen na de operatie in een vaste dosis van 1200 mg intraveneus toegediend, elke 3 weken. Bevacizumab wordt gestart één cyclus na het herstarten van atezolizumab, ten minste 35 dagen na de operatie. Het wordt intraveneus toegediend in een dosis van 15 mg/kg elke 3 weken voor maximaal 32 cycli van 21 dagen.

Patiënten ondergaan klinische en veiligheidsfollow-up tot 3 jaar na registratie zoals voor Cohort 1.
Geneesmiddel: Trimipramine
Trimipramine: dagelijks orale inname van 75 mg/dag gedurende 7 dagen, daarna 150 mg/dag
Biologisch: Cohort 2: Atezolizumab
Atezolizumab wordt intraveneus toegediend in een vaste dosis van 1200 mg op de eerste dag van 3-wekelijkse cycli. De toediening vindt één keer plaats, wordt vervolgens onderbroken tijdens een herstelperiode van 14 dagen na de operatie, en wordt daarna hervat.
Biologisch: Cohort 2: Bevacizumab
Bevacizumab wordt intraveneus toegediend in een dosis van 15 mg/kg op de eerste dag van 3-weken cycli. De eerste toediening vindt plaats 5 weken na de operatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cohort 1: Progressievrije overlevingspercentage [PFSR]
Tijdsspanne: 6 maanden na registratie van de laatste patiënt
Progressievrije overlevingspercentage [PFSR]: geëvalueerd 6 maanden na registratie met behulp van de Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] versie 2.0 criteria
6 maanden na registratie van de laatste patiënt
Cohort 2: Niveau van trimipramine in het tumorweefsel en hersenvocht [CSF]
Tijdsspanne: 3 maanden na de laatste operatie van de patiënt
Het niveau van trimipramine in het tumorweefsel en het liquor cerebrospinalis (CSF) dat tijdens de operatie wordt verzameld, zal worden beoordeeld door de trimipramineconcentratie te meten via laboratoriumanalyse.
3 maanden na de laatste operatie van de patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren