Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność połączenia trimipraminy i atezolizumabu z bewacyzumabem u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym: badanie fazy 2 (Phenix)

11 lutego 2026 zaktualizowane przez: Andreas Hottinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Otwarte, randomizowane badanie kliniczne II fazy, mające na celu ocenę skuteczności połączenia trimipraminy i atezolizumabu z bewacizumabem u pacjentów z nawrotowym glejakiem wielopostaciowym

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne II fazy, którego celem jest ocena skuteczności połączenia trimipraminy i atezolizumabu z bewacyzumabem u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym. Kwalifikujący się pacjenci zostaną przydzieleni do dwóch kohort w zależności od tego, czy istnieje wskazanie medyczne do neurochirurgicznej resekcji pierwszego nawrotu guza, czy nie.

Celem kohorty 1 (pacjenci bez wskazań do operacji) jest analiza klinicznej skuteczności tej potrójnej kombinacji w nawracającym glejaku wielopostaciowym. Zostanie zarejestrowanych 48 pacjentów.

Celem kohorty 2 (pacjenci ze wskazaniami do operacji) jest potwierdzenie poziomu trimipraminy, który można osiągnąć w tkance guza i płynie mózgowo-rdzeniowym pobranym podczas operacji. Zostanie zarejestrowanych co najmniej 5 pacjentów.

Wszyscy pacjenci będą otrzymywać leczenie skojarzone (trimipraminę i atezolizumab w połączeniu z bewacyzumabem) przez maksymalnie 2 lata od rejestracji. Schemat leczenia jest nieco różny dla obu kohort ze względu na planowaną resekcję neurochirurgiczną dla kohorty 2 oraz wymóg rozpoczęcia bewacyzumabu dopiero po operacji. Po zakończeniu leczenia wszyscy pacjenci będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa przez 90 dni od pierwszej dawki leczenia, a następnie do 3 lat od rejestracji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

59

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
    • Basel
    • Canton of Aargau
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Szwajcaria, 1708
    • Canton of Lucerne
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Szwajcaria, 1011
    • Canton of Zurich

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] 2021 z jednoznacznym pierwszym nawrotem po standardowym leczeniu (6 tygodni radioterapii [RT]) z jednoczesną i uzupełniającą chemioterapią temozolomidem [TMZ].
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 miesiące przerwy od części jednoczesnej chemioradioterapii.
  • Stabilna lub zmniejszająca się dawka steroidów przez 7 dni przed badaniem
  • rezonansu magnetycznego [MRI].
  • Maksymalna dawka deksametazonu (lub ekwiwalentu) 4 mg w momencie włączenia.
  • Brak operacji lub innych zabiegów inwazyjnych (duży zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczący uraz) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  • Brak biopsji rdzeniowej lub innych mniejszych zabiegów chirurgicznych w ciągu 7 dni przed rejestracją. (Zakładanie centralnego dostępu naczyniowego, jeśli wykonane co najmniej 2 dni przed podaniem leczenia badawczego, jest dozwolone).
  • Pacjenci wymagający leczenia przeciwdrgawkowego muszą przyjmować leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów [non-EIAED]. Pacjenci wcześniej przyjmujący EIAED muszą zostać przełączeni na non-EIAED co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją.
  • Mierzalna choroba według kryteriów Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] wersja 2.0. Nawracająca choroba musi obejmować co najmniej jeden dwuwymiarowo mierzalny, wzmacniający się po podaniu kontrastu guz o wyraźnie określonych marginesach w badaniu MRI, o minimalnych średnicach 10 mm, widoczny na 2 lub więcej przekrojach osiowych oddalonych o 5 mm, na podstawie badania MRI wykonanego w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  • Stan sprawności w skali Karnofsky'ego 70-100.
  • Prawidłowa funkcja szpiku kostnego: liczba neutrofili ≥ 1.5 x 10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.
  • Prawidłowa funkcja wątroby: całkowita bilirubina ≤ 1.5 x górna granica normy [ULN] (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta ≤ 3.0 x ULN), aminotransferaza asparaginianowa [AST] i aminotransferaza alaninowa [ALT] oraz fosfataza alkaliczna [AP] ≤ 2.5 x ULN.
  • Prawidłowa funkcja nerek: szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej [eGFR] ≥ 45 mL/min/1.73 m² (według wzoru Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
  • Badanie paskowe moczu na białkomocz < 2+. U pacjentów z białkomoczem ≥ 2+ w badaniu paskowym moczu przy włączeniu należy wykonać dobowe zbiórki moczu i wykazać ≤ 1 g białka/24 godziny.
  • Prawidłowa funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] ≤ 1.5 x ULN (ULN dla INR definiuje się jako wartość 1.2 dla wszystkich ośrodków, jeśli nie jest udokumentowana w certyfikatach/arkuszach laboratoryjnych). Stosowanie pełnych dawek leków przeciwzakrzepowych jest dozwolone, o ile INR mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym w instytucji) i pacjent otrzymuje stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych przez co najmniej dwa tygodnie przed rejestracją; zgodnie z wytycznymi American Society for Clinical Oncology [ASCO] preferowanym podejściem powinna być heparyna drobnocząsteczkowa [LMWH]. Jednoczesne leczenie przeciwzakrzepowe z kwasem acetylosalicylowym (do 300 mg/dzień) oraz leczenie przeciwzakrzepowe LMWH jest dozwolone.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję, nie być w ciąży ani karmić piersią i wyrazić zgodę na nie zachodzenie w ciążę podczas leczenia badawczego i do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny test ciążowy przed włączeniem do badania.
  • Mężczyźni wyrażają zgodę na nie oddawanie nasienia ani na spłodzenie dziecka podczas leczenia badawczego i do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
  • Pacjent jest w stanie i wyraża zgodę na połykanie leku badawczego w postaci całej tabletki.

Tylko dla Kohorty 2:

  • Zgoda na udostępnienie części tkanki guza i płynu mózgowo-rdzeniowego [CSF] uzyskanych podczas rutynowego zabiegu neurochirurgicznego do badań farmakologicznych i translacyjnych. Tkanka guza będzie dostępna tylko wtedy, gdy ustali się, że dostępna jest wystarczająca ilość tkanki guza do standardowej analizy neuropatologicznej.
  • Pacjenci, którzy mają wskazania medyczne do neurochirurgicznej resekcji pierwszego nawrotu guza.

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjent musi być w pierwszym nawrocie/progresji i nie otrzymał więcej niż jednej linii chemioterapii (jednoczesnej i uzupełniającej temozolomidu). Leczenie w polach Time to Treatment Failure [TTF] (Optune®) jest dozwolone podczas pierwszej linii, ale zostanie przerwane przy rejestracji.
  • Pacjenci nie mogą mieć przerostu prostaty z zatrzymaniem moczu ani jaskry z zamkniętym kątem przesączania w momencie rejestracji.
  • Każdy inny lek eksperymentalny musi zostać odstawiony co najmniej 30 dni przed rejestracją.
  • Pacjenci poddawani trwającemu leczeniu lekiem przeciwdepresyjnym muszą kwalifikować się do zmiany na trimipraminę. Pacjenci obecnie przyjmujący trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne [TCA] (amitryptylina, klomipramina, nortryptylina, imipramina), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (sertralina, paroksetyna, fluwoksamina, citalopram, escitalopram) lub inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (wenlafaksyna, duloksetyna) muszą odstawić te leki na co najmniej 14 dni przed wprowadzeniem trimipraminy.

Uwaga: Pacjenci leczeni fluoksetyną przed rejestracją będą kwalifikować się do tego badania tylko po dwumiesięcznym okresie wypłukania przed rozpoczęciem leczenia badawczego.

  • Wcześniejsze leczenie atezolizumabem lub innymi inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych.
  • Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub innymi inhibitorami czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego [VEGF] lub inhibitorami szlaku sygnałowego receptora VEGF.
  • Jednoczesne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 5 okresów półtrwania przed rejestracją, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych.
  • Oczekiwana długość życia krótsza niż 12 tygodni.
  • Aktywny systemowy nowotwór przebyty. Pacjenci z przebytym nowotworem (podstawnokomórkowym rakiem skóry, płaskonabłonkowym rakiem skóry lub rakiem in szyjki macicy) leczonym z intencją wyleczenia kwalifikują się, jeśli wszystkie leczenie tego nowotworu zakończono co najmniej 2 lata przed rejestracją i pacjent nie ma objawów choroby przy rejestracji.
  • Leczenie skojarzone nadciśnienia tętniczego więcej niż dwoma lekami przeciwnadciśnieniowymi lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo właściwego leczenia przeciwnadciśnieniowego.
  • Częsta lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa (zastoinowa niewydolność serca wg New York Heart Association [NYHA] III lub IV; niestabilna dławica piersiowa, przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego).
  • Posiadanie skorygowanego odstępu QT za pomocą wzoru Fridericii [QTcF] (QTc = QT / RR^1/3) ≥ 450 ms lub innych czynników zwiększających ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmicznych (np. niewydolność serca, hipokaliemia, rodzinny wywiad zespołu długiego odstępu QT). Pacjenci z blokiem odnogi pęczka Hisa i wydłużonym QTcF są dopuszczeni za zgodą głównego badacza sponsora.
  • Obecność bloku przedsionkowo-komorowego [AV] III stopnia w elektrokardiogramie [EKG].
  • Wywiad udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Znany wywiad zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności [HIV] lub aktywnego przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C lub B lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego.
  • Znany wywiad gruźlicy, znany wywiad pierwotnego niedoboru odporności, znany wywiad allogenicznego przeszczepu narządu. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką atezolizumabu. Szczepienie inaktywowanymi wirusami, takimi jak w szczepionce przeciw grypie, jest dozwolone.
  • Wywiad lub aktywna choroba autoimmunologiczna z wyjątkiem cukrzycy typu 2 i dobrze kontrolowanej niedoczynności tarczycy poddanej leczeniu.
  • Jednoczesne leczenie silnymi lub umiarkowanymi induktorami lub inhibitorami cytochromu P450 3A lub 2D6 [CYP3A lub CYP2D6].
  • Jakiekolwiek leki towarzyszące przeciwwskazane do stosowania z lekami badanymi zgodnie z zatwierdzoną informacją o produkcie.
  • Inhibitory monoaminooksydazy [MAOI] (Rasagilina lub inne niezatwierdzone w Szwajcarii, takie jak fenelzyna, tranylcypromina, izokarboksazyd i selegilina). Należy zauważyć, że MAOI muszą być odstawione co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem trimipraminy.
  • Znana nadwrażliwość na lek(i) badany(e) lub na jakikolwiek składnik leku(ów) badanych
  • Jakikolwiek inny poważny stan medyczny, psychiatryczny, psychologiczny, rodzinny lub geograficzny, który według oceny badacza może zakłócać planowane etapowanie, leczenie i obserwację, wpływać na pacjenta

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Nawracający GBM bez wskazań do ponownej resekcji

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają: trimipraminę, bewacyzumab i atezolizumab. Trimipramina będzie przyjmowana doustnie codziennie (75 mg w pierwszym tygodniu, a następnie 150 mg), bewacyzumab (15 mg/kg) i atezolizumab (1200 mg) będą podawane dożylnie co 3 tygodnie. Maksymalny czas leczenia wynosi 2 lata.

Pacjenci będą regularnie poddawani badaniu klinicznemu, pomiarom parametrów życiowych i ocenom laboratoryjnym. Zdarzenia niepożądane będą zbierane do 90 dni po zakończeniu leczenia.

Ocena neurologiczna, ocena jakości życia, rezonans magnetyczny [MRI] mózgu i ocena radiologiczna w skali Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] zgodnie z lokalnymi wytycznymi będą wykonywane co 9 tygodni podczas podawania leczenia w badaniu. Następnie te oceny będą wykonywane co 12 tygodni aż do nawrotu klinicznego lub radiologicznego, przez okres do 3 lat od rejestracji.
Lek: Trimipramina
Trimipramina: codzienne doustne przyjmowanie w dawce 75 mg/dzień przez 7 dni, następnie w dawce 150 mg/dzień
Biologiczny: Kohorta 1: Atezolizumab
Atezolizumab: podanie dożylne w dawce 1200 mg w pierwszym dniu cykli 3-tygodniowych.
Biologiczny: Bewacizumab
Bevacizumab będzie podawany dożylnie w dawce 15 mg/kg w pierwszym dniu 3-tygodniowych cykli.
Eksperymentalny: Kohorta 2: nawracający GBm ze wskazaniem do ponownej resekcji

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają:

Trimipraminę przyjmowaną doustnie codziennie (75 mg w pierwszym tygodniu, a następnie 150 mg) oraz atezolizumab (1200 mg) podawany dożylnie.

Resekcja neurochirurgiczna pierwszego nawrotowego guza będzie planowana 1 cykl po rozpoczęciu leczenia w badaniu. Trimipramina będzie kontynuowana podczas operacji i okresu rekonwalescencji (minimum 2 tygodnie).

Atezolizumab będzie ponownie włączany po minimalnym okresie rekonwalescencji wynoszącym 14 dni po operacji, w stałej dawce 1200 mg podawanej dożylnie, co 3 tygodnie. Bewacizumab będzie rozpoczęty jeden cykl po ponownym włączeniu atezolizumabu, co najmniej 35 dni po operacji. Będzie on podawany dożylnie w dawce 15 mg/kg co 3 tygodnie, maksymalnie przez 32 cykle po 21 dni.

Pacjenci będą poddawani klinicznej i bezpieczeństwa obserwacji do 3 lat po rejestracji, zgodnie z procedurą dla Kohorty 1.
Lek: Trimipramina
Trimipramina: codzienne doustne przyjmowanie w dawce 75 mg/dzień przez 7 dni, następnie w dawce 150 mg/dzień
Biologiczny: Kohorta 2: Atezolizumab
Atezolizumab będzie podawany dożylnie w stałej dawce 1200 mg w pierwszym dniu 3-tygodniowych cykli.
Podanie nastąpi jednorazowo, następnie będzie przerwane w okresie rekonwalescencji trwającym 14 dni po operacji, a następnie wznowione.
Biologiczny: Kohorta 2: Bevacizumab
Bewacizumab będzie podawany dożylnie w dawce 15 mg/kg pierwszego dnia cykli 3-tygodniowych. Pierwsze podanie nastąpi 5 tygodni po operacji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta 1: Wskaźnik przeżycia bez progresji [PFSR]
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rejestracji ostatniego pacjenta
Wskaźnik przeżycia bez progresji [PFSR]: oceniany 6 miesięcy po rejestracji przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii [RANO] wersja 2.0
6 miesięcy po rejestracji ostatniego pacjenta
Kohorta 2: Poziom trimipraminy w tkance guza i płynie mózgowo-rdzeniowym [PMR]
Ramy czasowe: 3 miesiące po ostatniej operacji pacjenta
Poziom trimipraminy w tkance guza i płynie mózgowo-rdzeniowym pobranym podczas operacji zostanie oceniony poprzez pomiar stężenia trimipraminy za pomocą analizy laboratoryjnej.
3 miesiące po ostatniej operacji pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 listopada 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj