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曲米帕明联合阿替利珠单抗与贝伐珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤患者的疗效：一项 II 期临床试验 (Phenix)

2026年2月11日 更新者：Andreas Hottinger、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

开放标签II期临床试验：测试曲米帕明联合阿特珠单抗与贝伐珠单抗在复发性胶质母细胞瘤患者中的疗效

这是一项多中心II期开放性临床试验，旨在评估曲米帕明联合阿特珠单抗与贝伐珠单抗在复发性胶质母细胞瘤患者中的疗效。 符合条件的患者将根据首次复发肿瘤是否有神经外科切除的医学指征被分配到两个队列。

队列1（无手术指征的患者）的目的是分析这种三联疗法在复发性胶质母细胞瘤中的临床疗效。 将登记48名患者。

队列2（有手术指征的患者）的目的是确认手术期间收集的肿瘤组织和脑脊液中可达到的曲米帕明水平。 将至少登记5名患者。

所有患者将从登记起最多接受2年的联合治疗（曲米帕明和与贝伐珠单抗联合的阿特珠单抗）。 由于队列2预见的神经外科切除以及贝伐珠单抗仅在手术后开始的要求，两个队列的治疗方案略有不同。 治疗结束后，所有患者将在首次给药后90天内进行安全性随访，然后从登记起随访至3年。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

59

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 瑞士
    • Basel
    • Canton of Aargau
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg、Canton of Fribourg、瑞士、1708
    • Canton of Lucerne
    • Canton of Vaud
      • Lausanne、Canton of Vaud、瑞士、1011
    • Canton of Zurich

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据世界卫生组织[WHO]2021年标准，经组织学或细胞学确诊的胶质母细胞瘤，且在标准治疗（6周放疗[RT]联合同步及辅助替莫唑胺[TMZ]化疗）后出现明确首次进展。
  • 患者必须已完成同步放化疗至少3个月。
  • 基线磁共振成像[MRI]扫描前7天内，类固醇药物剂量需稳定或逐渐减少。
  • 入组时地塞米松（或等效药物）最大剂量为4毫克。
  • 注册前4周内未进行手术或其他侵入性操作（大手术、开放性活检或重大创伤性损伤）。
  • 注册前7天内未进行核心活检或其他小型外科手术。（允许放置中央血管通路装置，但需在试验治疗给药前至少2天完成）。
  • 需要抗惊厥治疗的患者必须服用非酶诱导抗癫痫药物[非EIAED]。既往使用EIAED的患者必须在注册前至少2周转为非EIAED。
  • 根据神经肿瘤学疗效评估[RANO]2.0标准，存在可测量病灶。复发性疾病必须至少有一个MRI扫描显示双向可测量的对比增强病灶，边缘清晰，最小直径为10毫米，在相距5毫米的2个或更多轴向切片上可见，且MRI扫描需在注册前28天内完成。
  • 卡氏功能状态评分70-100。
  • 骨髓功能充足：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90克/升。
  • 肝功能充足：总胆红素≤1.5×正常值上限[ULN]（吉尔伯特综合征患者除外，≤3.0×ULN），天冬氨酸转氨酶[AST]、丙氨酸转氨酶[ALT]和碱性磷酸酶[AP]≤2.5×ULN。
  • 肾功能充足：估算肾小球滤过率[eGFR]≥45毫升/分钟/1.73平方米（根据慢性肾脏病流行病学协作[CKD-EPI]公式计算）。
  • 尿蛋白试纸检测＜2+。基线时尿蛋白试纸检测≥2+的患者应进行24小时尿蛋白定量，且必须显示≤1克蛋白/24小时。
  • 凝血功能充足：国际标准化比值[INR]≤1.5×ULN（若实验室证书/报告单中未记录ULN，所有中心的INR ULN值定义为1.2）。允许使用全剂量抗凝剂，只要INR在治疗范围内（根据机构医疗标准），且患者在注册前已稳定使用抗凝剂至少两周；根据美国临床肿瘤学会[ASCO]指南，低分子肝素[LMWH]应为首选方法。允许同时使用阿司匹林（最高300毫克/天）和LMWH抗凝。
  • 有生育能力的女性必须使用高效避孕措施，未怀孕或哺乳，并同意在试验治疗期间及末次试验药物给药后6个月内不怀孕。所有有生育能力的女性在入组前需进行妊娠试验且结果为阴性。
  • 男性同意在试验治疗期间及末次试验药物给药后6个月内不捐献精子或生育子女。
  • 患者能够并愿意吞服整片试验药物。

仅适用于队列2：

  • 同意在常规神经外科手术中获取的部分肿瘤组织和脑脊液[CSF]用于药理学和转化研究。肿瘤组织仅在确认有足够组织用于标准神经病理学分析后方可提供。
  • 患者有首次复发肿瘤神经外科切除的医学指征。

排除标准：

  • 患者必须处于首次进展/复发，且未接受超过一线化疗（同步及辅助替莫唑胺）。允许在一线治疗期间使用电场治疗（Optune®），但将在注册时停止。
  • 患者注册时不得有前列腺增生伴尿潴留或闭角型青光眼。
  • 任何其他试验药物必须在注册前至少30天停用。
  • 正在接受抗抑郁治疗的患者必须符合转为曲米帕明的条件。目前使用三环类抗抑郁药[TCA]（阿米替林、氯米帕明、去甲替林、丙咪嗪）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰）或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（文拉法辛、度洛西汀）的患者，必须在开始曲米帕明前至少14天逐渐停用这些药物。

注意：入组前使用氟西汀治疗的患者，只有在研究治疗开始前经过两个月的洗脱期后，才有资格参加本试验。

  • 既往接受过阿特珠单抗或任何其他免疫检查点抑制剂治疗。
  • 既往接受过贝伐珠单抗或其他血管内皮生长因子[VEGF]抑制剂或VEGF受体信号抑制剂治疗。
  • 注册前5个半衰期内同时或既往使用免疫抑制药物，鼻内和吸入性皮质类固醇除外。
  • 预期寿命少于12周。
  • 活动性系统性既往恶性肿瘤。既往患有恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌）并以治愈为目的接受治疗的患者，如果该恶性肿瘤的所有治疗在注册前至少2年完成，且注册时无疾病证据，则符合资格。
  • 联合使用两种以上降压药物治疗或在使用适当降压药物下血压仍控制不佳。
  • 严重或未控制的心血管疾病（纽约心脏协会[NYHA]III或IV级充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛，过去六个月内心肌梗死病史，需要药物治疗的严重心律失常（心房颤动或阵发性室上性心动过速除外）。
  • 使用Fridericia公式校正的QT间期[QTcF]（QTc = QT / RR^1/3）≥450毫秒，或有其他增加QT延长或心律失常事件风险的因素（例如心力衰竭、低钾血症、长QT间期综合征家族史）。束支传导阻滞且QTcF延长的患者，经申办方研究者批准后可入组。
  • 心电图[ECG]显示III度房室[AV]传导阻滞。
  • 注册前6个月内有脑血管意外或颅内出血病史。
  • 已知人类免疫缺陷病毒[HIV]感染史，或活动性慢性丙型肝炎或乙型肝炎病毒感染，或任何需要静脉抗菌治疗的未控制活动性全身感染。
  • 已知结核病史、已知原发性免疫缺陷病史、已知同种异体器官移植史。首次阿特珠单抗给药前28天内接种过减毒活疫苗。允许接种灭活病毒疫苗，如流感疫苗。
  • 自身免疫性疾病病史或活动性自身免疫性疾病，但II型糖尿病和治疗控制良好的甲状腺功能减退症除外。
  • 同时使用强效或中效细胞色素P450 3A或2D6[CYP3A或CYP2D6]诱导剂或抑制剂。
  • 根据批准的产品信息，任何与试验药物禁忌同时使用的药物。
  • 单胺氧化酶抑制剂[MAOI]（雷沙吉兰，或其他未在瑞士批准的药物，如苯乙肼、反苯环丙胺、异卡波肼和司来吉兰）。注意，MAOI必须在开始曲米帕明前至少14天停用。
  • 已知对试验药物或试验药物的任何成分过敏。
  • 任何其他严重的潜在医学、精神、心理、家庭或地理条件，经研究者判断可能干扰计划的分期、治疗和随访，影响患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1：无再次切除指征的复发性胶质母细胞瘤

符合条件的患者将接受：曲米帕明、贝伐珠单抗和阿特珠单抗治疗。 曲米帕明每日口服（第一周75毫克，之后150毫克），贝伐珠单抗（15毫克/千克）和阿特珠单抗（1200毫克）每3周静脉给药一次。 最长治疗持续时间为2年。

患者将定期接受临床检查、生命体征测量和临床实验室评估。 安全性事件将收集至治疗结束后90天。

在研究治疗期间，每9周将根据当地指南进行神经系统评估、生活质量评估、脑部磁共振成像[MRI]以及使用神经肿瘤学反应评估[RANO]量表的放射学评估。 此后，这些评估将每12周进行一次，直至临床或放射学复发，最长持续至注册后3年。
药品：曲米帕明
曲米帕明：每日口服75毫克/天，连续7天，之后增至150毫克/天
生物：队列 1：阿特珠单抗
阿特珠单抗：于3周治疗周期的第一天静脉注射，剂量为1200毫克。
生物：贝伐珠单抗
贝伐珠单抗将在每3周周期的第一天以15 mg/kg的剂量静脉注射给药。
实验性的：队列 2：需要再次切除的复发性 GBM

符合条件的患者将接受：

每日口服三甲丙咪嗪（第一周75毫克，此后150毫克）和静脉注射阿特珠单抗（1200毫克）。

首次复发肿瘤的神经外科切除计划在试验治疗开始1个周期后进行。手术和恢复期间（至少2周）将继续服用三甲丙咪嗪。

手术后至少恢复14天后，将以固定剂量1200毫克静脉注射重新开始阿特珠单抗治疗，每3周一次。贝伐珠单抗将在重新开始阿特珠单抗后1个周期开始，即手术后至少35天。将以每3周15毫克/公斤的剂量静脉注射，最多进行32个周期（每个周期21天）。

患者将接受临床和安全性随访，直至注册后3年，与队列1相同。
药品：曲米帕明
曲米帕明：每日口服75毫克/天，连续7天，之后增至150毫克/天
生物：队列 2：阿特珠单抗
阿特珠单抗将以固定剂量1200毫克在3周周期的第一天进行静脉注射。 给药将进行一次，随后在术后14天的恢复期内中断，然后恢复给药。
生物：队列 2：贝伐单抗
贝伐珠单抗将按15 mg/kg剂量在3周周期的第一天静脉注射。 首次给药将在手术后5周进行。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
队列 1：无进展生存率 [PFSR]
大体时间：末位患者登记后6个月
无进展生存率[PFSR]：使用神经肿瘤学疗效评估[RANO]2.0版标准，在注册后6个月进行评估
末位患者登记后6个月
队列 2：肿瘤组织和脑脊液 [CSF] 中三甲丙咪嗪的水平
大体时间：最后一名患者手术后3个月
将通过实验室分析测量三甲丙咪嗪浓度，评估手术期间采集的肿瘤组织和脑脊液中的三甲丙咪嗪水平。
最后一名患者手术后3个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年11月3日

初级完成 (估计的)

2028年3月30日

研究完成 (估计的)

2030年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年9月30日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月1日

首次发布 (实际的)

2025年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月11日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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