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Efficacia della Combinazione di Trimipramina e Atezolizumab con Bevacizumab in Pazienti con Glioblastoma Ricorrente: uno Studio di Fase 2 (Phenix)

11 febbraio 2026 aggiornato da: Andreas Hottinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Studio Clinico di Fase II in Aperto per Testare l'Efficacia della Combinazione di Trimipramina e Atezolizumab con Bevacizumab in Pazienti con Glioblastoma Ricorrente

Questo è uno studio clinico multicentrico di fase II in aperto che mira a valutare l'efficacia della combinazione di trimipramina e atezolizumab con bevacizumab in pazienti con glioblastoma recidivante. I pazienti idonei saranno assegnati a due coorti a seconda che vi sia o meno un'indicazione medica per una resezione neurochirurgica dal primo tumore recidivante.

L'obiettivo della coorte 1 (pazienti senza indicazione per la chirurgia) è analizzare l'efficacia clinica di questa tripla combinazione nel glioblastoma recidivante. Verranno registrati 48 pazienti.

L'obiettivo della coorte 2 (pazienti con indicazione per la chirurgia) è confermare il livello di trimipramina che può essere raggiunto nel tessuto tumorale e nel liquido cerebrospinale raccolti durante l'intervento chirurgico. Verranno registrati almeno 5 pazienti.

Tutti i pazienti riceveranno il trattamento combinato (trimipramina e atezolizumab associati a bevacizumab) per un periodo massimo di 2 anni dalla registrazione. Il programma di trattamento è leggermente diverso per le 2 coorti a causa della resezione neurochirurgica prevista per la coorte 2 e della necessità di iniziare il bevacizumab solo dopo l'intervento chirurgico. Dopo la fine del trattamento, tutti i pazienti saranno seguiti per la sicurezza durante 90 giorni dalla prima somministrazione del trattamento e poi fino a 3 anni dalla registrazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

59

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Svizzera
    • Basel
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Svizzera, 5001
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Svizzera, 1708
    • Canton of Lucerne
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Svizzera, 1011
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Svizzera, 8091

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Glioblastoma confermato istologicamente o citologicamente, secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS] 2021, con inequivocabile prima progressione dopo trattamento standard (6 settimane di radioterapia [RT]) con chemioterapia concomitante e adiuvante a base di temozolomide [TMZ].
  • I pazienti devono essere almeno 3 mesi dopo la parte concomitante della chemio-radioterapia.
  • Dose stabile o in diminuzione di steroidi per 7 giorni prima della risonanza magnetica [RM] basale.
  • Dose massima di desametasone (o equivalente) 4 mg al momento dell'inclusione.
  • Nessun intervento chirurgico o altre procedure invasive (intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o trauma significativo) entro 4 settimane prima della registrazione.
  • Nessuna biopsia centrale o altra procedura chirurgica minore entro 7 giorni prima della registrazione. (È consentito il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare centrale, se eseguito almeno 2 giorni prima della somministrazione del trattamento sperimentale).
  • I pazienti che richiedono terapia anticonvulsivante devono assumere farmaci antiepilettici non induttori enzimatici [non-EIAED]. I pazienti precedentemente in terapia con EIAED devono essere passati a non-EIAED almeno 2 settimane prima della registrazione.
  • Malattia misurabile secondo i criteri Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] versione 2.0. La malattia recidivante deve essere almeno una lesione contrasto-migliorata misurabile bidimensionalmente con margini chiaramente definiti alla RM, con diametri minimi di 10 mm, visibile su 2 o più sezioni assiali distanti 5 mm, basata su RM eseguita entro 28 giorni prima della registrazione.
  • Stato di Karnofsky 70-100.
  • Funzione midollare adeguata: conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L.
  • Funzione epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x Limite Superiore della Norma [LSN] (eccetto per pazienti con sindrome di Gilbert ≤ 3,0 x LSN), aspartato aminotransferasi [AST] e alanina transaminasi [ALT] e fosfatasi alcalina [FA] ≤ 2,5 x LSN.
  • Funzione renale adeguata: velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] ≥ 45 mL/min/1,73 m² (secondo la formula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
  • Striscia reattiva per proteinuria < 2+. Pazienti con proteinuria ≥ 2+ all'analisi delle urine con striscia reattiva al basale devono sottoporsi a raccolta delle urine delle 24 ore e dimostrare ≤ 1 g di proteine/24 ore.
  • Funzione coagulativa adeguata: Rapporto Internazionale Normalizzato [INR] ≤ 1,5 x LSN (il LSN per INR è definito con il valore 1,2 per tutti i siti, nel caso in cui nessun LSN sia documentato nei certificati/fogli di laboratorio). L'uso di anticoagulanti a dose piena è consentito purché l'INR sia entro i limiti terapeutici (secondo lo standard medico nell'istituzione) e il paziente sia in terapia stabile con anticoagulanti per almeno due settimane prima della registrazione; secondo le linee guida dell'American Society for Clinical Oncology [ASCO], l'eparina a basso peso molecolare [EBPM] dovrebbe essere l'approccio preferito. È consentita l'anticoagulazione concomitante con aspirina (fino a 300 mg/giorno) e anticoagulazione con EBPM.
  • Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace, non devono essere in gravidanza o allattamento e devono accettare di non rimanere incinte durante il trattamento sperimentale e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nello studio è richiesto per tutte le donne in età fertile.
  • Gli uomini accettano di non donare sperma o di generare un figlio durante il trattamento sperimentale e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Il paziente è in grado e disposto a deglutire il farmaco sperimentale come compressa intera.

Solo per la Cohorte 2:

  • Consenso a concedere l'accesso a parte del tessuto tumorale e del liquido cerebrospinale [CSF] ottenuti durante la procedura neurochirurgica di routine per studi di farmacologia e traslazionali. Il tessuto tumorale sarà reso disponibile solo una volta stabilito che è disponibile tessuto tumorale sufficiente per l'analisi neuropatologica standard.
  • Pazienti che hanno un'indicazione medica per una resezione neurochirurgica del primo tumore recidivante.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente deve essere in prima progressione/recidiva e non deve aver ricevuto più di una linea di chemioterapia (temozolomide concomitante e adiuvante). Il trattamento dei campi di Time to Treatment Failure [TTF] (Optune®) è consentito durante la prima linea ma sarà interrotto alla registrazione.
  • I pazienti non devono avere ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria o glaucoma ad angolo chiuso alla registrazione.
  • Qualsiasi altro farmaco sperimentale deve essere interrotto almeno 30 giorni prima della registrazione.
  • I pazienti in trattamento continuativo con un antidepressivo devono essere idonei al passaggio alla trimipramina. I pazienti attualmente in terapia con antidepressivi triciclici [TCA] (amitriptilina, clomipramina, nortriptilina, imipramina), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (sertralina, paroxetina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram) o inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (venlafaxina, duloxetina) devono essere svezzati da questi farmaci per almeno 14 giorni prima dell'introduzione della trimipramina.

Nota: I pazienti trattati con fluoxetina prima dell'arruolamento saranno idonei per questo studio solo dopo un periodo di washout di due mesi prima di iniziare il trattamento dello studio.

  • Trattamento precedente con atezolizumab o qualsiasi altro inibitore dei checkpoint immunitari.
  • Trattamento precedente con bevacizumab o altri inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare [VEGF] o inibitori della segnalazione del recettore VEGF.
  • Uso concomitante o precedente di farmaci immunosoppressori entro 5 emivite prima della registrazione, ad eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori.
  • Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane.
  • Malignità sistemica attiva precedente. I pazienti con una malignità precedente (carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma squamocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice) e trattati con intento curativo sono idonei se tutto il trattamento di quella malignità è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia alla registrazione.
  • Trattamento combinato per l'ipertensione con più di due farmaci antipertensivi o ipertensione non controllata nonostante adeguata terapia antipertensiva.
  • Malattia cardiovascolare grave o non controllata (scompenso cardiaco congestizio New York Heart Association [NYHA] III o IV; angina pectoris instabile, storia di infarto miocardico negli ultimi sei mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione di fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare).
  • Avere un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia [QTcF] (QTc = QT / RR^1/3) ≥ 450 msec o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento del QT o eventi aritmici (ad esempio scompenso cardiaco, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo). I pazienti con blocco di branca e QTcF prolungato sono consentiti con l'approvazione dello sperimentatore principale.
  • Presenza di blocco atrioventricolare [AV] di grado 3 all'elettrocardiogramma [ECG].
  • Storia di ictus cerebrale o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della registrazione.
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o infezione cronica attiva da virus dell'epatite C o epatite B o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda trattamento antimicrobico endovenoso.
  • Storia nota di tubercolosi, storia nota di immunodeficienza primaria, storia nota di trapianto di organo allogenico. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose di atezolizumab. La vaccinazione con virus inattivati, come quelli nel vaccino antinfluenzale, è consentita.
  • Storia di o malattia autoimmune attiva ad eccezione del diabete mellito di tipo II e ipotiroidismo ben controllato in trattamento.
  • Trattamento concomitante con induttori o inibitori forti o moderati del citocromo P450 3A o 2D6 [CYP3A o CYP2D6].
  • Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l'uso con i farmaci dello studio secondo le informazioni sul prodotto approvate.
  • Inibitori delle monoamino ossidasi [MAOI] (Rasagilina, o altri non approvati in Svizzera, come fenelzina, tranilcipromina, isocarbossazide e selegilina). Da notare, i MAOI devono essere stati interrotti almeno 14 giorni prima dell'inizio della trimipramina.
  • Ipersensibilità nota al/i farmaco/i dello studio o a qualsiasi componente del/i farmaco/i dello studio.
  • Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica grave sottostante, che a giudizio dello sperimentatore possa interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare il paziente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohort 1: GBM recidivante senza indicazione per re-resezione

I pazienti idonei riceveranno: trimipramina, bevacizumab e atezolizumab. La trimipramina sarà assunta per via orale quotidianamente (75 mg la prima settimana e successivamente 150 mg), il bevacizumab (15 mg/kg) e l'atezolizumab (1200 mg) saranno somministrati per via endovenosa ogni 3 settimane. La durata massima del trattamento è di 2 anni.

I pazienti saranno sottoposti a esame clinico, misurazioni dei segni vitali e valutazioni di laboratorio clinico regolarmente. Gli eventi di sicurezza saranno raccolti fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento.

La valutazione neurologica, la valutazione della qualità della vita, la risonanza magnetica cerebrale [MRI] e la valutazione radiologica con la scala Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] secondo le linee guida locali saranno eseguite ogni 9 settimane durante le somministrazioni del trattamento dello studio. Successivamente, queste valutazioni saranno eseguite ogni 12 settimane fino alla recidiva clinica o radiologica, per un massimo di 3 anni dopo la registrazione.
Droga: Trimipramina
Trimipramina: assunzione orale giornaliera di 75 mg/giorno per 7 giorni, poi di 150 mg/giorno
Biologico: Cohort 1: Atezolizumab
Atezolizumab: somministrazione endovenosa di 1200 mg il primo giorno di cicli di 3 settimane.
Biologico: Bevacizumab
Il bevacizumab sarà somministrato per via endovenosa alla dose di 15 mg/kg il primo giorno di cicli di 3 settimane.
Sperimentale: Cohorte 2: GBM ricorrente con indicazione per re-resezione

I pazienti idonei riceveranno:

Trimipramina assunta per via orale quotidianamente (75 mg la prima settimana e successivamente 150 mg) e atezolizumab (1200 mg) somministrato per via endovenosa.

La resezione neurochirurgica del primo tumore recidivo sarà programmata 1 ciclo dopo l'inizio del trattamento sperimentale. La trimipramina sarà continuata durante l'intervento chirurgico e il periodo di recupero (minimo 2 settimane).

Atezolizumab sarà riavviato dopo un periodo di recupero minimo di 14 giorni dall'intervento chirurgico a una dose fissa di 1200 mg somministrata per via endovenosa, ogni 3 settimane. Bevacizumab sarà avviato un ciclo dopo il riavvio di atezolizumab, almeno 35 giorni dopo l'intervento chirurgico. Sarà somministrato per via endovenosa alla dose di 15 mg/kg ogni 3 settimane per un massimo di 32 cicli di 21 giorni.

I pazienti saranno sottoposti a follow-up clinico e di sicurezza fino a 3 anni dopo la registrazione come per la Coorte 1.
Droga: Trimipramina
Trimipramina: assunzione orale giornaliera di 75 mg/giorno per 7 giorni, poi di 150 mg/giorno
Biologico: Cohorte 2: Atezolizumab
L'atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 1200 mg il primo giorno dei cicli di 3 settimane. La somministrazione avverrà una volta, poi sarà interrotta durante un periodo di recupero di 14 giorni dopo l'intervento chirurgico, per poi essere ripresa.
Biologico: Cohort 2: Bevacizumab
Bevacizumab verrà somministrato per via endovenosa alla dose di 15 mg/kg il primo giorno dei cicli di 3 settimane.
La prima somministrazione avverrà 5 settimane dopo l'intervento chirurgico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cohort 1: Tasso di sopravvivenza libera da progressione [PFSR]
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la registrazione dell'ultimo paziente
Tasso di sopravvivenza libera da progressione [PFSR]: valutato a 6 mesi dalla registrazione utilizzando i criteri Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] versione 2.0
6 mesi dopo la registrazione dell'ultimo paziente
Cohort 2: Livello di trimipramina nel tessuto tumorale e nel liquido cerebrospinale [CSF]
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'ultimo intervento chirurgico del paziente
Il livello di trimipramina nel tessuto tumorale e nel liquido cerebrospinale raccolti durante l'intervento chirurgico sarà valutato misurando la concentrazione di trimipramina tramite analisi di laboratorio.
3 mesi dopo l'ultimo intervento chirurgico del paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 novembre 2025

Completamento primario (Stimato)

30 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

4 dicembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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