Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av kombinasjonen Trimipramin og Atezolizumab med Bevacizumab hos pasienter med tilbakevendende glioblastom: en fase 2-studie (Phenix)

11. februar 2026 oppdatert av: Andreas Hottinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Åpen merkelapp Fase II klinisk studie for å teste effektiviteten av kombinasjonen av trimipramin og atezolizumab med bevacizumab hos pasienter med tilbakevendende glioblastom

Dette er en multisentrisk fase II åpen klinisk studie som har som mål å vurdere effektiviteten av kombinasjonen av trimipramin og atezolizumab med bevacizumab hos pasienter med tilbakevendende glioblastom. Kvalifiserte pasienter vil bli tildelt to kohorter avhengig av om det er en medisinsk indikasjon for nevrokirurgisk reseksjon fra første tilbakevendende svulst eller ikke.

Målet med kohort 1 (pasienter uten indikasjon for kirurgi) er å analysere den kliniske effektiviteten av denne trippelkombinasjonen i tilbakevendende glioblastom. 48 pasienter vil bli registrert.

Målet med kohort 2 (pasienter med indikasjon for kirurgi) er å bekrefte nivået av trimipramin som kan oppnås i svulstvevet og cerebrospinalvæsken som samles inn under kirurgien. Minst 5 pasienter vil bli registrert.

Alle pasienter vil motta kombinasjonsbehandlingen (trimipramin og atezolizumab kombinert med bevacizumab) i maksimalt 2 år fra registrering. Behandlingsplanen er litt forskjellig for de 2 kohortene på grunn av den planlagte nevrokirurgiske reseksjonen for kohort 2 og kravet om å starte bevacizumab først etter kirurgien. Etter behandlingsslutt vil alle pasienter bli fulgt opp for sikkerhet i løpet av 90 dager fra første behandlingsadministrering og deretter opp til 3 år fra registrering.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sveits
    • Basel
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Sveits, 5001
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Sveits, 1708
    • Canton of Lucerne
      • Lucerne, Canton of Lucerne, Sveits, 6000
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Sveits, 1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Sveits, 8091

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet glioblastom, i henhold til Verdens helseorganisasjon [WHO] 2021, med klart første progresjon etter standardbehandling (6 ukers stråleterapi [RT]) med samtidig og adjuvant temozolomid [TMZ]-kjemoterapi.
  • Pasienter må være minst 3 måneder fri fra den samtidige delen av kjemostråleterapien.
  • Stabil eller redusert dose steroider i 7 dager før baseline-MRI-undersøkelsen.
  • Maksimal dose deksametason (eller ekvivalent) 4 mg ved inklusjonstidspunktet.
  • Ingen kirurgi eller andre invasive prosedyrer (stor kirurgisk inngrep, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade) innen 4 uker før registrering.
  • Ingen kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre innen 7 dager før registrering. (Plassering av sentralt vaskulært tilgangsutstyr, dersom utført minst 2 dager før administrering av prøvebehandling, er tillatt).
  • Pasienter som krever antikonvulsiv terapi må bruke ikke-enzyminduserende antiepileptika [non-EIAED]. Pasienter som tidligere har brukt EIAED må være byttet til non-EIAED minst 2 uker før registrering.
  • Målbar sykdom i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] versjon 2.0-kriterier. Rekurrent sykdom må være minst én todimensjonalt målbar kontrastforsterkende lesjon med klart definerte marginer på MRI-skanning, med minimumsdiameter på 10 mm, synlig på 2 eller flere aksiale snitt 5 mm fra hverandre, basert på MRI-skanning utført innen 28 dager før registrering.
  • Karnofsky prestasjonsstatus 70-100.
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon: neutrofilantall ≥ 1,5 x 10^9/L, plateletantall ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense [ULN] (unntatt for pasienter med Gilberts syndrom ≤ 3,0 x ULN), aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] og alkalisk fosfatase [AP] ≤ 2,5 x ULN.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: estimert glomerulær filtreringsrate [eGFR] ≥ 45 mL/min/1,73 m² (i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formelen).
  • Urinstix for proteinuri < 2+. Pasienter med ≥ 2+ proteinuri på stixurinanalyse ved baseline bør gjennomgå 24-timers urinsamling og må vise ≤ 1 g protein/24 timer.
  • Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio [INR] ≤ 1,5 x ULN (ULN for INR er definert med verdien 1,2 for alle steder, dersom ingen ULN er dokumentert i laboratorieattestene/arkene). Bruk av full dose antikoagulantia er tillatt så lenge INR er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard på institusjonen) og pasienten har vært på stabil dose antikoagulantia i minst to uker før registrering. I henhold til American Society for Clinical Oncology [ASCO]-retningslinjer bør lavmolekylært vekt heparin [LMWH] være den foretrukne tilnærmingen. Samtidig antikoagulering med aspirin (opptil 300 mg/dag) og antikoagulering med LMWH er tillatt.
  • Kvinner med barnepotensial må bruke svært effektiv prevensjon, ikke være gravide eller amme, og samtykke i ikke å bli gravide under prøvebehandlingen og inntil 6 måneder etter siste dose av undersøkelseslegemiddelet. En negativ graviditetstest før inkludering i forsøket kreves for alle kvinner med barnepotensial.
  • Menn samtykker i ikke å donere sæd eller få barn under prøvebehandlingen og inntil 6 måneder etter siste dose av undersøkelseslegemiddelet.
  • Pasienten er i stand til og villig til å svelge prøvelegemiddelet som hel tablett.

Kun for kohort 2:

  • Samtykke til å gi tilgang til del av tumorvevet og cerebrospinalvæske [CSF] innhentet under rutinemessig nevrokirurgisk prosedyre for farmakologiske og translasjonelle studier. Tumorvev vil kun bli tilgjengeliggjort når det er etablert at nok tumorvev er tilgjengelig for standard nevropatologisk analyse.
  • Pasienter som har en medisinsk indikasjon for nevrokirurgisk reseksjon fra første tilbakefallstumor.

Eksklusjonskriterier:

  • Pasienten må være i første progresjon/ tilbakefall og ikke ha mottatt mer enn én linje kjemoterapi (samtidig og adjuvant temozolomid). Behandling med Time to Treatment Failure [TTF]-felt (Optune®) er tillatt under første linje, men vil bli stoppet ved registrering.
  • Pasienter må ikke ha prostataforstørrelse med urinretensjon eller vinkelblokkglaukom ved registrering.
  • Ethvert annet eksperimentelt legemiddel må være avsluttet minst 30 dager før registrering.
  • Pasienter under pågående behandling med antidepressivum må være egnet for bytte til trimipramin. Pasienter som for tiden bruker trisykliske antidepressiva [TCAs] (amitriptylin, klomipramin, nortriptylin, imipramin), selektive serotoninreopptakshemmere (sertralin, paroksetin, fluvoksamin, citalopram, esitalopram) eller serotonin- og norepinefrinreopptakshemmere (venlafaksin, duloksetin) må være trappet av disse medikamentene i minst 14 dager før introduksjon av trimipramin.

Merk: Pasienter behandlet med fluoksetin før inkludering vil kun være kvalifisert for dette forsøket etter en to måneders utvaskingsperiode før start av studieveiledningen.

  • Tidligere behandling med atezolizumab eller andre immunsjekkpunkthemmere.
  • Tidligere behandling med bevacizumab eller andre Vascular Endothelial Growth Factor [VEGF]-hemmere eller VEGF-reseptorsignalhemmere.
  • Samtidig eller tidligere bruk av immunosuppressiv medikasjon innen 5 halveringstider før registrering, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider.
  • Forventet levetid på mindre enn 12 uker.
  • Aktiv systemisk tidligere malignitet. Pasienter med en tidligere malignitet (basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen) og behandlet med kurativ intensjon er kvalifisert dersom all behandling av den maligniteten ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom ved registrering.
  • Blodtrykkskombinasjonsbehandling med mer enn to antihypertensiva eller ukontrollert blodtrykk under riktig antihypertensiv medikasjon.
  • Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom (kongestiv hjertesvikt New York Heart Association [NYHA] III eller IV; ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt innen de siste seks månedene, alvorlige arytmier som krever medikasjon (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi)).
  • Ha et hjertefrekvenskorrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel [QTcF] (QTc = QT / RR^1/3) ≥ 450 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller aritmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiær historie med langt QT-intervall-syndrom). Pasienter med bundelgrenblokk og forlenget QTcF er tillatt med godkjenning fra sponsor-forskeren.
  • Tilstedeværelse av grad 3 atrioventrikulær [AV]-blokk på elektrokardiogram [EKG].
  • Historie med cerebrovaskulær ulykke eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering.
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus [HIV] eller aktiv kronisk hepatitt C eller hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs antimikrobiell behandling.
  • Kjent historie med tuberkulose, kjent historie med primær immunsvikt, kjent historie med allogen organtransplantasjon. Mottak av levende attenuert vaksine innen 28 dager før første dose atezolizumab-administrering. Vaksinasjon med inaktiverte virus, slik som i influensavaksinen, er tillatt.
  • Historie med eller aktiv autoimmun sykdom med unntak av diabetes mellitus type II og velkontrollert hypotyreose under behandling.
  • Samtidig behandling med sterke eller moderate cytochrom P450 3A eller 2D6 [CYP3A eller CYP2D6]-indusere eller -hemmere.
  • Ethvert samtidig legemiddel som er kontraindisert for bruk med prøvelegemidlene i henhold til den godkjente produktinformasjonen.
  • Monoaminoksidasehemmere [MAOI] (Rasagilin, eller andre ikke godkjent i Sveits, som fenelzin, tranylcypromin, isokarboksazid og selegilin). Merk at MAOI må ha vært stoppet minst 14 dager før start av trimipramin.
  • Kjent overfølsomhet for prøvelegemiddelet/legemidlene eller noen komponent i prøvelegemiddelet/legemidlene.
  • Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand som etter forsøkerens skjønn kan forstyrre den planlagte stadieinndelingen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasienten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: Tilbakevendende GBM uten indikasjon for re-reseksjon

Kvalifiserte pasienter vil motta: trimipramin, bevacizumab og atezolizumab. Trimipramin vil tas oralt daglig (75 mg den første uken og deretter 150 mg), bevacizumab (15 mg/kg) og atezolizumab (1200 mg) vil administreres intravenøst hver tredje uke. Maksimal behandlingsvarighet er 2 år.

Pasienter vil gjennomgå klinisk undersøkelse, måling av vitale tegn og kliniske laboratorievurderinger regelmessig. Sikkerhetshendelser vil bli innhentet opptil 90 dager etter behandlingsslutt.

Neurologisk vurdering, livskvalitetsvurdering, hjerne Magnetisk Resonans Avbildning [MRI] og radiologisk vurdering med Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] skala i henhold til lokale retningslinjer vil utføres hver 9. uke under studiebehandlingsadministrasjoner. Deretter vil disse vurderingene utføres hver 12. uke inntil klinisk eller radiologisk tilbakefall, i opptil 3 år etter registrering.
Legemiddel: Trimipramin
Trimipramin: daglig oral inntak på 75 mg/dag i 7 dager, deretter på 150 mg/dag
Biologisk: Kohort 1: Atezolizumab
Atezolizumab: intravenøs administrering med 1200 mg på første dag av 3-ukers sykluser.
Biologisk: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert intravenøst med 15 mg/kg på første dag av 3-ukers sykluser.
Eksperimentell: Kohort 2: tilbakevendende GBm med indikasjon for ny reseksjon

Kvalifiserte pasienter vil motta:

Trimipramin tatt oralt daglig (75 mg den første uken og deretter 150 mg) og atezolizumab (1200 mg) administrert intravenøst.

Neurokirurgisk reseksjon fra første tilbakevendende tumor vil bli planlagt 1 syklus etter start av behandling i forsøket. Trimipramin vil fortsette under operasjon og gjenopprettingsperiode (minimum 2 uker).

Atezolizumab vil startes på nytt etter en minimumsgjenopprettingsperiode på 14 dager etter operasjon med en fast dose på 1200 mg administrert intravenøst hver 3. uke. Bevacizumab vil startes en syklus etter gjenstart av atezolizumab, minst 35 dager etter operasjon. Det vil bli administrert intravenøst i en dose på 15 mg/kg hver 3. uke i maksimalt 32 sykluser på 21 dager.

Pasientene vil gjennomgå klinisk og sikkerhetsoppfølging opptil 3 år etter registrering som for Kohort 1.
Legemiddel: Trimipramin
Trimipramin: daglig oral inntak på 75 mg/dag i 7 dager, deretter på 150 mg/dag
Biologisk: Kohort 2: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert intravenøst i en fast dose på 1200 mg på første dag av 3-ukers sykluser. Administrasjonen vil finne sted én gang, deretter vil den bli avbrutt under en restitusjonsperiode på 14 dager etter operasjonen, og deretter gjenopptatt.
Biologisk: Kohort 2: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli administrert intravenøst med 15 mg/kg på første dag av 3-ukers sykluser. Den første administreringen vil finne sted 5 uker etter operasjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohort 1: Progressjonsfri overlevelsesrate [PFSR]
Tidsramme: 6 måneder etter siste pasients registrering
Progresjonsfri overlevelsesrate [PFSR]: evaluert 6 måneder etter registrering ved bruk av Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] versjon 2.0-kriteriene
6 måneder etter siste pasients registrering
Kohort 2: Nivå av trimipramin i svulstvev og cerebrospinalvæske [CSF]
Tidsramme: 3 måneder etter siste pasients operasjon
Nivået av trimipramin i svulstvevet og CSF som samles inn under operasjonen vil bli vurdert ved å måle trimipraminkonsentrasjonen ved laboratorieanalyse.
3 måneder etter siste pasients operasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

4. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere