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Eficácia da Combinação de Trimipramina e Atezolizumabe com Bevacizumabe em Doentes com Glioblastoma Recorrente: um Ensaio de Fase 2 (Phenix)

11 de fevereiro de 2026 atualizado por: Andreas Hottinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Ensaio Clínico Aberto de Fase II para Testar a Eficácia da Combinação de Trimipramina e Atezolizumabe com Bevacizumabe em Doentes com Glioblastoma Recorrente

Este é um ensaio clínico multicêntrico de fase II aberto que visa avaliar a eficácia da combinação de trimipramina e atezolizumabe com bevacizumabe em doentes com glioblastoma recorrente. Os doentes elegíveis serão atribuídos a duas coortes, dependendo de existir ou não uma indicação médica para uma ressecção neurocirúrgica a partir do primeiro tumor recorrente.

O objetivo da coorte 1 (doentes sem indicação para cirurgia) é analisar a eficácia clínica desta combinação tripla no glioblastoma recorrente. Serão registados 48 doentes.

O objetivo da coorte 2 (doentes com indicação para cirurgia) é confirmar o nível de trimipramina que pode ser alcançado no tecido tumoral e no líquido cefalorraquidiano recolhidos durante a cirurgia. Serão registados pelo menos 5 doentes.

Todos os doentes receberão o tratamento combinado (trimipramina e atezolizumabe associados ao bevacizumabe) por um período máximo de 2 anos a partir do registo. O esquema de tratamento é ligeiramente diferente para as 2 coortes devido à ressecção neurocirúrgica prevista para a coorte 2 e à exigência de iniciar o bevacizumabe apenas após a cirurgia. Após o término do tratamento, todos os doentes serão acompanhados quanto à segurança durante 90 dias a partir da primeira administração do tratamento e, em seguida, até 3 anos a partir do registo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

59

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Suíça
    • Basel
    • Canton of Aargau
      • Aarau, Canton of Aargau, Suíça, 5001
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Suíça, 1708
    • Canton of Lucerne
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Suíça, 1011
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
        • Contato:
        • Contato:
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Suíça, 8091

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Glioblastoma confirmado histológica ou citologicamente, de acordo com a Organização Mundial de Saúde [OMS] 2021, com primeira progressão inequívoca após tratamento padrão (6 semanas de radioterapia [RT]) com quimioterapia concomitante e adjuvante com temozolomida [TMZ].
  • Os doentes devem ter terminado a parte concomitante da quimiorradioterapia há pelo menos 3 meses.
  • Dose estável ou decrescente de esteróides durante 7 dias antes da ressonância magnética [RM] de base.
  • Dose máxima de dexametasona (ou equivalente) de 4 mg no momento da inclusão.
  • Sem cirurgia ou outros procedimentos invasivos (procedimento cirúrgico maior, biópsia aberta ou lesão traumática significativa) nas 4 semanas anteriores ao registo.
  • Sem biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor nos 7 dias anteriores ao registo. (A colocação de um dispositivo de acesso vascular central, se realizada pelo menos 2 dias antes da administração do tratamento do ensaio, é permitida).
  • Os doentes que necessitam de terapia anticonvulsivante devem estar a tomar fármacos antiepiléticos não indutores enzimáticos [não-EIAED]. Doentes previamente em EIAED devem ser mudados para não-EIAED pelo menos 2 semanas antes do registo.
  • Doença mensurável de acordo com os critérios da Avaliação da Resposta em Neuro-Oncologia [RANO] versão 2.0. A doença recorrente deve ser pelo menos uma lesão com realce ao contraste, bidimensionalmente mensurável, com margens claramente definidas por RM, com diâmetros mínimos de 10 mm, visível em 2 ou mais cortes axiais com 5 mm de distância, com base na RM realizada nos 28 dias anteriores ao registo.
  • Estado de desempenho de Karnofsky 70-100.
  • Função medular adequada: contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.
  • Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x Limite Superior do Normal [LSN] (exceto para doentes com síndrome de Gilbert ≤ 3,0 x LSN), aspartato aminotransferase [AST] e alanina aminotransferase [ALT] e fosfatase alcalina [FA] ≤ 2,5 x LSN.
  • Função renal adequada: taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] ≥ 45 mL/min/1,73 m² (de acordo com a fórmula da Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica [CKD-EPI]).
  • Tira de urina para proteinúria < 2+. Doentes com proteinúria ≥ 2+ na análise de urina por tira na linha de base devem realizar uma recolha de urina de 24 horas e demonstrar ≤ 1 g de proteína/24 horas.
  • Função de coagulação adequada: Razão Internacional Normalizada [INR] ≤ 1,5 x LSN (o LSN para INR é definido com o valor 1,2 para todos os locais, caso não haja LSN documentado nos certificados/folhas do laboratório). O uso de anticoagulantes em dose total é permitido desde que o INR esteja dentro dos limites terapêuticos (de acordo com o padrão médico na instituição) e o doente esteja com uma dose estável de anticoagulantes pelo menos duas semanas antes do registo; de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica [ASCO], a heparina de baixo peso molecular [HBPM] deve ser a abordagem preferida. A anticoagulação concomitante com aspirina (até 300 mg/dia) e anticoagulação com HBPM é permitida.
  • Mulheres em idade fértil devem usar contraceção altamente eficaz, não estar grávidas ou a amamentar e concordar em não engravidar durante o tratamento do ensaio e até 6 meses após a última dose do fármaco em investigação. É necessário um teste de gravidez negativo antes da inclusão no ensaio para todas as mulheres em idade fértil.
  • Os homens concordam em não doar esperma nem gerar uma criança durante o tratamento do ensaio e até 6 meses após a última dose do fármaco em investigação.
  • O doente é capaz e está disposto a engolir o fármaco do ensaio como comprimido inteiro.

Apenas para a Coorte 2:

  • Consentimento para dar acesso a parte do tecido tumoral e Líquido Cefalorraquidiano [LCR] obtido durante o procedimento neurocirúrgico de rotina para estudos farmacológicos e translacionais. O tecido tumoral só estará disponível uma vez estabelecido que há tecido tumoral suficiente disponível para análise neuropatológica padrão.
  • Doentes que têm uma indicação médica para ressecção neurocirúrgica do primeiro tumor recorrente.

Critérios de Exclusão:

  • O doente deve estar na primeira progressão/recorrência e não ter recebido mais do que uma linha de quimioterapia (temozolomida concomitante e adjuvante). O tratamento dos campos Tempo até à Falha de Tratamento [TTF] (Optune®) é permitido durante a primeira linha, mas será interrompido no registo.
  • Os doentes não devem ter aumento da próstata com retenção urinária ou glaucoma de ângulo fechado no momento do registo.
  • Qualquer outro fármaco experimental deve ser descontinuado pelo menos 30 dias antes do registo.
  • Doentes sob tratamento contínuo com um antidepressivo devem ser elegíveis para mudança para trimipramina. Doentes atualmente sob antidepressivos tricíclicos [TCAs] (amitriptilina, clomipramina, nortriptilina, imipramina), inibidores seletivos da recaptação da serotonina (sertralina, paroxetina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram) ou inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (venlafaxina, duloxetina) devem ser desmamados destes medicamentos pelo menos 14 dias antes da introdução da trimipramina.

Nota: Doentes tratados com fluoxetina antes da inscrição só serão elegíveis para este ensaio após um período de washout de dois meses antes de iniciar o tratamento do estudo.

  • Tratamento prévio com atezolizumab ou quaisquer outros inibidores de checkpoint imunológico.
  • Tratamento prévio com bevacizumab ou outros inibidores do Fator de Crescimento Endotelial Vascular [VEGF] ou inibidores da sinalização do recetor VEGF.
  • Uso concomitante ou prévio de medicação imunossupressora dentro de 5 meias-vidas antes do registo, com exceção de corticosteróides intranasais e inalados.
  • Esperança de vida inferior a 12 semanas.
  • Neoplasia maligna sistémica prévia ativa. Doentes com uma neoplasia maligna prévia (carcinoma de células basais da pele, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero) e tratados com intenção curativa são elegíveis se todo o tratamento dessa neoplasia maligna foi concluído pelo menos 2 anos antes do registo e o doente não tem evidência de doença no registo.
  • Tratamento combinado para pressão arterial com mais de dois medicamentos anti-hipertensores ou hipertensão arterial não controlada sob medicamentos anti-hipertensores adequados.
  • Doença cardiovascular grave ou não controlada (insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da Associação de Nova Iorque [NYHA]; angina de peito instável, história de enfarte do miocárdio nos últimos seis meses, arritmias graves que requerem medicação (com exceção de fibrilação auricular ou taquicardia supraventricular paroxística).
  • Ter um intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia [QTcF] (QTc = QT / RR^1/3) ≥ 450 msec ou outros fatores que aumentem o risco de prolongamento do QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocaliemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo). Doentes com bloqueio de ramo e QTcF prolongado são permitidos com aprovação do investigador patrocinador.
  • Presença de bloqueio atrioventricular [AV] de grau 3 no eletrocardiograma [ECG].
  • História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores ao registo.
  • História conhecida de vírus da imunodeficiência humana [VIH] ou hepatite C crónica ativa ou infeção pelo vírus da hepatite B ou qualquer infeção sistémica ativa não controlada que requeira tratamento antimicrobiano intravenoso.
  • História conhecida de tuberculose, história conhecida de imunodeficiência primária, história conhecida de transplante de órgão alogénico. Receção de vacina atenuada viva nos 28 dias anteriores à primeira dose de administração de atezolizumab. Vacinação com vírus inativados, como os da vacina contra a gripe, é permitida.
  • História de ou doença autoimune ativa com exceção de diabetes mellitus tipo II e hipotiroidismo bem controlado sob tratamento.
  • Tratamento concomitante com indutores ou inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 3A ou 2D6 [CYP3A ou CYP2D6].
  • Quaisquer fármacos concomitantes contraindicados para uso com os fármacos do ensaio de acordo com a informação do produto aprovada.
  • Inibidores da monoamina oxidase [IMAO] (Rasagilina, ou outros não aprovados na Suíça, como fenelzina, tranilcipromina, isocarboxazida e selegilina). Note-se que os IMAO devem ter sido interrompidos pelo menos 14 dias antes do início da trimipramina.
  • Hipersensibilidade conhecida ao(s) fármaco(s) do ensaio ou a qualquer componente do(s) fármaco(s) do ensaio.
  • Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, na opinião do investigador, possa interferir com o estadiamento, tratamento e seguimento planeados, afetar o doente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cohorte 1: GBM recorrente sem indicação para re-ressecção

Os doentes elegíveis receberão: trimipramina, bevacizumab e atezolizumab. A trimipramina será administrada por via oral diariamente (75 mg na primeira semana e, posteriormente, 150 mg), o bevacizumab (15 mg/kg) e o atezolizumab (1200 mg) serão administrados por via intravenosa a cada 3 semanas. A duração máxima do tratamento é de 2 anos.

Os doentes serão submetidos a exame clínico, medição de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas regularmente. Os eventos de segurança serão recolhidos até 90 dias após o fim do tratamento.

A avaliação neurológica, a avaliação da qualidade de vida, a ressonância magnética cerebral [RM] e a avaliação radiológica com a escala de Avaliação da Resposta em Neuro-Oncologia [RANO], conforme as diretrizes locais, serão realizadas a cada 9 semanas durante as administrações do tratamento do estudo. Posteriormente, estas avaliações serão realizadas a cada 12 semanas até à recorrência clínica ou radiológica, durante até 3 anos após o registo.
Medicamento: Trimipramina
Trimipramina: ingestão oral diária de 75 mg/dia durante 7 dias, depois de 150 mg/dia
Biológico: Cohorte 1: Atezolizumab
Atezolizumab: administração intravenosa de 1200 mg no primeiro dia dos ciclos de 3 semanas.
Biológico: Bevacizumab
O bevacizumab será administrado por via intravenosa a 15 mg/kg no primeiro dia dos ciclos de 3 semanas.
Experimental: Cohort 2: GBM recorrente com indicação para re-ressecção

Os doentes elegíveis receberão:

Trimipramina administrada por via oral diariamente (75 mg na primeira semana e, posteriormente, 150 mg) e atezolizumab (1200 mg) administrado por via intravenosa.

A ressecção neurocirúrgica do primeiro tumor recorrente será planeada 1 ciclo após o início do tratamento do ensaio. A trimipramina será continuada durante a cirurgia e o período de recuperação (mínimo de 2 semanas).

O atezolizumab será reiniciado após um período mínimo de recuperação de 14 dias após a cirurgia, numa dose fixa de 1200 mg administrada por via intravenosa, a cada 3 semanas. O bevacizumab será iniciado um ciclo após o reinício do atezolizumab, pelo menos 35 dias após a cirurgia. Será administrado por via intravenosa numa dose de 15 mg/kg a cada 3 semanas, por um máximo de 32 ciclos de 21 dias.

Os doentes serão submetidos a acompanhamento clínico e de segurança até 3 anos após o registo, conforme a coorte 1.
Medicamento: Trimipramina
Trimipramina: ingestão oral diária de 75 mg/dia durante 7 dias, depois de 150 mg/dia
Biológico: Cohort 2: Atezolizumab
O atezolizumab será administrado por via intravenosa na dose fixa de 1200 mg no primeiro dia dos ciclos de 3 semanas. A administração ocorrerá uma vez, será depois interrompida durante um período de recuperação de 14 dias após a cirurgia, e depois retomada.
Biológico: Cohort 2: Bevacizumab
Bevacizumab será administrado por via intravenosa a 15 mg/kg no primeiro dia dos ciclos de 3 semanas. A primeira administração ocorrerá 5 semanas após a cirurgia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cohort 1: Taxa de sobrevivência livre de progressão [PFSR]
Prazo: 6 meses após o registo do último doente
Taxa de sobrevivência livre de progressão [PFSR]: avaliada 6 meses após o registo utilizando os critérios da versão 2.0 da Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia [RANO]
6 meses após o registo do último doente
Cohorte 2: Nível de trimipramina no tecido tumoral e no líquido cefalorraquidiano [LCR]
Prazo: 3 meses após a última cirurgia do paciente
O nível de trimipramina no tecido tumoral e no líquido cefalorraquidiano recolhido durante a cirurgia será avaliado medindo a concentração de trimipramina através de análise laboratorial.
3 meses após a última cirurgia do paciente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de novembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de setembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Real)

4 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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