Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av kombinationen av Trimipramin och Atezolizumab med Bevacizumab hos patienter med återkommande glioblastom: en fas 2-studie (Phenix)

11 februari 2026 uppdaterad av: Andreas Hottinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Öppen etikett Fas II klinisk prövning för att testa effektiviteten av kombinationen av trimipramin och atezolizumab med bevacizumab hos patienter med återkommande glioblastom

Detta är en multicentrisk fas II-öppen klinisk studie som syftar till att utvärdera effektiviteten av kombinationen av trimipramin och atezolizumab med bevacizumab hos patienter med återkommande glioblastom. Berättigade patienter kommer att tilldelas två kohorter beroende på om det finns en medicinsk indikation för neurokirurgisk resektion från första återkommande tumör eller inte.

Syftet med kohort 1 (patienter utan indikation för kirurgi) är att analysera den kliniska effektiviteten av denna trippelkombination vid återkommande glioblastom. 48 patienter kommer att registreras.

Syftet med kohort 2 (patienter med indikation för kirurgi) är att bekräfta nivån av trimipramin som kan uppnås i tumörvävnaden och cerebrospinalvätskan som samlas in under operationen. Minst 5 patienter kommer att registreras.

Alla patienter kommer att få kombinationsbehandlingen (trimipramin och atezolizumab i kombination med bevacizumab) under en maximal period av 2 år från registrering. Behandlingsschemat skiljer sig något för de två kohorterna på grund av den neurokirurgiska resektionen som är planerad för kohort 2 och kravet på att starta bevacizumab först efter operationen. Efter behandlingens slut kommer alla patienter att följas upp för säkerhet under 90 dagar från första behandlingsadministrationen och sedan upp till 3 år från registrering.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

59

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Schweiz
    • Basel
    • Canton of Aargau
    • Canton of Bern
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Schweiz, 1708
    • Canton of Lucerne
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Schweiz, 1011
    • Canton of Zurich

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad glioblastom, enligt Världshälsoorganisationen [WHO] 2021, med entydig första progression efter standardbehandling (6 veckor strålbehandling [RT]) med samtidig och adjuvant temozolomid [TMZ]-kemoterapi.
  • Patienter måste vara minst 3 månader från den samtidiga delen av kemostrålbehandlingen.
  • Stabil eller minskande dos av steroider i 7 dagar före baslinje-Magnetisk Resonanstomografi [MRI]-undersökning.
  • Maximal dos av dexamethason (eller ekvivalent) 4 mg vid inklusion.
  • Ingen kirurgi eller andra invasiva ingrepp (stort kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada) inom 4 veckor före registrering.
  • Ingen kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp inom 7 dagar före registrering. (Placering av en central venkateter är tillåten om den utförts minst 2 dagar före studieläkemedelsbehandling).
  • Patienter som kräver antikonvulsiv terapi måste ta icke-enzyminducerande antiepileptiska läkemedel [icke-EIAED]. Patienter som tidigare fått EIAED måste ha bytt till icke-EIAED minst 2 veckor före registrering.
  • Mätbar sjukdom enligt Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] version 2.0-kriterier. Återkommande sjukdom måste vara minst en tvådimensionellt mätbar kontrastförstärkande lesion med tydligt definierade kanter på MRI, med minsta diameter på 10 mm, synlig på 2 eller flera axiella skikt 5 mm isär, baserat på MRI gjord inom 28 dagar före registrering.
  • Karnofsky prestandastatus 70-100.
  • Tillräcklig benmärgsfunktion: neutrofilt antal ≥ 1,5 x 10^9/L, trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L.
  • Tillräcklig leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 x Övre Gränsvärde [ULN] (undantag för patienter med Gilberts syndrom ≤ 3,0 x ULN), aspartataminotransferas [AST] och alaninaminotransferas [ALT] och alkalisk fosfatas [AP] ≤ 2,5 x ULN.
  • Tillräcklig njurfunktion: beräknad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] ≥ 45 mL/min/1,73 m² (enligt Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formeln).
  • Urinsticka för proteinuri < 2+. Patienter med ≥ 2+ proteinuri på stickprov vid baslinje bör genomgå 24-timmars urinsamling och måste visa ≤ 1 g protein/24 timmar.
  • Tillräcklig koagulationsfunktion: Internationellt Normaliserat Förhållande [INR] ≤ 1,5 x ULN (ULN för INR definieras som 1,2 för alla platser om inget ULN dokumenteras i laboratorieintygen/-blanketterna). Användning av full dos antikoagulantia är tillåten så länge INR är inom terapeutiska gränser (enligt medicinsk standard på institutionen) och patienten har haft stabil dos av antikoagulantia i minst två veckor före registrering; enligt American Society for Clinical Oncology [ASCO]-riktlinjer bör lågmolekylärt heparin [LMWH] vara föredragen metod. Samtidig antikoagulering med acetylsalicylsyra (upp till 300 mg/dag) och antikoagulering med LMWH är tillåten.
  • Kvinnor i barnafödande ålder måste använda hög effektiv preventivmedel, inte vara gravida eller amma och gå med på att inte bli gravida under studieläkemedelsbehandling och till 6 månader efter sista dosen av undersökningsläkemedlet. Ett negativt graviditetstest före inklusion i studien krävs för alla kvinnor i barnafödande ålder.
  • Män går med på att inte donera spermier eller avla barn under studieläkemedelsbehandling och till 6 månader efter sista dosen av undersökningsläkemedlet.
  • Patienten kan och är villig att svälja studieläkemedlet som hel tablett.

Endast för Kohort 2:

  • Samtycke till att ge tillgång till del av tumörvävnad och Cerebrospinalvätska [CSF] erhållen under rutinmässigt neurokirurgiskt ingrepp för farmakologiska och translationella studier. Tumörvävnad kommer endast att göras tillgänglig när det är fastställt att tillräckligt med tumörvävnad finns tillgänglig för standard neuropatologisk analys.
  • Patienter som har medicinsk indikation för neurokirurgisk resektion från första återkommande tumör.

Exklusionskriterier:

  • Patienten måste vara i första progression/återfall och inte ha fått mer än en linje kemoterapi (samtidig och adjuvant temozolomid). Behandling med Time to Treatment Failure [TTF]-fält (Optune®) är tillåten under första linjen men kommer att avbrytas vid registrering.
  • Patienter får inte ha prostataförstoring med urinretention eller vinkelstängd glaukom vid registrering.
  • Alla andra experimentella läkemedel måste avbrytas minst 30 dagar före registrering.
  • Patienter under pågående behandling med antidepressivt läkemedel måste vara berättigade till byte till trimipramin. Patienter som för närvarande får TriCyclic Antidepressant [TCAs] (amitriptylin, klomipramin, nortriptylin, imipramin), selektiva serotoninåterupptagshämmare (sertralin, paroxetin, fluvoxamin, citalopram, escitalopram) eller serotonin och noradrenalinåterupptagshämmare (venlafaxin, duloxetin) måste ha trappats av dessa läkemedel i minst 14 dagar före introduktion av trimipramin.

Obs: Patienter behandlade med fluoxetin före inklusion kommer endast vara berättigade till denna studie efter en två månaders utsökningsperiod före start av studiebehandlingen.

  • Tidigare behandling med atezolizumab eller någon annan immuncheckpoint-hämmare.
  • Tidigare behandling med bevacizumab eller andra Vascular Endothelial Growth Factor [VEGF]-hämmare eller VEGF-receptorsignalhämmare.
  • Samtidig eller tidigare användning av immunosuppressiva läkemedel inom 5 halveringstider före registrering, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider.
  • Livslängd mindre än 12 veckor.
  • Aktiv systemisk tidigare malignitet. Patienter med tidigare malignitet (basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller cervikal cancer in situ) och behandlade med kurativ avsikt är berättigade om all behandling av den maligniteten slutfördes minst 2 år före registrering och patienten har inga tecken på sjukdom vid registrering.
  • Blodtryckskombinationsbehandling med mer än två antihypertensiva läkemedel eller okontrollerat högt blodtryck under korrekt antihypertensiv medicinering.
  • Svår eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom (kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association [NYHA] III eller IV; instabil angina pectoris, historia av hjärtinfarkt inom de senaste sex månaderna, allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag för förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi).
  • Ha ett hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall med Fridericias formel [QTcF] (QTc = QT / RR^1/3) ≥ 450 msek eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria av långt QT-intervall-syndrom). Patienter med grenblock och förlängd QTcF tillåts med godkännande av sponsorundersökaren.
  • Förekomst av grad 3 atrioventrikulärt [AV]-block på elektrokardiogram [EKG].
  • Historia av cerebrovaskulär olycka eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering.
  • Känd historia av humant immunbristvirus [HIV] eller aktiv kronisk hepatit C eller hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös antimikrobiell behandling.
  • Känd historia av tuberkulos, känd historia av primär immunbrist, känd historia av allogen organtransplantation. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 28 dagar före första dosen av atezolizumabadministration. Vaccinering med inaktiverade virus, såsom i influensavaccinet, är tillåten.
  • Historia av eller aktiv autoimmun sjukdom med undantag av diabetes mellitus typ II och välkontrollerad hypotyreos under behandling.
  • Samtidig behandling med starka eller måttliga cytochrom P450 3A eller 2D6 [CYP3A eller CYP2D6]-inducerare eller hämmare.
  • Alla samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med studieläkemedlen enligt godkänd produktinformation.
  • Monoaminoxidas-hämmare [MAOI] (Rasagilin, eller andra inte godkända i Schweiz, såsom fenelzin, tranylcypromin, isokarboxazid och selegilin). Observera att MAOI måste ha stoppats minst 14 dagar före start av trimipramin.
  • Känd överkänslighet mot studieläkemedel eller någon komponent i studieläkemedlen.
  • Alla andra allvarliga underliggande medicinska, psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska förhållanden, som enligt bedömningen av undersökaren kan störa planerad stegring, behandling och uppföljning, påverka patienten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: Återkommande GBM utan indikation för återresektion

Behöriga patienter kommer att få: trimipramin, bevacizumab och atezolizumab. Trimipramin kommer att tas oralt dagligen (75 mg första veckan och därefter 150 mg), bevacizumab (15 mg/kg) och atezolizumab (1200 mg) kommer att administreras intravenöst var 3:e vecka. Maximal behandlingslängd är 2 år.

Patienter kommer att genomgå klinisk undersökning, mätning av vitalparametrar och kliniska laboratorieutvärderingar regelbundet. Säkerhetsrelaterade händelser kommer att samlas in upp till 90 dagar efter behandlingens avslut.

Neurologisk bedömning, livskvalitetsbedömning, Magnetresonanstomografi [MRT] av hjärnan och radiologisk bedömning med Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO]-skalan enligt lokala riktlinjer kommer att utföras var 9:e vecka under studiebehandlingarna. Därefter kommer dessa bedömningar att utföras var 12:e vecka tills klinisk eller radiologisk återkomst uppstår, i upp till 3 år efter registrering.
Läkemedel: Trimipramin
Trimipramin: dagligt oralt intag på 75 mg/dag i 7 dagar, sedan på 150 mg/dag
Biologisk: Kohort 1: Atezolizumab
Atezolizumab: intravenös administration med 1200 mg på första dagen av 3-veckorscykler.
Biologisk: Bevacizumab
Bevacizumab administreras intravenöst med 15 mg/kg på första dagen av 3-veckorscykler.
Experimentell: Kohort 2: återkommande GBm med indikation för återresektion

Behandlingsberättigade patienter kommer att få:

Trimipramin som tas oralt dagligen (75 mg första veckan och därefter 150 mg) och atezolizumab (1200 mg) som administreras intravenöst.

Neurokirurgisk resektion från första återkommande tumör kommer att planeras 1 cykel efter att prövningsbehandlingen startat. Trimipramin kommer att fortsättas under operationen och återhämtningsperioden (minst 2 veckor).

Atezolizumab kommer att startas om efter en minsta återhämtningsperiod på 14 dagar efter operationen med en fast dos på 1200 mg som administreras intravenöst, var tredje vecka. Bevacizumab kommer att startas en cykel efter omstarten av atezolizumab, minst 35 dagar efter operationen. Det kommer att administreras intravenöst med en dos på 15 mg/kg var tredje vecka i maximalt 32 cykler om 21 dagar.

Patienter kommer att genomgå klinisk och säkerhetsuppföljning upp till 3 år efter registrering som för Kohort 1.
Läkemedel: Trimipramin
Trimipramin: dagligt oralt intag på 75 mg/dag i 7 dagar, sedan på 150 mg/dag
Biologisk: Kohort 2: Atezolizumab
Atezolizumab administreras intravenöst i en fast dos på 1200 mg på första dagen av 3-veckorscykler.
Administration sker en gång, avbryts sedan under en återhämtningsperiod på 14 dagar efter operation, och återupptas därefter.
Biologisk: Kohort 2: Bevacizumab
Bevacizumab administreras intravenöst med 15 mg/kg den första dagen av 3-veckorscykler. Den första administrationen kommer att ske 5 veckor efter operationen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohort 1: Andel progression-fri överlevnad [PFSR]
Tidsram: 6 månader efter den senaste patientens registrering
Progressionsfri överlevnad [PFSR]: utvärderad 6 månader efter registrering med hjälp av Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] version 2.0-kriterier
6 månader efter den senaste patientens registrering
Kohort 2: Nivå av trimipramin i tumörvävnad och cerebrospinalvätska [CSF]
Tidsram: 3 månader efter senaste patientens operation
Nivån av trimipramin i tumörvävnaden och CSF som samlas in under operationen kommer att bedömas genom att mäta trimipraminkoncentrationen med laboratorieanalys.
3 månader efter senaste patientens operation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 september 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2025

Första postat (Faktisk)

4 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHUV- DO-Lundin-PHENIX

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera