慢性低酸素性虚血性脳症（脳性麻痺）を有する小児に対する経鼻15遺伝子AAV9-PHP.eB療法に関する国際観察研究 (GEN-HOPE)
慢性低酸素性虚血性脳症（HIE）患児における経鼻15遺伝子AAV9-PHP.eB療法と機能的転帰を評価する国際多施設観察レジストリ（GEN-HOPE試験）
この国際研究は、Healing Hope Internationalが主催する観察レジストリであり、AAV9-PHP.eBウイルスベクターに基づく新規経鼻遺伝子療法を受けている慢性低酸素性虚血性脳症（HIE）の小児に関する実世界データを収集することを目的としています。
この試験療法は、脳修復をサポートし、炎症を軽減し、髄鞘形成を促進し、神経伝達を改善する15の修復遺伝子パネルを送達します。国際臨床チームにより、1回または3回のセッションで経鼻投与されます。この療法は既に海外で提供されているため、本レジストリは治療を割り当てるのではなく、既存の医療ケアの一環としてこれを受けた小児を追跡調査します。
GEN-HOPE研究は、この遺伝子療法が時間の経過とともに運動機能、認知機能、痙縮、発作頻度にどのような影響を与えるかを理解することを目指しています。家族と臨床医は、粗大運動機能（GMFM-66/88）の変化、認知評価（BayleyまたはWISCテスト）、生活の質の測定値などのアウトカムを共有します。安全性、検査結果、MRI所見、介護者報告の経験に関する情報も収集されます。
複数の国からのデータを統合することで、本レジストリはこの新規遺伝子ベースのアプローチが慢性HIEの小児の日常機能と快適さを有意に改善できるかどうかを評価することを目指しています。結果は将来の臨床試験開発を導き、再生神経療法の安全かつ効果的な標準治療を定義するのに役立ちます。
調査の概要
状態
詳細な説明
GEN-HOPE研究は、米国外で慢性低酸素性虚血性脳症（HIE）の子供たちに投与される15遺伝子AAV9-PHP.eB鼻腔内遺伝子療法の安全性と機能的転帰を評価するために、Healing Hope Internationalが調整する多国籍の実世界観察レジストリです。
このレジストリは、いかなる医療介入も割り当てたり指示したりしません。代わりに、現地の医療監督下ですでに治療が使用されている参加国際サイトから、標準化された臨床データと介護者報告データを前向きに収集します。目的は、治療後の回復の自然経過を文書化し、将来の対照試験の設計に役立つ可能性のあるエビデンスを生成することです。
研究治療法は、鼻腔粘膜を介した中枢神経系への送達に最適化されたAAV9-PHP.eBウイルスベクターを使用します。15遺伝子パネルは、神経可塑性、白質修復、抗炎症調節、代謝および血管サポート、細胞寿命に関連する因子をコードします。投与スケジュールはサイトによって異なり（単回または3回投与）、一部の施設では補助的免疫調節剤として短期間のラパマイシンを投与します。
参加者は、慢性HIEの記録があり、安定したベースラインの医療状態を有し、転帰データの共有について介護者の同意を得た2～65歳の子供たちです。主要な評価項目には、粗大運動機能（GMFM-66/88）、認知および言語評価（Bayley-III/IVまたはWISC-V）、痙縮と発作頻度、生活の質と介護負担の指標が含まれます。利用可能な場合は、MRI/DTIデータと検査モニタリングが記録されます。追跡調査は、治療後約3、6、12、18、24か月に行われます。
データは、目標試験エミュレーションと傾向スコア加重法を使用して分析され、標準治療を受けたマッチングされた外部対照群と比較した治療効果を推定します。主要転帰は、12か月時点でのGMFM-66/88スコアの変化です。副次転帰には、認知能力、発作負担、生活の質、安全性パラメータが含まれます。
すべての情報は匿名化され、データ保護と倫理的ガバナンス基準に準拠した安全な国際データベースに保存されます。監視は、小児神経学、統計学、遺伝子療法の安全性に専門知識を有する独立したデータ・安全性モニタリング委員会（DSMB）によって提供されます。
GEN-HOPE研究は、遺伝子ベースの神経修復戦略の理解を加速し、世界中のHIEに影響を受ける子供たちのための思いやりのある使用アクセス、長期安全性モニタリング、最終的な臨床試験調和をサポートする透明性のあるエビデンス基盤を確立することを目指しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64000
- Stem Solutions
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
本研究の対象集団は、慢性低酸素性虚血性脳症（HIE）を有する2歳から60歳の患者で、参加している国際的な臨床施設において、経鼻投与による15遺伝子AAV9-PHP.eB遺伝子治療を受けた、または現在受けている患者です。
参加者は、通常、新生児脳損傷に起因する中等度から重度の運動機能および認知機能障害を示しています。ほとんどの患者は、作業療法、理学療法、または言語療法などのリハビリテーション療法に依存しており、多くの場合、痙縮、てんかん性疾患、または摂食および呼吸障害を併存しています。
家族は、治療後の機能的、認知的、画像的、および生活の質に関する結果を共有するために自発的に登録し、多様な治療センターからの実世界データを登録システムに記録することが可能です。登録は、地理的出身地、社会経済的背景、または過去の治療歴に関係なく、医学的安定性の基準と介護者の同意要件を満たす患者に開かれています。
健康なボランティアは含まれていません。
説明
参加基準：
- 登録時年齢が2歳から65歳であること。
- 慢性低酸素性虚血性脳症（HIE）の診断が、病歴、MRI所見、または新生児記録によって確認されていること。
- 登録前少なくとも6ヶ月間安定した医療状態であること（その期間中にHIEに関連する大手術や入院がないこと）。
- ベースラインの総合運動機能尺度（GMFM-66またはGMFM-88）スコアが40%から70%の範囲であり、中等度の機能障害を示していること。
- 参加国際臨床施設において、現地医師の監督下で、鼻腔内15遺伝子AAV9-PHP.eB療法を完了しているか、または現在受けていること。
- 観察レジストリへの参加およびデータ共有について、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力を有する親または法的保護者がいること。
- 治療後3、6、12、18、24ヶ月時の予定評価またはデータ提出に参加可能であり、臨床フォローアップにアクセスできること。
除外基準：
- 活動性全身感染症、免疫不全、または免疫抑制剤の継続的使用（治療医のプロトコールに基づく短期ラパマイシン使用を除く）があること。
- ベースライン時に、有効なベクター導入を妨げる可能性のある閾値を超える抗AAV9中和抗体価が陽性であることが判明していること（現地で検査が実施された場合）。
- 医療治療にもかかわらず、ベースライン時に1日5回を超える制御不能な発作活動があること。
- 悪性腫瘍、重度の肝機能または腎機能障害、または安全性モニタリングを混乱させる他の状態が既知または疑われていること。
- 過去12ヶ月以内に遺伝子療法または研究用幹細胞療法を受けたことがあること。
- 思春期後の女性参加者において、妊娠または授乳が判明していること。
- 現地研究者またはレジストリスポンサーの見解により、参加、データの信頼性、または患者の安全性に干渉する可能性のある状態があること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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鼻腔内投与15遺伝子AAV9-PHP.eB療法コホート
このコホートには、参加する国際施設での既存の医療ケアの一環として、経鼻15遺伝子AAV9-PHP.eB療法を受ける、慢性低酸素性虚血性脳症（HIE）と診断された患者が含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから12ヵ月後の粗大運動機能測定法（GMFM-66/88）スコアの変化
時間枠：治療開始時から治療後12ヵ月まで
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脳性麻痺および／または低酸素性虚血性損傷の患者に対して検証済みの尺度である粗大運動機能尺度（GMFM-66／88）を使用して、全体的な運動能力の変化を評価します。
横たわる、座る、這う、立つ、歩くの各領域におけるパフォーマンスを測定します。
スコアが高いほど、運動機能が高いことを示します。
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治療開始時から治療後12ヵ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Modified Ashworth Scale (MAS) を使用した痙縮の変化
時間枠：ベースラインから12か月
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修正アシュワーススケール（0 = 筋緊張の増加なし；4 = 屈曲または伸展で硬直）を用いて主要筋群の筋緊張と抵抗を測定します。
低いスコアは痙縮の軽減を示します。
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ベースラインから12か月
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MRI/DTIバイオマーカーによる白質完全性の変化
時間枠：ベースラインから12か月まで
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拡散テンソル画像（DTI）による脳室周囲領域および皮質領域の異方性分数と平均拡散係数の定量分析。
異方性分数と皮質厚の増加は、構造的神経修復を示唆している。
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ベースラインから12か月まで
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ベースラインからの認知パフォーマンス（ベイリー尺度）の変化
時間枠：ベースラインから12か月および24か月
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2～4歳の参加者に対して、ベイリー乳幼児発達検査（Bayley-IIIまたはBayley-IV）を用いて認知機能の変化を評価します。
総合認知スコアは40～160（平均100、標準偏差15）の範囲で、スコアが高いほど認知機能と発達機能が向上していることを示します。
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ベースラインから12か月および24か月
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発作頻度の変化
時間枠：ベースラインから12か月後および24か月後
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介護者による月次発作記録および投薬記録は、発作頻度の変化を定量化するために収集されます。
発作率の減少は、神経細胞の安定性と抗炎症反応の改善を示します。
発作頻度はカウント測定であり、最小値／最大値のスケールは必要ありません。
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ベースラインから12か月後および24か月後
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生活の質の変化（PedsQL 介護者報告スコア）
時間枠：ベースラインから12か月および24か月
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小児生活の質インベントリー（PedsQL）を用いて、子供と介護者の生活の質を評価します。 スケール範囲：0〜100点で、スコアが高いほど生活の質の向上が認識されていることを示します。 |
ベースラインから12か月および24か月
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ベースラインからの認知パフォーマンス（WISC-V）の変化
時間枠：ベースラインから12か月および24か月
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5歳から10歳の参加者に対して、ウェクスラー児童用知能検査第5版（WISC-V）を使用した認知機能の変化を評価します。
全検査IQスコアは40から160の範囲で、スコアが高いほど認知機能が改善していることを示します。 |
ベースラインから12か月および24か月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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介護者負担スコアの変化
時間枠：ベースラインから12ヵ月および24ヵ月
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介護者負担指数（CSI）を用いて測定。
低いスコアは、介護に関連する身体的、感情的、時間的負担の軽減を示します。
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ベースラインから12ヵ月および24ヵ月
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有害事象および重篤な有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月のフォローアップ期間を通じた治療
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安全性のエンドポイントには、遺伝子治療投与後の有害事象、感染症、発作増悪、または入院の頻度と重症度が含まれます。
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24ヶ月のフォローアップ期間を通じた治療
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機能的コミュニケーションの変化（PEDI-CAT／CP-CHILD）
時間枠：ベースラインから12か月
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検証済みの尺度（PEDI-CATコミュニケーション領域およびCP-CHILD）を用いて、コミュニケーションと社会的相互作用を評価します。
スコアが高いほど、コミュニケーション機能の改善を示します。
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ベースラインから12か月
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抗AAV9-PHP.eB抗体価の変化
時間枠：ベースラインから治療後6ヶ月まで
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AAV9-PHP.eBに対する液性免疫応答を、利用可能な場合にはELISAまたは同等のアッセイを用いて定量化します。
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ベースラインから治療後6ヶ月まで
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ラパマイシン使用中の臨床検査安全性パラメータの変化
時間枠：ベースライン、第2週、第4週、第8週、および第12週
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補助的ラパマイシン投与中に検査値異常を発症した参加者の数を評価する。
モニタリング項目には、完全血球計算（CBC）、肝酵素（AST、ALT）、腎機能マーカー（クレアチニン、BUN）、脂質プロファイル（LDL、HDL、トリグリセリド）が含まれる。
異常値は、施設固有の検査基準範囲に従って定義される。
このアウトカムは、正常範囲外の検査値を少なくとも1つ示した参加者の数として報告される。
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ベースライン、第2週、第4週、第8週、および第12週
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dr. Anna Lara Kattan, MD: Regenerative Medicine、Stem Solutions
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lindvall O, Bjorklund A. Cell replacement therapy: helping the brain to repair itself. NeuroRx. 2004 Oct;1(4):379-81. doi: 10.1602/neurorx.1.4.379. No abstract available.
- Douglas-Escobar M, Weiss MD. Hypoxic-ischemic encephalopathy: a review for the clinician. JAMA Pediatr. 2015 Apr;169(4):397-403. doi: 10.1001/jamapediatrics.2014.3269.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HHI-HIE-OBS-2025-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
このレジストリは、国際的な施設から低酸素性虚血性脳症の医学的に脆弱な子供たちの情報を収集しているため、個々の参加者データは一般公開されません。 データには、再識別のリスクなしに完全に匿名化できない可能性のある識別可能な臨床情報および画像情報が含まれています。
匿名化された集計レベルの結果および統計的要約は、査読付き出版物、学会発表、およびレジストリ更新を通じて公開されます。 適格な研究者による限定的な匿名化データセットへのアクセスは、管理されたデータ利用契約および倫理委員会の承認の下で検討される可能性があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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