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Internationale Beobachtungsstudie zur intranasalen 15-Gen-AAV9-PHP.eB-Therapie für Kinder mit chronischer hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie (Zerebralparese) (GEN-HOPE)

18. März 2026 aktualisiert von: Tamara C Tamas, Healing Hope International

Healing Hope International Multinational Observational Registry Evaluating Intranasal 15-Gene AAV9-PHP.eB Therapy and Functional Outcomes in Children With Chronic Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (GEN-HOPE Study)

Diese internationale Studie, organisiert von Healing Hope International, ist ein Beobachtungsregister, das darauf ausgelegt ist, Real-World-Daten über Kinder mit chronischer hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie (HIE) zu sammeln, die eine neuartige intranasale Gentherapie auf Basis des viralen Vektors AAV9-PHP.eB erhalten.

Die experimentelle Therapie liefert eine Gruppe von 15 regenerativen Genen, die die Gehirnreparatur unterstützen, Entzündungen reduzieren, die Myelinisierung fördern und die neuronale Kommunikation verbessern. Sie wird intranasal in einer oder drei Sitzungen von teilnehmenden internationalen klinischen Teams verabreicht. Da die Therapie bereits im Ausland angeboten wird, weist dieses Register keine Behandlung zu, sondern begleitet Kinder, die sie im Rahmen ihrer bestehenden medizinischen Versorgung erhalten haben.

Die GEN-HOPE-Studie zielt darauf ab, zu verstehen, wie sich diese Gentherapie im Laufe der Zeit auf Bewegung, Kognition, Spastizität und Anfallshäufigkeit auswirkt. Familien und Kliniker werden Ergebnisse wie Veränderungen in der grobmotorischen Funktion (GMFM-66/88), kognitiven Bewertungen (Bayley- oder WISC-Tests) und Lebensqualitätsmaßnahmen teilen. Informationen zur Sicherheit, Laborergebnisse, MRT-Befunde und von Betreuungspersonen berichtete Erfahrungen werden ebenfalls gesammelt.

Durch die Kombination von Daten aus mehreren Ländern möchte das Register bewerten, ob dieser neuartige genbasierte Ansatz die tägliche Funktion und den Komfort von Kindern mit chronischer HIE signifikant verbessern kann. Die Ergebnisse werden die zukünftige klinische Studienentwicklung leiten und helfen, sichere und wirksame Behandlungsstandards für regenerative neurologische Therapien zu definieren.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die GEN-HOPE-Studie ist ein multinationales, reales Beobachtungsregister, das von Healing Hope International koordiniert wird, um die Sicherheit und funktionellen Ergebnisse einer 15-Gen-AAV9-PHP.eB-Intranasal-Gentherapie zu bewerten, die Kindern mit chronischer hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie (HIE) außerhalb der Vereinigten Staaten verabreicht wird.

Dieses Register weist keine medizinische Intervention zu oder leitet sie. Stattdessen sammelt es prospektiv standardisierte klinische Daten und von Betreuern berichtete Daten von teilnehmenden internationalen Standorten, an denen die Therapie bereits unter lokaler medizinischer Aufsicht angewendet wird. Ziel ist es, den natürlichen Genesungsverlauf nach der Behandlung zu dokumentieren und Evidenz zu generieren, die das Design zukünftiger kontrollierter Studien informieren kann.

Die experimentelle Therapie verwendet einen AAV9-PHP.eB-Virusvektor, der für die zentrale Nervensystem-Verabreichung über die Nasenschleimhaut optimiert ist. Das 15-Gen-Panel kodiert Faktoren im Zusammenhang mit neuronaler Plastizität, Reparatur der weißen Substanz, antientzündlicher Modulation, metabolischer und vaskulärer Unterstützung sowie zellulärer Langlebigkeit. Die Dosierungsschemata variieren je nach Standort (Einzelsitzung oder Drei-Sitzungs-Verabreichung), und einige Zentren verabreichen kurzzeitiges Rapamycin als zusätzlichen Immunmodulator.

Teilnehmer sind Kinder im Alter von 2 bis 65 Jahren, bei denen eine dokumentierte chronische HIE, ein stabiler medizinischer Ausgangszustand und die Einwilligung der Betreuer zur Weitergabe von Ergebnisdaten vorliegen. Zu den Hauptbewertungen gehören grobmotorische Funktion (GMFM-66/88), kognitive und sprachliche Bewertungen (Bayley-III/IV oder WISC-V), Spastizität und Anfallshäufigkeit sowie Lebensqualitäts- und Betreuerbelastungsmetriken. Wann immer verfügbar, werden MRT/DTI-Daten und Laborüberwachung aufgezeichnet. Nachbeobachtungsintervalle finden etwa 3, 6, 12, 18 und 24 Monate nach der Behandlung statt.

Daten werden unter Verwendung von Zielstudien-Emulation und Propensity-gewichteten Methoden analysiert, um Behandlungseffekte im Vergleich zu abgestimmten externen Kontrollen, die Standardversorgung erhalten, abzuschätzen. Das primäre Ergebnis ist die Veränderung des GMFM-66/88-Scores nach 12 Monaten. Sekundäre Ergebnisse umfassen kognitive Leistung, Anfallsbelastung, Lebensqualität und Sicherheitsparameter.

Alle Informationen werden anonymisiert und in einer sicheren internationalen Datenbank gespeichert, die den Datenschutz- und ethischen Governance-Standards entspricht. Die Aufsicht wird von einem unabhängigen Daten- und Sicherheitsüberwachungsausschuss (DSMB) mit Expertise in pädiatrischer Neurologie, Statistik und Gentherapie-Sicherheit bereitgestellt.

Die GEN-HOPE-Studie zielt darauf ab, das Verständnis von genbasierten neurorestaurativen Strategien zu beschleunigen und eine transparente Evidenzbasis zu schaffen, die den Zugang aus Mitgefühl, die langfristige Sicherheitsüberwachung und die schließliche Harmonisierung klinischer Studien für weltweit von HIE betroffene Kinder unterstützt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

25

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Mexiko
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64000
        • Stem Solutions

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation besteht aus Patienten im Alter von 2 bis 60 Jahren mit chronischer hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie (HIE), die eine intranasale 15-Gen-AAV9-PHP.eB-Gentherapie an teilnehmenden internationalen klinischen Standorten erhalten haben oder derzeit erhalten.

Die Teilnehmer weisen typischerweise moderate bis schwere motorische und kognitive Beeinträchtigungen infolge einer neonatalen Hirnschädigung auf. Die meisten sind auf rehabilitative Therapien wie Ergotherapie, Physiotherapie oder Sprachtherapie angewiesen, und viele leiden unter Begleiterkrankungen wie Spastizität, Anfallsleiden oder Ernährungs- und Atemwegsproblemen.

Familien melden sich freiwillig an, um funktionelle, kognitive, bildgebende und Lebensqualitätsergebnisse nach der Therapie zu teilen, wodurch das Register realitätsnahe Daten von verschiedenen Behandlungszentren erfassen kann. Die Teilnahme steht Patienten offen, die medizinische Stabilitätskriterien und Einwilligungserfordernisse der Betreuer erfüllen, unabhängig von geografischer Herkunft, sozioökonomischem Hintergrund oder vorheriger Therapiehistorie.

Gesunde Freiwillige sind nicht eingeschlossen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 2 bis 65 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  2. Dokumentierte Diagnose einer chronischen hypoxisch-ischämischen Enzephalopathie (HIE), bestätigt durch Krankengeschichte, MRT-Befunde oder neonatologische Aufzeichnungen.
  3. Stabiler Gesundheitszustand für mindestens 6 Monate vor der Einschreibung (keine größeren Operationen oder Krankenhausaufenthalte im Zusammenhang mit HIE in diesem Zeitraum).
  4. Baseline-Gesamtmotorikfunktionsmessung (GMFM-66 oder GMFM-88) Punktzahl zwischen 40 % und 70 %, was eine moderate funktionelle Beeinträchtigung darstellt.
  5. Abschluss oder aktuelle Erhaltung der intranasalen 15-Gen-AAV9-PHP.eB-Therapie an einer teilnehmenden internationalen klinischen Studie unter Aufsicht des behandelnden Arztes vor Ort.
  6. Elternteil(e) oder gesetzliche Vormund(e) bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung für die Teilnahme am Beobachtungsregister und die Datenweitergabe zu erteilen.
  7. Zugang zu klinischen Nachuntersuchungen und Fähigkeit, an geplanten Bewertungen oder Dateneinreichungen 3, 6, 12, 18 und 24 Monate nach der Behandlung teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive systemische Infektion, Immundefizienz oder laufende Verwendung von Immunsuppressiva (außer kurzzeitigem Rapamycin gemäß Protokoll des behandelnden Arztes).
  2. Bekannter positiver Anti-AAV9-neutralisierender Antikörpertiter zum Baseline-Zeitpunkt, der Grenzwerte überschreitet, die eine effektive Vektortransduktion ausschließen könnten (falls lokale Tests durchgeführt wurden).
  3. Unkontrollierte Anfallsaktivität, die trotz medikamentöser Therapie zum Baseline-Zeitpunkt mehr als fünf Episoden pro Tag überschreitet.
  4. Bekannte oder vermutete Malignität, schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung oder andere Zustände, die die Sicherheitsüberwachung beeinträchtigen würden.
  5. Frühere Gentherapie oder experimentelle Stammzelltherapie innerhalb der letzten 12 Monate.
  6. Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit bei postpubertären weiblichen Teilnehmerinnen.
  7. Jeder Zustand, der nach Ansicht des lokalen Prüfers oder des Register-Sponsors die Teilnahme, die Datenzuverlässigkeit oder die Patientensicherheit beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intranasale 15-Gen-AAV9-PHP.eB-Therapiekohorte
Diese Kohorte umfasst Patienten mit diagnostizierter chronischer hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie (HIE), die im Rahmen ihrer bestehenden medizinischen Versorgung an teilnehmenden internationalen Standorten eine intranasale 15-Gen-AAV9-PHP.eB-Therapie erhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Gross Motor Function Measure (GMFM-66/88)-Scores vom Ausgangswert bis 12 Monate
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate nach der Behandlung
Bewertet die Veränderung der allgemeinen motorischen Fähigkeiten mithilfe der Gross Motor Function Measure (GMFM-66/88), einer validierten Skala für Patienten mit Zerebralparese und/oder hypoxisch-ischämischer Verletzung. Misst die Leistung in den Bereichen Liegen, Sitzen, Krabbeln, Stehen und Gehen. Höhere Werte weisen auf eine bessere motorische Funktion hin.
Baseline bis 12 Monate nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Spastizität mithilfe der modifizierten Ashworth-Skala (MAS)
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate
Misst den Tonus und den Widerstand in den Hauptmuskelgruppen mithilfe der modifizierten Ashworth-Skala (0 = keine Tonuserhöhung; 4 = steif in Beugung oder Streckung). Niedrigere Werte deuten auf reduzierte Spastizität hin.
Baseline bis 12 Monate
Veränderung der MRT/DTI-Biomarker der Weißen-Materie-Integrität
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate
Quantitative Analyse der fraktionalen Anisotropie und der mittleren Diffusivität aus der Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI) in periventrikulären und kortikalen Regionen. Zunahmen der fraktionalen Anisotropie und der kortikalen Dicke deuten auf strukturelle Neuroreparatur hin.
Baseline bis 12 Monate
Änderung der kognitiven Leistung (Bayley-Skalen) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate und 24 Monate
Bewertet die Veränderung der kognitiven Leistungsfähigkeit mithilfe der Bayley-Skalen zur Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern (Bayley-III oder Bayley-IV) für Teilnehmer im Alter von 2-4 Jahren. Die zusammengesetzten kognitiven Werte liegen zwischen 40-160 (Mittelwert 100, Standardabweichung 15), wobei höhere Werte auf eine verbesserte kognitive und entwicklungsbezogene Funktion hinweisen.
Baseline bis 12 Monate und 24 Monate
Änderung der Anfallshäufigkeit
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate und 24 Monate
Monatliche, von Pflegepersonen gemeldete Anfallstagebücher und Medikamentenaufzeichnungen werden gesammelt, um Veränderungen der Anfallshäufigkeit zu quantifizieren. Eine Verringerung der Anfallsrate zeigt eine Verbesserung der neuronalen Stabilität und der entzündungshemmenden Reaktion an. Die Anfallshäufigkeit ist eine Zählgröße – es ist keine Minimum-/Maximum-Skala erforderlich.
Baseline bis 12 Monate und 24 Monate
Veränderung der Lebensqualität (PedsQL-Betreuerberichtsscore)
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate und 24 Monate

Bewertet die Lebensqualität von Kindern und Betreuungspersonen mithilfe des Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL).

Skalenbereich: 0-100, wobei höhere Werte eine verbesserte wahrgenommene Lebensqualität anzeigen.
Baseline bis 12 Monate und 24 Monate
Veränderung der kognitiven Leistung (WISC-V) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate und 24 Monate
Bewertet die Veränderung der kognitiven Leistungsfähigkeit mithilfe der Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) für Teilnehmer im Alter von 5-10 Jahren. Die Gesamt-IQ-Werte liegen zwischen 40 und 160, wobei höhere Werte auf eine verbesserte kognitive Funktion hinweisen.
Baseline bis 12 Monate und 24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Betreuungsbelastungs-Scores
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate und 24 Monate
Gemessen mit dem Caregiver Strain Index (CSI). Niedrigere Werte deuten auf eine verringerte körperliche, emotionale und zeitbezogene Belastung im Zusammenhang mit der Pflege hin.
Baseline bis 12 Monate und 24 Monate
Inzidenz von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Behandlung bis zur 24-monatigen Nachuntersuchung
Zu den Sicherheitsendpunkten gehören Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse, Infektionen, Verschlimmerungen von Anfällen oder Hospitalisierungen nach Verabreichung der Gentherapie.
Behandlung bis zur 24-monatigen Nachuntersuchung
Veränderung der funktionalen Kommunikation (PEDI-CAT / CP-CHILD)
Zeitfenster: Baseline bis 12 Monate
Bewertet Kommunikation und soziale Interaktion mithilfe validierter Skalen (PEDI-CAT Communication Domain und CP-CHILD). Höhere Punktzahlen weisen auf eine verbesserte Kommunikationsfunktion hin.
Baseline bis 12 Monate
Veränderung der Anti-AAV9-PHP.eB-Antikörpertiter
Zeitfenster: Ausgangswert bis 6 Monate nach der Behandlung
Quantifiziert die humorale Immunantwort auf AAV9-PHP.eB unter Verwendung von ELISA oder gleichwertigen Assays, sofern verfügbar.
Ausgangswert bis 6 Monate nach der Behandlung
Veränderung der Laborsicherheitsparameter während der Rapamycin-Anwendung
Zeitfenster: Baseline, Woche 2, 4, 8 und 12
Bewertet die Anzahl der Teilnehmer, die während der adjuvanten Rapamycin-Therapie Laboranomalien entwickeln. Überwachte Parameter umfassen das vollständige Blutbild (CBC), Leberenzyme (AST, ALT), Nierenfunktionsmarker (Kreatinin, BUN) und das Lipidprofil (LDL, HDL, Triglyceride). Anomalien werden gemäß standortspezifischer Laborreferenzbereiche definiert. Das Ergebnis wird als Anzahl der Teilnehmer berichtet, die mindestens einen Laborwert außerhalb des Normalbereichs aufweisen.
Baseline, Woche 2, 4, 8 und 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Healing Hope International

Ermittler

  • Hauptermittler: Dr. Anna Lara Kattan, MD: Regenerative Medicine, Stem Solutions

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2032

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Juni 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HHI-HIE-OBS-2025-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Die individuellen Teilnehmerdaten werden nicht öffentlich geteilt, da das Register Informationen von medizinisch fragilen Kindern mit hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie aus internationalen Standorten sammelt. Die Daten enthalten potenziell identifizierbare klinische und Bildgebungsinformationen, die ohne Risiko einer Re-Identifizierung nicht vollständig anonymisiert werden können.

Anonymisierte, aggregierte Ergebnisse und statistische Zusammenfassungen werden über peer-reviewed Publikationen, Konferenzpräsentationen und Registeraktualisierungen verfügbar gemacht. Der Zugang zu begrenzten, anonymisierten Datensätzen für qualifizierte Forscher kann unter kontrollierten Datennutzungsvereinbarungen und mit Genehmigung der Ethikkommission in Betracht gezogen werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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