Международное наблюдательное исследование интраназальной 15-генной AAV9-PHP.eB терапии для детей с хронической гипоксически-ишемической энцефалопатией (детский церебральный паралич) (GEN-HOPE)
Международный многонациональный наблюдательный реестр «Healing Hope», оценивающий внутриносовую терапию 15-генным AAV9-PHP.eB и функциональные исходы у детей с хронической гипоксически-ишемической энцефалопатией (Исследование GEN-HOPE)
Это международное исследование, организованное Healing Hope International, представляет собой наблюдательный регистр, предназначенный для сбора реальных данных о детях, живущих с хронической гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ), которые получают новую интраназальную генную терапию на основе вирусного вектора AAV9-PHP.eB.
Исследуемая терапия доставляет набор из 15 восстановительных генов, которые поддерживают репарацию мозга, уменьшают воспаление, способствуют миелинизации и улучшают нейронную коммуникацию. Она вводится интраназально в одной или трех сессиях участвующими международными клиническими командами. Поскольку терапия уже предлагается за рубежом, этот регистр не назначает лечение, а вместо этого отслеживает детей, которые получили его в рамках существующей медицинской помощи.
Исследование GEN-HOPE направлено на понимание того, как эта генная терапия влияет на движение, когнитивные функции, спастичность и частоту судорог с течением времени. Семьи и клиницисты будут делиться результатами, такими как изменения в общей моторной функции (GMFM-66/88), когнитивных оценках (тесты Бейли или WISC) и показателях качества жизни. Также будет собираться информация о безопасности, лабораторных результатах, данных МРТ и опыте, о котором сообщают лица, осуществляющие уход.
Объединяя данные из нескольких стран, регистр стремится оценить, может ли этот новый генный подход значимо улучшить повседневное функционирование и комфорт детей с хронической ГИЭ. Результаты будут направлять будущую разработку клинических испытаний и помогут определить безопасные и эффективные стандарты лечения регенеративных неврологических терапий.
Обзор исследования
Статус
Условия
- Церебральный паралич
- Церебральный паралич (ДЦП)
- ДЦП спастическая диплегия
- Церебральный паралич
- Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных
- Гипоксическая ишемическая энцефалопатия (ГИЭ)
- Гипоксическая ишемическая энцефалопатия вследствие остановки сердца
- Гипоксическое поражение головного мозга
- Церебральный паралич гемипаретический церебральный паралич спастичности расстройства походки, неврологическое постуральное ухудшение баланса
Подробное описание
Исследование GEN-HOPE представляет собой многонациональный наблюдательный регистр реальной клинической практики, координируемый организацией Healing Hope International, для оценки безопасности и функциональных исходов 15-генной AAV9-PHP.eB интраназальной генной терапии, применяемой у детей с хронической гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ) за пределами США.
Данный регистр не назначает и не контролирует медицинские вмешательства. Вместо этого он проспективно собирает стандартизированные клинические данные и данные, сообщаемые лицами, осуществляющими уход, из участвующих международных центров, где терапия уже применяется под местным медицинским наблюдением. Цель — документировать естественное течение восстановления после лечения и формировать доказательную базу, которая может помочь в разработке будущих контролируемых исследований.
Исследуемая терапия использует вирусный вектор AAV9-PHP.eB, оптимизированный для доставки в центральную нервную систему через слизистую оболочку носа. Набор из 15 генов кодирует факторы, связанные с нейрональной пластичностью, восстановлением белого вещества, противовоспалительной модуляцией, метаболической и сосудистой поддержкой, а также клеточным долголетием. Графики дозирования различаются в зависимости от центра (однократное или трехкратное введение), и некоторые центры применяют краткосрочный рапамицин в качестве вспомогательного иммуномодулятора.
Участниками являются дети в возрасте от 2 до 65 лет с документированной хронической ГИЭ, стабильным исходным медицинским состоянием и согласием лиц, осуществляющих уход, на предоставление данных об исходах. Ключевые оценки включают общую моторную функцию (GMFM-66/88), когнитивные и языковые оценки (Bayley-III/IV или WISC-V), спастичность и частоту приступов, а также показатели качества жизни и нагрузки на лиц, осуществляющих уход. По возможности регистрируются данные МРТ/ДТИ и лабораторного мониторинга. Интервалы наблюдения составляют приблизительно 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после лечения.
Данные анализируются с использованием методов имитации целевого исследования и взвешивания по склонности для оценки эффектов лечения по сравнению с подобранными внешними контрольными группами, получающими стандартную помощь. Первичным исходом является изменение показателя GMFM-66/88 через 12 месяцев. Вторичные исходы включают когнитивные показатели, частоту приступов, качество жизни и параметры безопасности.
Вся информация обезличивается и хранится в защищенной международной базе данных, соответствующей стандартам защиты данных и этического управления. Надзор осуществляет независимый Комитет по мониторингу данных и безопасности (DSMB), обладающий экспертизой в области детской неврологии, статистики и безопасности генной терапии.
Исследование GEN-HOPE стремится ускорить понимание генетических нейровосстановительных стратегий и создать прозрачную доказательную базу для поддержки доступа по соображениям сострадания, долгосрочного мониторинга безопасности и, в конечном итоге, гармонизации клинических исследований для детей, страдающих ГИЭ, по всему миру.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64000
- Stem Solutions
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция состоит из пациентов в возрасте от 2 до 60 лет с хронической гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ), которые прошли или проходят интраназальную генную терапию 15-геном AAV9-PHP.eB в участвующих международных клинических центрах.
Участники обычно имеют умеренные или тяжелые двигательные и когнитивные нарушения, вызванные неонатальным повреждением головного мозга. Большинство полагаются на реабилитационные терапии, такие как эрготерапия, физиотерапия или логопедия, и у многих есть сопутствующая спастичность, судорожные расстройства или проблемы с кормлением и дыханием.
Семьи добровольно регистрируются, чтобы делиться функциональными, когнитивными, визуализационными показателями и показателями качества жизни после терапии, что позволяет реестру собирать реальные данные из различных лечебных центров. Регистрация открыта для пациентов, соответствующих критериям медицинской стабильности и требованиям согласия опекунов, независимо от географического происхождения, социально-экономического положения или предыдущей истории лечения.
Здоровые добровольцы не включаются.
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 2 до 65 лет на момент включения в исследование.
- Документированный диагноз хронической гипоксически-ишемической энцефалопатии (ГИЭ), подтвержденный данными анамнеза, результатами МРТ или неонатальными записями.
- Стабильное состояние здоровья в течение не менее 6 месяцев до включения в исследование (отсутствие крупных операций или госпитализаций, связанных с ГИЭ, в этот период).
- Базовый показатель по Шкале оценки общей моторной функции (GMFM-66 или GMFM-88) от 40% до 70%, что соответствует умеренным функциональным нарушениям.
- Завершение или активное получение интраназальной терапии 15-генным AAV9-PHP.eB в участвующем международном клиническом центре под наблюдением местного врача.
- Родитель(и) или законный(ые) опекун(ы) готовы и способны предоставить письменное информированное согласие на участие в наблюдательном реестре и обмен данными.
- Доступ к клиническому наблюдению и возможность участия в плановых оценках или предоставлении данных через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после лечения.
Критерии исключения:
- Активная системная инфекция, иммунодефицит или продолжающееся использование иммуносупрессивных препаратов (кроме краткосрочного применения рапамицина согласно протоколу лечащего врача).
- Известный положительный титр нейтрализующих антител к AAV9 на исходном уровне, превышающий пороговые значения, которые могут препятствовать эффективной трансдукции вектора (если тестирование проводится локально).
- Неконтролируемая судорожная активность, превышающая пять эпизодов в день на исходном уровне, несмотря на медикаментозную терапию.
- Известное или подозреваемое злокачественное новообразование, тяжелая печеночная или почечная дисфункция или другие состояния, которые могут затруднить мониторинг безопасности.
- Предыдущая генная терапия или экспериментальная терапия стволовыми клетками в течение последних 12 месяцев.
- Известная беременность или кормление грудью у участниц постпубертатного возраста.
- Любое состояние, которое, по мнению местного исследователя или спонсора реестра, может препятствовать участию, надежности данных или безопасности пациента.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Когорта терапии интраназальным 15-генным AAV9-PHP.eB
Эта когорта включает пациентов с диагнозом хроническая гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ), которые получают интраназальную терапию 15-генным AAV9-PHP.eB в рамках существующей медицинской помощи в участвующих международных центрах.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя по Шкале оценки крупной моторики (GMFM-66/88) с исходного уровня до 12 месяцев
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев после лечения
|
Оценивает изменение общей двигательной способности с использованием Шкалы оценки грубой моторики (GMFM-66/88) — валидированной шкалы для пациентов с церебральным параличом и/или гипоксически-ишемическим повреждением.
Измеряет показатели в областях: лежание, сидение, ползание, стояние и ходьба.
Более высокие баллы указывают на лучшую двигательную функцию.
|
От исходного уровня до 12 месяцев после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение спастичности по модифицированной шкале Эшворта (MAS)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
Измеряет тонус и сопротивление в основных группах мышц с использованием Модифицированной шкалы Эшворта (0 = отсутствие повышения тонуса; 4 = ригидность при сгибании или разгибании).
Более низкие баллы указывают на снижение спастичности.
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
|
Изменение биомаркеров МРТ/DTI целостности белого вещества
Временное ограничение: Базовый уровень до 12 месяцев
|
Количественный анализ фракционной анизотропии и средней диффузии с помощью тензорной визуализации диффузии (DTI) в перивентрикулярных и корковых областях.
Увеличение фракционной анизотропии и толщины коры свидетельствует о структурном нейровосстановлении.
|
Базовый уровень до 12 месяцев
|
|
Изменение когнитивных показателей (шкалы Бейли) от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев и 24 месяцев
|
Оценивает изменение когнитивных показателей с использованием Шкал развития младенцев и детей раннего возраста Бейли (Bayley-III или Bayley-IV) для участников в возрасте 2-4 лет.
Композитные когнитивные показатели варьируются от 40 до 160 (среднее значение 100, стандартное отклонение 15), причём более высокие показатели указывают на улучшение когнитивных функций и развития.
|
Исходный уровень до 12 месяцев и 24 месяцев
|
|
Изменение частоты приступов
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев и 24 месяцев
|
Ежемесячно собираются журналы приступов и записи о приёме лекарств, сообщаемые лицами, осуществляющими уход, для количественной оценки изменений частоты приступов.
Снижение частоты приступов свидетельствует об улучшении нейрональной стабильности и противовоспалительного ответа.
Частота приступов — это количественная мера, не требующая минимальной/максимальной шкалы.
|
От исходного уровня до 12 месяцев и 24 месяцев
|
|
Изменение качества жизни (PedsQL, оценка, сообщаемая лицом, осуществляющим уход)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев и 24 месяцев
|
Оценивает качество жизни ребенка и лица, осуществляющего уход, с помощью Опросника качества жизни для детей (PedsQL). Диапазон шкалы: 0-100, причем более высокие баллы указывают на улучшение воспринимаемого качества жизни. |
От исходного уровня до 12 месяцев и 24 месяцев
|
|
Изменение когнитивных показателей (WISC-V) от исходного уровня
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев и 24 месяцев
|
Оценивает изменение когнитивных показателей с использованием Шкалы интеллекта Векслера для детей, пятое издание (WISC-V) для участников в возрасте 5-10 лет.
Показатели общего IQ варьируются от 40 до 160, причём более высокие баллы указывают на улучшение когнитивных функций. |
От исходного уровня до 12 месяцев и 24 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки бремени лиц, осуществляющих уход
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 и 24 месяцев
|
Измеряется с помощью Индекса нагрузки на лицо, осуществляющее уход (Caregiver Strain Index, CSI).
Более низкие баллы указывают на снижение физической, эмоциональной и временной нагрузки, связанной с уходом.
|
Исходный уровень до 12 и 24 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: Лечение в течение 24 месяцев наблюдения
|
Критерии безопасности включают частоту и тяжесть нежелательных явлений, инфекций, обострений судорожных приступов или госпитализации после введения генной терапии.
|
Лечение в течение 24 месяцев наблюдения
|
|
Изменение в функциональной коммуникации (PEDI-CAT / CP-CHILD)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
|
Оценивает коммуникацию и социальное взаимодействие с использованием валидированных шкал (PEDI-CAT Communication Domain и CP-CHILD).
Более высокие баллы указывают на улучшение коммуникативной функции.
|
От исходного уровня до 12 месяцев
|
|
Изменение титра антител к AAV9-PHP.eB
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев после лечения
|
Количественно определяет гуморальный иммунный ответ на AAV9-PHP.eB
с использованием ELISA или эквивалентных методов анализа, если они доступны.
|
От исходного уровня до 6 месяцев после лечения
|
|
Изменение лабораторных параметров безопасности при применении рапамицина
Временное ограничение: Базовый уровень, 2, 4, 8 и 12 недели
|
Оценивает количество участников, у которых развились лабораторные отклонения при приёме дополнительного рапамицина.
Контролируемые параметры включают общий анализ крови (ОАК), печеночные ферменты (АСТ, АЛТ), маркеры функции почек (креатинин, мочевина) и липидный профиль (ЛПНП, ЛПВП, триглицериды).
Отклонения определяются в соответствии с референсными диапазонами лаборатории конкретного исследовательского центра.
Результат представляется в виде количества участников, у которых обнаружено хотя бы одно лабораторное значение за пределами нормального диапазона.
|
Базовый уровень, 2, 4, 8 и 12 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dr. Anna Lara Kattan, MD: Regenerative Medicine, Stem Solutions
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lindvall O, Bjorklund A. Cell replacement therapy: helping the brain to repair itself. NeuroRx. 2004 Oct;1(4):379-81. doi: 10.1602/neurorx.1.4.379. No abstract available.
- Douglas-Escobar M, Weiss MD. Hypoxic-ischemic encephalopathy: a review for the clinician. JAMA Pediatr. 2015 Apr;169(4):397-403. doi: 10.1001/jamapediatrics.2014.3269.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Эпилепсия
- Церебральный паралич
- Инсульт
- Наблюдательное исследование
- ГИЭ
- квадриплегия
- Доказательства реального мира
- Наблюдательный реестр
- Гипоксически-ишемическая энцефалопатия
- Нарушения развития нервной системы
- Эпилепсия
- спастическая диплегия
- Спастический церебральный паралич
- Эпилептические припадки
- Лекарственно-резистентная эпилепсия
- Ишемическое поражение головного мозга
- Данные реального мира
- Аноксическая травма головного мозга
- Рефрактерная эпилепсия
- гипоксическое поражение головного мозга
- гипоксическое поражение головного мозга
- Перинатальная травма головного мозга
- Педиатрическая эпилепсия
- ишемическое повреждение
- Хроническая гипоксически-ишемическая энцефалопатия
- Неонатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия
- Квадриплегический церебральный паралич
- Травма головного мозга у детей
- Глобальная церебральная ишемия
- Международный реестр
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Психические расстройства
- Ишемия головного мозга
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Повреждение головного мозга, хроническое
- Паралич
- Гипоксия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Лекарственно-резистентная эпилепсия
- Инсульт
- Нарушения развития нервной системы
- Церебральный паралич
- Эпилепсия
- Судороги
- Гипоксия-ишемия головного мозга
- Гипоксия, мозг
- Квадриплегия
Другие идентификационные номера исследования
- HHI-HIE-OBS-2025-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Индивидуальные данные участников не будут публично доступны, поскольку реестр собирает информацию от медицински уязвимых детей с гипоксически-ишемической энцефалопатией из международных центров. Данные содержат потенциально идентифицируемую клиническую и визуализационную информацию, которая не может быть полностью обезличена без риска повторной идентификации.
Обезличенные агрегированные результаты и статистические сводки будут доступны через рецензируемые публикации, конференции и обновления реестра. Доступ к ограниченным обезличенным наборам данных для квалифицированных исследователей может быть рассмотрен при наличии контролируемых соглашений об использовании данных и одобрения этического комитета.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .