Studio Osservazionale Internazionale della Terapia Intranasale con AAV9-PHP.eB a 15 Geni per Bambini con Encefalopatia Ipossico-Ischemica Cronica (Paralisi Cerebrale) (GEN-HOPE)
Registro Osservazionale Multinazionale Healing Hope International per la Valutazione della Terapia Intranasale con 15-Gene AAV9-PHP.eB e dei Risultati Funzionali in Bambini con Encefalopatia Ipossico-Ischemica Cronica (Studio GEN-HOPE)
Questo studio internazionale, organizzato da Healing Hope International, è un registro osservazionale progettato per raccogliere dati del mondo reale su bambini affetti da encefalopatia ipossico-ischemica cronica (HIE) che ricevono una terapia genica intranasale emergente basata sul vettore virale AAV9-PHP.eB.
La terapia sperimentale somministra un pannello di 15 geni riparatori che supportano la riparazione cerebrale, riducono l'infiammazione, promuovono la mielinizzazione e migliorano la comunicazione neurale. Viene somministrata per via intranasale in una o tre sessioni da team clinici internazionali partecipanti. Poiché la terapia è già offerta all'estero, questo registro non assegna il trattamento, ma segue invece i bambini che l'hanno ricevuta come parte delle loro cure mediche esistenti.
Lo Studio GEN-HOPE mira a comprendere come questa terapia genica influisca nel tempo sul movimento, la cognizione, la spasticità e la frequenza delle crisi epilettiche. Famiglie e clinici condivideranno risultati come cambiamenti nella funzione motoria globale (GMFM-66/88), valutazioni cognitive (test Bayley o WISC) e misure della qualità della vita. Saranno raccolte anche informazioni sulla sicurezza, risultati di laboratorio, riscontri di risonanza magnetica ed esperienze riportate dai caregiver.
Combinando dati da più paesi, il registro cerca di valutare se questo nuovo approccio basato sui geni possa migliorare significativamente la funzione quotidiana e il comfort dei bambini con HIE cronica. I risultati guideranno lo sviluppo futuro di studi clinici e aiuteranno a definire standard di cura sicuri ed efficaci per le terapie neurologiche rigenerative.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Paralisi cerebrale
- Paralisi cerebrale (PC)
- Diplegia spastica di paralisi cerebrale
- Paralisi cerebrale quadriplegica
- Encefalopatia ipossico-ischemica del neonato
- Encefalopatia ipossico ischemica (HIE)
- Encefalopatia ipossico-ischemica dovuta ad arresto cardiaco
- Danno cerebrale ipossico
- Paralisi cerebrale emiparetico paralisi cerebrale spasticità disturbi dell'andatura, compromissione del bilanciamento posturale neurologico
Descrizione dettagliata
Lo Studio GEN-HOPE è un registro osservazionale multinazionale del mondo reale coordinato da Healing Hope International per valutare la sicurezza e gli esiti funzionali di una terapia genica intranasale a 15 geni AAV9-PHP.eB somministrata a bambini con encefalopatia ipossico-ischemica cronica (HIE) al di fuori degli Stati Uniti.
Questo registro non assegna né dirige alcun intervento medico. Invece, raccoglie prospetticamente dati clinici standardizzati e dati riportati dai caregiver provenienti da centri internazionali partecipanti in cui la terapia è già utilizzata sotto supervisione medica locale. L'obiettivo è documentare il decorso naturalistico del recupero dopo il trattamento e generare prove che possano informare la progettazione di futuri studi controllati.
La terapia sperimentale utilizza un vettore virale AAV9-PHP.eB ottimizzato per la somministrazione al sistema nervoso centrale attraverso la mucosa nasale. Il pannello di 15 geni codifica fattori legati alla plasticità neuronale, alla riparazione della sostanza bianca, alla modulazione antinfiammatoria, al supporto metabolico e vascolare e alla longevità cellulare. I protocolli di dosaggio variano per centro (somministrazione in singola sessione o in tre sessioni) e alcuni centri somministrano rapamicina a breve termine come immunomodulatore adiuvante.
I partecipanti sono bambini di età compresa tra 2 e 65 anni con HIE cronica documentata, condizioni mediche basali stabili e consenso del caregiver alla condivisione dei dati sugli esiti. Le valutazioni chiave includono la funzione motoria globale (GMFM-66/88), le valutazioni cognitive e del linguaggio (Bayley-III/IV o WISC-V), la spasticità e la frequenza delle crisi epilettiche, nonché le metriche sulla qualità della vita e sul carico dei caregiver. Ove disponibili, vengono registrati i dati di risonanza magnetica/DTI e il monitoraggio di laboratorio. Gli intervalli di follow-up si verificano a circa 3, 6, 12, 18 e 24 mesi dopo il trattamento.
I dati vengono analizzati utilizzando metodi di emulazione di studi target e ponderazione per propensione per stimare gli effetti del trattamento rispetto a controlli esterni abbinati che ricevono cure standard. L'esito primario è la variazione del punteggio GMFM-66/88 a 12 mesi. Gli esiti secondari includono le prestazioni cognitive, il carico delle crisi epilettiche, la qualità della vita e i parametri di sicurezza.
Tutte le informazioni sono anonimizzate e archiviate in un database internazionale sicuro conforme agli standard di protezione dei dati e di governance etica. La supervisione è fornita da un Comitato indipendente di Monitoraggio dei Dati e della Sicurezza (DSMB) con competenze in neurologia pediatrica, statistica e sicurezza della terapia genica.
Lo Studio GEN-HOPE cerca di accelerare la comprensione delle strategie neuro-riparatrici basate sui geni e di stabilire una base di prove trasparente a sostegno dell'accesso per uso compassionevole, del monitoraggio della sicurezza a lungo termine e dell'armonizzazione finale degli studi clinici per i bambini affetti da HIE in tutto il mondo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Messico, 64000
- Stem Solutions
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
La popolazione dello studio è composta da pazienti di età compresa tra 2 e 60 anni con encefalopatia ipossico-ischemica cronica (EII) che hanno ricevuto o stanno ricevendo la terapia genica intranasale con vettore AAV9-PHP.eB a 15 geni presso i centri clinici internazionali partecipanti.
I partecipanti presentano tipicamente compromissioni motorie e cognitive da moderate a severe a seguito di una lesione cerebrale neonatale. La maggior parte si affida a terapie riabilitative come terapia occupazionale, fisioterapia o logopedia, e molti presentano comorbidità come spasticità, disturbi convulsivi o difficoltà alimentari e respiratorie.
Le famiglie si iscrivono volontariamente per condividere i risultati funzionali, cognitivi, di imaging e di qualità della vita dopo la terapia, consentendo al registro di raccogliere dati reali da diversi centri di trattamento. L'arruolamento è aperto a pazienti che soddisfano i criteri di stabilità medica e i requisiti di consenso del caregiver, indipendentemente dall'origine geografica, dal background socioeconomico o dalla storia terapeutica precedente.
Non sono inclusi volontari sani.
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età compresa tra 2 e 65 anni al momento dell'arruolamento.
- Diagnosi documentata di encefalopatia ipossico-ischemica cronica (HIE), confermata da anamnesi medica, risonanza magnetica o documentazione neonatale.
- Condizione medica stabile per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento (nessun intervento chirurgico maggiore o ricoveri correlati all'HIE in quel periodo).
- Punteggio baseline della Gross Motor Function Measure (GMFM-66 o GMFM-88) compreso tra il 40% e il 70%, che rappresenta un'alterazione funzionale moderata.
- Completamento o ricezione attiva della terapia intranasale con AAV9-PHP.eB a 15 geni presso un sito clinico internazionale partecipante sotto la supervisione di un medico locale.
- Genitore/i o tutore/i legale/i disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione al registro osservazionale e alla condivisione dei dati.
- Accesso al follow-up clinico e capacità di partecipare alle valutazioni programmate o all'invio di dati a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi dopo il trattamento.
Criteri di esclusione:
- Infezione sistemica attiva, immunodeficienza o uso continuo di agenti immunosoppressori (tranne rapamicina a breve termine utilizzata secondo il protocollo del medico curante).
- Titolo anticorpale neutralizzante anti-AAV9 noto positivo al baseline che superi i valori soglia che potrebbero precludere un'efficace trasduzione vettoriale (se il test viene eseguito localmente).
- Attività epilettica non controllata che superi cinque episodi al giorno al baseline nonostante la terapia medica.
- Neoplasia nota o sospetta, grave disfunzione epatica o renale, o altre condizioni che potrebbero confondere il monitoraggio della sicurezza.
- Precedente terapia genica o terapia sperimentale con cellule staminali negli ultimi 12 mesi.
- Gravidanza nota o allattamento in partecipanti femmine post-puberali.
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore locale o dello sponsor del registro, possa interferire con la partecipazione, l'affidabilità dei dati o la sicurezza del paziente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Cohort di Terapia Intranasale con AAV9-PHP.eB a 15 Geni
Questa coorte include pazienti diagnosticati con encefalopatia ipossico-ischemica cronica (HIE) che ricevono una terapia intranasale con AAV9-PHP.eB a 15 geni come parte delle cure mediche esistenti presso i siti internazionali partecipanti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del Punteggio della Misura della Funzione Motoria Grossolana (GMFM-66/88) dal Basale a 12 Mesi
Lasso di tempo: Da baseline a 12 mesi dopo il trattamento
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Valuta la variazione delle capacità motorie complessive utilizzando la Misura della Funzione Motoria Lorda (GMFM-66/88), una scala validata per pazienti con paralisi cerebrale e/o lesione ipossico-ischemica.
Misura le prestazioni nei domini di sdraiarsi, sedersi, gattonare, stare in piedi e camminare.
Punteggi più alti indicano una maggiore funzione motoria.
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Da baseline a 12 mesi dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della Spasticità Utilizzando la Scala Modificata di Ashworth (MAS)
Lasso di tempo: Da baseline a 12 mesi
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Misura il tono e la resistenza nei principali gruppi muscolari utilizzando la Scala di Ashworth Modificata (0 = nessun aumento del tono; 4 = rigido in flessione o estensione).
Punteggi più bassi indicano una ridotta spasticità.
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Da baseline a 12 mesi
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Variazione dei Biomarcatori MRI/DTI dell'Integrità della Sostanza Bianca
Lasso di tempo: Dalla baseline a 12 mesi
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Analisi quantitativa dell'anisotropia frazionale e della diffusività media ottenute dalla diffusione tensoriale (DTI) nelle regioni periventricolari e corticali.
Gli aumenti dell'anisotropia frazionale e dello spessore corticale suggeriscono un neuro-riparo strutturale.
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Dalla baseline a 12 mesi
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Variazione delle prestazioni cognitive (Scale di Bayley) rispetto al basale
Lasso di tempo: Da baseline a 12 mesi e 24 mesi
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Valuta il cambiamento nella performance cognitiva utilizzando le Bayley Scales of Infant and Toddler Development (Bayley-III o Bayley-IV) per i partecipanti di età compresa tra 2 e 4 anni.
I punteggi cognitivi compositi vanno da 40 a 160 (media 100, deviazione standard 15), con punteggi più alti che indicano una funzione cognitiva e dello sviluppo migliorata.
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Da baseline a 12 mesi e 24 mesi
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Variazione della Frequenza delle Crisi
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi e 24 mesi
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I registri mensili delle crisi segnalati dai caregiver e i registri dei farmaci vengono raccolti per quantificare i cambiamenti nella frequenza delle crisi.
La riduzione del tasso di crisi indica un miglioramento della stabilità neuronale e della risposta antinfiammatoria.
La frequenza delle crisi è una misura di conteggio: non è richiesta una scala minima/massima.
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Baseline a 12 mesi e 24 mesi
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Variazione della Qualità della Vita (Punteggio PedsQL riportato dal caregiver)
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi e 24 mesi
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Valuta la qualità della vita del bambino e del caregiver utilizzando il Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL). Intervallo della scala: 0-100, con punteggi più alti che indicano una migliore percezione della qualità della vita. |
Baseline a 12 mesi e 24 mesi
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Variazione della Performance Cognitiva (WISC-V) rispetto al Basale
Lasso di tempo: Dalla baseline a 12 mesi e 24 mesi
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Valuta il cambiamento delle prestazioni cognitive utilizzando la Scala di Intelligenza Wechsler per Bambini, Quinta Edizione (WISC-V) per partecipanti di età compresa tra 5 e 10 anni.
I punteggi del Quoziente Intellettivo Totale vanno da 40 a 160, con punteggi più alti che indicano una funzione cognitiva migliorata.
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Dalla baseline a 12 mesi e 24 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del Punteggio del Carico del Caregiver
Lasso di tempo: Dalla baseline a 12 mesi e 24 mesi
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Misurato utilizzando l'Indice di Carico del Caregiver (CSI).
Punteggi più bassi indicano una riduzione del carico fisico, emotivo e temporale associato all'assistenza.
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Dalla baseline a 12 mesi e 24 mesi
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Incidenza di Eventi Avversi ed Eventi Avversi Gravi
Lasso di tempo: Trattamento fino al follow-up di 24 mesi
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Gli endpoint di sicurezza includono la frequenza e la gravità degli eventi avversi, infezioni, esacerbazioni di convulsioni o ospedalizzazione successiva alla somministrazione della terapia genica.
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Trattamento fino al follow-up di 24 mesi
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Variazione nella Comunicazione Funzionale (PEDI-CAT / CP-CHILD)
Lasso di tempo: Baseline a 12 mesi
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Valuta la comunicazione e l'interazione sociale utilizzando scale validate (PEDI-CAT Communication Domain e CP-CHILD).
Punteggi più alti indicano un miglioramento della funzione comunicativa. |
Baseline a 12 mesi
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Variazione dei Titoli di Anticorpi Anti-AAV9-PHP.eB
Lasso di tempo: Da baseline a 6 mesi dopo il trattamento
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Quantifica la risposta immunitaria umorale a AAV9-PHP.eB
utilizzando ELISA o saggi equivalenti dove disponibili.
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Da baseline a 6 mesi dopo il trattamento
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Variazione dei parametri di sicurezza di laboratorio durante l'uso del rapamicina
Lasso di tempo: Baseline, settimane 2, 4, 8 e 12
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Valuta il numero di partecipanti che sviluppano anomalie di laboratorio durante la terapia adiuvante con rapamicina.
I parametri monitorati includono l'emocromo completo (CBC), gli enzimi epatici (AST, ALT), i marcatori della funzione renale (creatinina, BUN) e il profilo lipidico (LDL, HDL, trigliceridi).
Le anomalie sono definite in base agli intervalli di riferimento di laboratorio specifici del sito.
L'esito è riportato come il numero di partecipanti che presentano almeno un valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo normale.
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Baseline, settimane 2, 4, 8 e 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dr. Anna Lara Kattan, MD: Regenerative Medicine, Stem Solutions
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lindvall O, Bjorklund A. Cell replacement therapy: helping the brain to repair itself. NeuroRx. 2004 Oct;1(4):379-81. doi: 10.1602/neurorx.1.4.379. No abstract available.
- Douglas-Escobar M, Weiss MD. Hypoxic-ischemic encephalopathy: a review for the clinician. JAMA Pediatr. 2015 Apr;169(4):397-403. doi: 10.1001/jamapediatrics.2014.3269.
Studiare le date dei record
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Epilessia
- Paralisi cerebrale
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- Encefalopatia Ipossico-Ischemica Neonatale
- Paralisi Cerebrale Quadriplegica
- Trauma Cranico Pediatrico
- Ischemia Cerebrale Globale
- Registro Multinazionale
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Disordini mentali
- Ischemia cerebrale
- Segni e sintomi, respiratori
- Danno cerebrale, cronico
- Paralisi
- Ipossia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Epilessia resistente ai farmaci
- Ictus
- Disturbi del neurosviluppo
- Paralisi cerebrale
- Epilessia
- Convulsioni
- Ipossia-ischemia, cervello
- Ipossia, cervello
- Quadriplegia
Altri numeri di identificazione dello studio
- HHI-HIE-OBS-2025-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I dati dei singoli partecipanti non saranno condivisi pubblicamente perché il registro raccoglie informazioni da bambini clinicamente fragili con encefalopatia ipossico-ischemica in sedi internazionali. I dati contengono informazioni cliniche e di imaging potenzialmente identificabili che non possono essere completamente anonimizzate senza rischio di re-identificazione.
I risultati aggregati deidentificati e i riepiloghi statistici saranno resi disponibili attraverso pubblicazioni peer-reviewed, presentazioni a conferenze e aggiornamenti del registro. L'accesso a set di dati limitati e deidentificati per ricercatori qualificati può essere preso in considerazione sotto accordi controllati di utilizzo dei dati e approvazione del comitato etico.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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