Étude observationnelle internationale de la thérapie intranasale par vecteur AAV9-PHP.eB portant 15 gènes pour les enfants atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique chronique (Infirmité motrice cérébrale) (GEN-HOPE)
Registre Observationnel Multinational Healing Hope International Évaluant la Thérapie Intranasale 15-Gène AAV9-PHP.eB et les Résultats Fonctionnels chez les Enfants Atteints d'Encéphalopathie Hypoxique-Ischémique Chronique (Étude GEN-HOPE)
Cette étude internationale, organisée par Healing Hope International, est un registre observationnel conçu pour collecter des données en vie réelle sur les enfants atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) chronique qui reçoivent une nouvelle thérapie génique intranasale basée sur le vecteur viral AAV9-PHP.eB.
La thérapie expérimentale administre un panel de 15 gènes réparateurs qui soutiennent la réparation cérébrale, réduisent l'inflammation, favorisent la myélinisation et améliorent la communication neuronale. Elle est administrée par voie intranasale en une ou trois séances par des équipes cliniques internationales participantes. Comme la thérapie est déjà proposée à l'étranger, ce registre n'attribue pas de traitement mais suit plutôt les enfants qui l'ont reçue dans le cadre de leurs soins médicaux existants.
L'étude GEN-HOPE vise à comprendre comment cette thérapie génique affecte le mouvement, la cognition, la spasticité et la fréquence des crises au fil du temps. Les familles et les cliniciens partageront des résultats tels que les changements dans la fonction motrice globale (GMFM-66/88), les évaluations cognitives (tests de Bayley ou WISC) et les mesures de la qualité de vie. Des informations sur la sécurité, les résultats de laboratoire, les résultats d'IRM et les expériences rapportées par les aidants seront également collectées.
En combinant les données de plusieurs pays, le registre cherche à évaluer si cette nouvelle approche basée sur les gènes peut améliorer de manière significative la fonction quotidienne et le confort des enfants atteints d'EHI chronique. Les résultats guideront le développement futur d'essais cliniques et aideront à définir des normes de soins sûres et efficaces pour les thérapies neurologiques régénératives.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Paralysie cérébrale
- Paralysie cérébrale (PC)
- Infirmité motrice cérébrale Diplégie spastique
- Infirmité motrice cérébrale tétraplégique
- Encéphalopathie ischémique hypoxique du nouveau-né
- Encéphalopathie ischémique hypoxique (EHI)
- Encéphalopathie ischémique hypoxique due à un arrêt cardiaque
- Lésions cérébrales hypoxiques
- Paralysie cérébrale paralysie hémiparétique de la paralysie cérébrale Troubles de la marche, déficience neurologique de l'équilibre postural
Description détaillée
L'étude GEN-HOPE est un registre observationnel multinational en conditions réelles coordonné par Healing Hope International pour évaluer l'innocuité et les résultats fonctionnels d'une thérapie génique intranasale à 15 gènes AAV9-PHP.eB administrée à des enfants atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique chronique (HIE) en dehors des États-Unis.
Ce registre n'attribue ni ne dirige aucune intervention médicale. Au contraire, il collecte de manière prospective des données cliniques standardisées et rapportées par les aidants provenant des sites internationaux participants où la thérapie est déjà utilisée sous supervision médicale locale. L'objectif est de documenter l'évolution naturelle de la récupération après le traitement et de générer des preuves susceptibles d'éclairer la conception d'essais contrôlés futurs.
La thérapie expérimentale utilise un vecteur viral AAV9-PHP.eB optimisé pour l'administration au système nerveux central via la muqueuse nasale. Le panel de 15 gènes code des facteurs liés à la plasticité neuronale, à la réparation de la substance blanche, à la modulation anti-inflammatoire, au soutien métabolique et vasculaire, et à la longévité cellulaire. Les schémas posologiques varient selon les sites (administration en une séance ou en trois séances), et certains centres administrent du rapamycine à court terme comme immunomodulateur adjuvant.
Les participants sont des enfants âgés de 2 à 65 ans présentant une HIE chronique documentée, un état médical de base stable et le consentement des aidants pour partager les données de résultats. Les évaluations clés comprennent la fonction motrice globale (GMFM-66/88), les évaluations cognitives et langagières (Bayley-III/IV ou WISC-V), la spasticité et la fréquence des crises, ainsi que les mesures de qualité de vie et de fardeau des aidants. Lorsqu'elles sont disponibles, les données d'IRM/DTI et la surveillance biologique sont enregistrées. Les intervalles de suivi ont lieu approximativement à 3, 6, 12, 18 et 24 mois après le traitement.
Les données sont analysées à l'aide de méthodes d'émulation d'essai cible et de pondération par propension pour estimer les effets du traitement par rapport à des témoins externes appariés recevant des soins standard. Le critère d'évaluation principal est le changement du score GMFM-66/88 à 12 mois. Les critères secondaires incluent les performances cognitives, le fardeau des crises, la qualité de vie et les paramètres de sécurité.
Toutes les informations sont anonymisées et stockées dans une base de données internationale sécurisée conforme aux normes de protection des données et de gouvernance éthique. La supervision est assurée par un Comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) possédant une expertise en neurologie pédiatrique, en statistiques et en sécurité de la thérapie génique.
L'étude GEN-HOPE cherche à accélérer la compréhension des stratégies neurorestauratrices basées sur les gènes et à établir une base de preuves transparente soutenant l'accès compassionnel, la surveillance à long terme de la sécurité et l'harmonisation éventuelle des essais cliniques pour les enfants atteints d'HIE dans le monde entier.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64000
- Stem Solutions
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La population de l'étude comprend des patients âgés de 2 à 60 ans souffrant d'encéphalopathie hypoxique-ischémique chronique (HIE) qui ont bénéficié ou bénéficient actuellement d'une thérapie génique intranasale AAV9-PHP.eB à 15 gènes dans des sites cliniques internationaux participants.
Les participants présentent généralement des déficiences motrices et cognitives modérées à sévères résultant d'une lésion cérébrale néonatale. La plupart dépendent de thérapies de rééducation telles que l'ergothérapie, la physiothérapie ou l'orthophonie, et beaucoup présentent des comorbidités comme la spasticité, des troubles épileptiques, ou des difficultés d'alimentation et respiratoires.
Les familles s'inscrivent volontairement pour partager les résultats fonctionnels, cognitifs, d'imagerie et de qualité de vie après la thérapie, permettant au registre de collecter des données en vie réelle provenant de divers centres de traitement. L'inscription est ouverte aux patients répondant aux critères de stabilité médicale et aux exigences de consentement des aidants, quelle que soit leur origine géographique, leur milieu socio-économique ou leurs antécédents thérapeutiques.
Aucun volontaire sain n'est inclus.
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 2 à 65 ans au moment de l'inscription.
- Diagnostic documenté d'encéphalopathie hypoxique-ischémique chronique (HIE), confirmé par les antécédents médicaux, les résultats d'IRM ou les dossiers néonatals.
- État médical stable pendant au moins 6 mois avant l'inscription (aucune chirurgie majeure ou hospitalisation liée à l'HIE pendant cette période).
- Score de base de la mesure de la fonction motrice globale (GMFM-66 ou GMFM-88) compris entre 40 % et 70 %, représentant une déficience fonctionnelle modérée.
- Achèvement ou réception active d'un traitement intranasal par thérapie génique AAV9-PHP.eB à 15 gènes sur un site clinique international participant sous la supervision d'un médecin local.
- Parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) disposé(s) et capable(s) de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation au registre observationnel et au partage des données.
- Accès à un suivi clinique et capacité à participer aux évaluations planifiées ou aux soumissions de données à 3, 6, 12, 18 et 24 mois après le traitement.
Critères d'exclusion :
- Infection systémique active, déficit immunitaire ou utilisation continue d'agents immunosuppresseurs (à l'exception de la rapamycine à court terme utilisée selon le protocole du médecin traitant).
- Titre d'anticorps neutralisants anti-AAV9 positif connu à l'inclusion dépassant les valeurs seuils qui pourraient empêcher une transduction vectorielle efficace (si le test est réalisé localement).
- Activité épileptique non contrôlée dépassant cinq épisodes par jour à l'inclusion malgré le traitement médical.
- Malignité connue ou suspectée, dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère, ou autres conditions qui pourraient compromettre la surveillance de la sécurité.
- Thérapie génique précédente ou thérapie par cellules souches expérimentale au cours des 12 derniers mois.
- Grossesse connue ou allaitement chez les participantes post-pubères.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur local ou du promoteur du registre, pourrait interférer avec la participation, la fiabilité des données ou la sécurité du patient.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cohorte de thérapie intranasale par AAV9-PHP.eB à 15 gènes
Cette cohorte inclut des patients diagnostiqués avec une encéphalopathie hypoxique-ischémique chronique (HIE) qui reçoivent une thérapie intranasale par AAV9-PHP.eB à 15 gènes dans le cadre de leurs soins médicaux existants au sein des sites internationaux participants.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution du score de la Mesure de la fonction motrice globale (GMFM-66/88) entre la valeur de base et 12 mois
Délai: De la ligne de base à 12 mois après le traitement
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Évalue l'évolution des capacités motrices globales à l'aide de la Mesure de la fonction motrice globale (GMFM-66/88), une échelle validée pour les patients atteints de paralysie cérébrale et/ou de lésions hypoxiques-ischémiques.
Mesure les performances dans les domaines de la position couchée, assise, de la reptation, de la station debout et de la marche.
Des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction motrice.
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De la ligne de base à 12 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la spasticité selon l'échelle modifiée d'Ashworth (MAS)
Délai: De la ligne de base à 12 mois
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Mesure le tonus et la résistance dans les principaux groupes musculaires à l'aide de l'Échelle modifiée d'Ashworth (0 = pas d'augmentation du tonus ; 4 = raideur en flexion ou extension).
Les scores plus bas indiquent une réduction de la spasticité.
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De la ligne de base à 12 mois
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Évolution des biomarqueurs IRM/DTI de l'intégrité de la substance blanche
Délai: Du début à 12 mois
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Analyse quantitative de l'anisotropie fractionnelle et de la diffusivité moyenne obtenues par imagerie par tenseur de diffusion (DTI) dans les régions périventriculaires et corticales.
Les augmentations de l'anisotropie fractionnelle et de l'épaisseur corticale suggèrent une neuro-réparation structurelle.
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Du début à 12 mois
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Évolution des Performances Cognitives (Échelles de Bayley) par Rapport au Départ
Délai: De la ligne de base à 12 mois et 24 mois
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Évalue l'évolution des performances cognitives à l'aide des Échelles de Bayley du développement du nourrisson et du jeune enfant (Bayley-III ou Bayley-IV) pour les participants âgés de 2 à 4 ans.
Les scores composites cognitifs vont de 40 à 160 (moyenne 100, écart-type 15), les scores plus élevés indiquant une amélioration de la fonction cognitive et développementale.
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De la ligne de base à 12 mois et 24 mois
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Modification de la fréquence des crises
Délai: De la ligne de base à 12 mois et 24 mois
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Les registres mensuels des crises rapportés par les aidants et les dossiers de médication sont collectés pour quantifier les changements de fréquence des crises.
Une réduction du taux de crises indique une amélioration de la stabilité neuronale et de la réponse anti-inflammatoire.
La fréquence des crises est une mesure de comptage—aucune échelle minimale/maximale requise.
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De la ligne de base à 12 mois et 24 mois
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Changement de la qualité de vie (Score rapporté par le soignant PedsQL)
Délai: De la ligne de base à 12 mois et 24 mois
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Évalue la qualité de vie de l'enfant et de l'aidant à l'aide de l'inventaire de qualité de vie pédiatrique (PedsQL). Échelle de notation : 0-100, les scores plus élevés indiquant une amélioration perçue de la qualité de vie. |
De la ligne de base à 12 mois et 24 mois
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Évolution des performances cognitives (WISC-V) par rapport à la valeur initiale
Délai: De la base à 12 mois et 24 mois
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Évalue l'évolution des performances cognitives à l'aide de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour enfants, cinquième édition (WISC-V) pour les participants âgés de 5 à 10 ans.
Les scores de QI total varient de 40 à 160, les scores plus élevés indiquant une amélioration de la fonction cognitive. |
De la base à 12 mois et 24 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du score de charge de l'aidant
Délai: De la ligne de base à 12 mois et 24 mois
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Mesuré à l'aide de l'indice de charge de l'aidant (Caregiver Strain Index - CSI).
Les scores inférieurs indiquent une réduction de la charge physique, émotionnelle et temporelle associée à l'aide apportée.
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De la ligne de base à 12 mois et 24 mois
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Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Traitement jusqu'au suivi de 24 mois
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Les critères de sécurité incluent la fréquence et la sévérité des événements indésirables, des infections, des exacerbations de crises ou des hospitalisations suite à l'administration de la thérapie génique.
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Traitement jusqu'au suivi de 24 mois
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Changement dans la communication fonctionnelle (PEDI-CAT / CP-CHILD)
Délai: De la ligne de base à 12 mois
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Évalue la communication et l'interaction sociale à l'aide d'échelles validées (PEDI-CAT Communication Domain et CP-CHILD).
Les scores plus élevés indiquent une amélioration de la fonction de communication.
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De la ligne de base à 12 mois
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Modification des titres d'anticorps anti-AAV9-PHP.eB
Délai: De la ligne de base à 6 mois après le traitement
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Quantifie la réponse immunitaire humorale à AAV9-PHP.eB
en utilisant ELISA ou des tests équivalents lorsque disponibles.
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De la ligne de base à 6 mois après le traitement
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Modification des paramètres de sécurité de laboratoire pendant l'utilisation du rapamycine
Délai: Baseline, Semaines 2, 4, 8 et 12
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Évalue le nombre de participants qui développent des anomalies de laboratoire lors de la prise de rapamycine en traitement adjuvant.
Les paramètres surveillés incluent l'hémogramme complet (CBC), les enzymes hépatiques (AST, ALT), les marqueurs de la fonction rénale (créatinine, BUN) et le profil lipidique (LDL, HDL, triglycérides).
Les anomalies sont définies selon les plages de référence spécifiques au laboratoire du site.
Le résultat est rapporté comme le nombre de participants présentant au moins une valeur de laboratoire en dehors de la plage normale.
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Baseline, Semaines 2, 4, 8 et 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr. Anna Lara Kattan, MD: Regenerative Medicine, Stem Solutions
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lindvall O, Bjorklund A. Cell replacement therapy: helping the brain to repair itself. NeuroRx. 2004 Oct;1(4):379-81. doi: 10.1602/neurorx.1.4.379. No abstract available.
- Douglas-Escobar M, Weiss MD. Hypoxic-ischemic encephalopathy: a review for the clinician. JAMA Pediatr. 2015 Apr;169(4):397-403. doi: 10.1001/jamapediatrics.2014.3269.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Épilepsie
- Paralysie cérébrale
- accident vasculaire cérébral
- Étude observationnelle
- HIE
- tétraplégie
- Preuve du monde réel
- Registre d'observation
- Encéphalopathie hypoxique-ischémique
- Troubles neurodéveloppementaux
- Trouble épileptique
- diplégie spastique
- Paralysie cérébrale spastique
- Crises d'épilepsie
- Épilepsie résistante aux médicaments
- Lésion cérébrale ischémique
- Données du monde réel
- Lésion cérébrale anoxique
- Épilepsie réfractaire
- lésion cérébrale hypoxique
- lésions cérébrales hypoxiques
- Lésion cérébrale périnatale
- Épilepsie pédiatrique
- lésion ischémique
- Encéphalopathie Hypoxique-Ischémique Chronique
- Encéphalopathie hypoxique-ischémique néonatale
- Paralysie Cérébrale Quadriplégique
- Lésion Cérébrale Pédiatrique
- Ischémie Cérébrale Globale
- Registre multinational
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Les troubles mentaux
- Ischémie cérébrale
- Signes et symptômes respiratoires
- Lésions cérébrales chroniques
- Paralysie
- Hypoxie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Épilepsie résistante aux médicaments
- Accident vasculaire cérébral
- Troubles neurodéveloppementaux
- Paralysie cérébrale
- Épilepsie
- Saisies
- Hypoxie-ischémie, cerveau
- Hypoxie, Cerveau
- Quadriplégie
Autres numéros d'identification d'étude
- HHI-HIE-OBS-2025-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants ne seront pas partagées publiquement car le registre collecte des informations auprès d'enfants médicalement fragiles atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique sur des sites internationaux. Les données contiennent des informations cliniques et d'imagerie potentiellement identifiables qui ne peuvent être entièrement anonymisées sans risque de ré-identification.
Des résultats agrégés et anonymisés ainsi que des résumés statistiques seront rendus disponibles via des publications évaluées par des pairs, des présentations lors de conférences et des mises à jour du registre. L'accès à des ensembles de données limités et anonymisés pour des chercheurs qualifiés pourra être envisagé sous réserve d'accords d'utilisation contrôlés des données et de l'approbation du comité d'éthique.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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