Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Internationalt Observationsstudie af Intranasal 15-Gene AAV9-PHP.eB-terapi til Børn med Kronisk Hypoksisk-Iskaemisk Encefalopati (Cerebral Parese) (GEN-HOPE)

18. marts 2026 opdateret af: Tamara C Tamas, Healing Hope International

Healing Hope International Multinational Observational Registry Evaluating Intranasal 15-Gene AAV9-PHP.eB Therapy and Functional Outcomes in Children With Chronic Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (GEN-HOPE Study)

Denne internationale undersøgelse, organiseret af Healing Hope International, er et observationsregister designet til at indsamle virkelighedsdata om børn, der lever med kronisk hypoksisk-iskæmisk encefalopati (HIE), og som modtager en ny intranasal genterapi baseret på AAV9-PHP.eB viral vektor.

Den undersøgte terapi leverer et panel på 15 restaurative gener, der støtter hjerneopbygning, reducerer inflammation, fremmer myelinisering og forbedrer neural kommunikation. Den administreres intranasalt i en eller tre sessioner af deltagende internationale kliniske hold. Da terapien allerede tilbydes i udlandet, tildeler dette register ikke behandling, men følger i stedet børn, der har modtaget den som en del af deres eksisterende medicinske pleje.

GEN-HOPE-undersøgelsen har til formål at forstå, hvordan denne genterapi påvirker bevægelse, kognition, spasticitet og anfaldsfrekvens over tid. Familier og klinikere vil dele resultater såsom ændringer i grovmotorisk funktion (GMFM-66/88), kognitive vurderinger (Bayley- eller WISC-test) og livskvalitetsmål. Oplysninger om sikkerhed, laboratorieresultater, MRI-fund og omsorgspersonrapporterede erfaringer vil også blive indsamlet.

Ved at kombinere data fra flere lande søger registret at evaluere, om denne nye genbaserede tilgang kan forbedre daglig funktion og komfort for børn med kronisk HIE. Resultaterne vil vejlede fremtidig klinisk udvikling og hjælpe med at definere sikre og effektive standarder for pleje af regenerativ neurologisk terapi.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

GEN-HOPE-studiet er et multinationalt, virkelighedsnært observationsregister koordineret af Healing Hope International for at evaluere sikkerheden og funktionelle resultater af en 15-gener AAV9-PHP.eB intranasal genterapi administreret til børn med kronisk hypoksisk-iskæmisk encefalopati (HIE) uden for USA.

Dette register tildeler eller dirigerer ikke nogen medicinsk intervention. I stedet indsamler det prospektivt standardiseret kliniske data og data rapporteret af omsorgspersoner fra deltagende internationale centre, hvor terapien allerede anvendes under lokal medicinsk tilsyn. Målet er at dokumentere den naturlige forløbskurve efter behandling og at generere evidens, der kan informere designet af fremtidige kontrollerede forsøg.

Den undersøgte terapi anvender en AAV9-PHP.eB viral vektor optimeret til centralnervesystemets levering gennem næseslimhinden. De 15 gener koder for faktorer relateret til neuronal plasticitet, hvidsubstans-reparation, antiinflammatorisk modulering, metabolisk og vaskulær støtte og cellulær levetid. Doseringsskemaer varierer efter sted (engangs- eller tre-gangs levering), og nogle centre administrerer korttids rapamycin som en adjuvans immunmodulator.

Deltagerne er børn i alderen 2-65 år, der har dokumenteret kronisk HIE, stabil udgangspunkt medicinsk status og samtykke fra omsorgsperson til at dele resultatdata. Nøglevurderinger inkluderer grovmotorisk funktion (GMFM-66/88), kognitive og sprogvurderinger (Bayley-III/IV eller WISC-V), spasticitet og anfaldsfrekvens samt livskvalitets- og omsorgspersonbelastningsmålinger. Når tilgængeligt registreres MRI/DTI-data og laboratorieovervågning. Opfølgningsintervaller finder sted ved cirka 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter behandling.

Data analyseres ved hjælp af target-trial-emulering og propensity-vægtede metoder for at estimere behandlingseffekter sammenlignet med matchede eksterne kontroller, der modtager standardpleje. Det primære resultat er ændring i GMFM-66/88-score ved 12 måneder. Sekundære resultater inkluderer kognitiv præstation, anfaldsbyrde, livskvalitet og sikkerhedsparametre.

Alle oplysninger er anonymiserede og opbevares i en sikker international database i overensstemmelse med databeskyttelses- og etisk styringsstandarder. Tilsyn ydes af en uafhængig Data- og Sikkerheds Overvågningskomité (DSMB) med ekspertise inden for pædiatrisk neurologi, statistik og genterapi-sikkerhed.

GEN-HOPE-studiet søger at fremskynde forståelsen af genbaserede neurorestaurative strategier og at etablere en transparent evidensbase, der støtter medfølende adgang, langsigtet sikkerhedsovervågning og eventuel klinisk forsøgsharmonisering for børn påvirket af HIE over hele verden.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

25

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mexico
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64000
        • Stem Solutions

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Studiepopulationen består af patienter i alderen 2 til 60 år med kronisk hypoksisk-iskæmisk encefalopati (HIE), som har gennemgået eller gennemgår intranasal 15-gener AAV9-PHP.eB genterapi på deltagende internationale kliniske centre.

Deltagerne præsenterer typisk moderate til svære motoriske og kognitive funktionsnedsættelser som følge af neonatal hjerneskade. De fleste er afhængige af genoptræningsterapier såsom ergoterapi, fysioterapi eller logopædi, og mange har komorbiditet med spasticitet, anfaldssygdomme eller udfordringer med fødeindtagelse og respiration.

Familier tilmelder sig frivilligt for at dele funktionelle, kognitive, billeddiagnostiske og livskvalitetsresultater efter terapien, hvilket gør det muligt for registret at indsamle data fra den virkelige verden fra forskellige behandlingscentre. Tilmelding er åben for patienter, der opfylder kriterier for medicinsk stabilitet og krav til omsorgspersonens samtykke, uanset geografisk oprindelse, socioøkonomisk baggrund eller tidligere behandlingshistorie.

Ingen raske frivillige er inkluderet.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 2 til 65 år på tidspunktet for indskrivning.
  2. Dokumenteret diagnose af kronisk hypoksisk-iskæmisk encefalopati (HIE) bekræftet af medicinsk historik, MR-scanning eller neonatal journal.
  3. Stabil medicinsk tilstand i mindst 6 måneder før indskrivning (ingen større operationer eller indlæggelser relateret til HIE i denne periode).
  4. Baseline Gross Motor Function Measure (GMFM-66 eller GMFM-88) score mellem 40% og 70%, hvilket repræsenterer moderat funktionsnedsættelse.
  5. Fuldførelse eller aktiv modtagelse af intranasal 15-gene AAV9-PHP.eB terapi på en deltagende international klinisk lokalitet under lokal læges tilsyn.
  6. Forældre eller værge(r) villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i observationsregistret og datadeling.
  7. Adgang til klinisk opfølgning og evne til at deltage i planlagte undersøgelser eller dataindsamlinger 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter behandling.

Eksklusionskriterier:

  1. Aktiv systemisk infektion, immundefekt eller løbende brug af immunsuppressive midler (bortset fra korttids rapamycin brugt i henhold til behandlende læges protokol).
  2. Kendt positiv anti-AAV9 neutraliserende antistof titer ved baseline over grænseværdier, der kan forhindre effektiv vektor transduktion (hvis testning udføres lokalt).
  3. Ukontrolleret anfaldsaktivitet over fem episoder pr. dag ved baseline trods medicinsk behandling.
  4. Kendt eller mistænkt malignitet, alvorlig leversvigt eller nyresvigt, eller andre tilstande, der vil forvirre sikkerhedsovervågning.
  5. Tidligere genterapi eller undersøgelsesmæssig stamcelleterapi inden for de sidste 12 måneder.
  6. Kendt graviditet eller amning hos postpubertale kvindelige deltagere.
  7. Enhver tilstand, der efter den lokale undersøgers eller registrets sponsors mening, kan forstyrre deltagelse, datapålidelighed eller patientsikkerhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intranasal 15-Gen AAV9-PHP.eB Terapikohorte
Denne kohorte omfatter patienter diagnosticeret med kronisk hypoksisk-iskæmisk encefalopati (HIE), som modtager en intranasal 15-gene AAV9-PHP.eB terapi som en del af deres eksisterende medicinske behandling på deltagende internationale centre.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Gross Motor Function Measure (GMFM-66/88) score fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 12 måneder efter behandling
Vurderer ændring i den samlede motoriske evne ved hjælp af Gross Motor Function Measure (GMFM-66/88), en valideret skala for patienter med cerebral parese og/eller hypoxisk-iskæmisk skade. Måler præstation inden for områderne liggende, sidende, kravlende, stående og gående. Højere scores indikerer større motorisk funktion.
Baseline til 12 måneder efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i spasticitet ved hjælp af den modificerede Ashworth-skala (MAS)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Måler tonus og modstand i store muskelgrupper ved hjælp af den modificerede Ashworth-skala (0 = ingen forøgelse af tonus; 4 = stiv i fleksion eller ekstension). Lavere scores indikerer reduceret spasticitet.
Baseline til 12 måneder
Ændring i MRI/DTI-biomarkører for hvidtsubstansintegritet
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Kvantitativ analyse af fraktionel anisotropi og gennemsnitlig diffusivitet fra diffusion tensor imaging (DTI) i periventrikulære og kortikale regioner. Forøgelser i fraktionel anisotropi og kortikal tykkelse tyder på strukturel neuroreparation.
Baseline til 12 måneder
Ændring i kognitiv præstation (Bayley-skalaer) fra baseline
Tidsramme: Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Vurderer ændring i kognitiv præstation ved hjælp af Bayley Scales of Infant and Toddler Development (Bayley-III eller Bayley-IV) for deltagere i alderen 2-4 år. Sammensatte kognitive score spænder fra 40-160 (gennemsnit 100, SD 15), hvor højere score indikerer forbedret kognitiv og udviklingsmæssig funktion.
Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Ændring i anfaldsfrekvens
Tidsramme: Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Månedlige omsorgspersonrapporterede anfaldslogbøger og medicinregistreringer indsamles for at kvantificere ændringer i anfaldshyppighed. Reduktion i anfaldshastighed indikerer forbedring i neuronal stabilitet og antiinflammatorisk respons. Anfaldshyppighed er et tællemål – ingen minimum/maksimum-skala kræves.
Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Ændring i livskvalitet (PedsQL pårørende-rapporteret score)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder og 24 måneder

Vurderer barnets og omsorgspersonens livskvalitet ved hjælp af Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL).

Skalaområde: 0-100, hvor højere score indikerer forbedret opfattet livskvalitet.
Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Ændring i kognitiv præstation (WISC-V) fra baseline
Tidsramme: Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Vurderer ændring i kognitiv præstation ved hjælp af Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) for deltagere i alderen 5-10 år.
Full Scale IQ-scorer spænder fra 40-160, hvor højere scorer indikerer forbedret kognitiv funktion.
Baseline til 12 måneder og 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i omsorgsgiverbyrdens score
Tidsramme: Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Målt ved hjælp af Caregiver Strain Index (CSI). Lavere score indikerer reduceret fysisk, følelsesmæssig og tidsmæssig belastning forbundet med omsorgsarbejde.
Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Forekomst af bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Behandling gennem 24-måneders opfølgning
Sikkerhedsendepunkter omfatter hyppigheden og alvorligheden af bivirkninger, infektioner, forværring af anfald eller indlæggelse efter gentherapiadministration.
Behandling gennem 24-måneders opfølgning
Ændring i funktionel kommunikation (PEDI-CAT / CP-CHILD)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Vurderer kommunikation og social interaktion ved hjælp af validerede skalaer (PEDI-CAT Communication Domain og CP-CHILD). Højere score indikerer forbedret kommunikationsfunktion.
Baseline til 12 måneder
Ændring i Anti-AAV9-PHP.eB-antistof-titer
Tidsramme: Baseline til 6 måneder efter behandling
Kvantificerer humoral immunrespons til AAV9-PHP.eB
ved hjælp af ELISA eller tilsvarende assays, hvor tilgængelige.
Baseline til 6 måneder efter behandling
Ændring i laboratorie-sikkerhedsparametre under rapamycinbrug
Tidsramme: Baseline, uger 2, 4, 8 og 12
Vurderer antallet af deltagere, der udvikler laboratorieabnormiteter under behandling med adjuvant rapamycin. Overvågede parametre inkluderer fuldt blodtal (CBC), leverenzymer (AST, ALT), nyrefunktionsmarkører (kreatinin, BUN) og lipidprofil (LDL, HDL, triglycerider). Abnormiteter defineres i henhold til stedsspecifikke laboratoriereferenceområder. Resultatet rapporteres som antallet af deltagere, der udviser mindst én laboratorieværdi uden for normalområdet.
Baseline, uger 2, 4, 8 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Healing Hope International

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr. Anna Lara Kattan, MD: Regenerative Medicine, Stem Solutions

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2032

Studieafslutning (Anslået)

15. juni 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. november 2025

Først opslået (Faktiske)

4. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HHI-HIE-OBS-2025-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata vil ikke blive offentliggjort, fordi registret indsamler oplysninger fra medicinsk skrøbelige børn med hypoksisk-iskæmisk encefalopati på tværs af internationale centre. Dataene indeholder potentielt identificerbare kliniske og billeddiagnostiske oplysninger, der ikke kan fuldt anonymiseres uden risiko for re-identifikation.

De-identificerede, aggregerede resultater og statistiske opsummeringer vil blive tilgængelige gennem fagfællebedømte publikationer, konferencepræsentationer og registreringsopdateringer. Adgang til begrænsede, de-identificerede datasæt for kvalificerede forskere kan blive overvejet under kontrollerede dataanvendelsesaftaler og etisk komitégodkendelse.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cerebral Parese

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner