Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Internationale Observationele Studie van Intranasale 15-Gen AAV9-PHP.eB Therapie voor Kinderen met Chronische Hypoxisch-Ischemische Encefalopathie (Cerebrale Parese) (GEN-HOPE)

18 maart 2026 bijgewerkt door: Tamara C Tamas, Healing Hope International

Healing Hope International Multinational Observational Registry Evaluating Intranasal 15-Gene AAV9-PHP.eB Therapy and Functional Outcomes in Children With Chronic Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (GEN-HOPE Study)

Deze internationale studie, georganiseerd door Healing Hope International, is een observationeel register dat is ontworpen om real-world gegevens te verzamelen over kinderen met chronische hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) die een opkomende intranasale gentherapie ontvangen op basis van het AAV9-PHP.eB-virusvector.

De experimentele therapie levert een panel van 15 herstellende genen die hersenherstel ondersteunen, ontstekingen verminderden, myelinisatie bevorderen en neurale communicatie verbeteren. Het wordt intranasaal toegediend in één of drie sessies door deelnemende internationale klinische teams. Omdat de therapie al in het buitenland wordt aangeboden, wijst dit register geen behandeling toe, maar volgt het kinderen die het hebben ontvangen als onderdeel van hun bestaande medische zorg.

De GEN-HOPE-studie heeft als doel te begrijpen hoe deze gentherapie beweging, cognitie, spasticiteit en aanvalsfrequentie in de loop van de tijd beïnvloedt. Families en clinici zullen resultaten delen zoals veranderingen in grove motorische functie (GMFM-66/88), cognitieve beoordelingen (Bayley- of WISC-tests) en kwaliteit-van-leven-metingen. Informatie over veiligheid, laboratoriumresultaten, MRI-bevindingen en door verzorgers gerapporteerde ervaringen zal ook worden verzameld.

Door gegevens uit meerdere landen te combineren, probeert het register te evalueren of deze nieuwe op genen gebaseerde aanpak de dagelijkse functie en het comfort van kinderen met chronische HIE aanzienlijk kan verbeteren. Resultaten zullen toekomstige klinische-studieontwikkeling begeleiden en helpen bij het definiëren van veilige en effectieve zorgstandaarden voor regeneratieve neurologische therapieën.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De GEN-HOPE-studie is een multinational, observationeel register in de praktijk, gecoördineerd door Healing Hope International, om de veiligheid en functionele uitkomsten te evalueren van een 15-gen AAV9-PHP.eB intranasale gentherapie die wordt toegediend aan kinderen met chronische hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) buiten de Verenigde Staten.

Dit register wijst geen medische interventie toe of geeft hierover richtlijnen. In plaats daarvan verzamelt het prospectief gestandaardiseerde klinische en door verzorgers gerapporteerde gegevens van deelnemende internationale locaties waar de therapie al wordt gebruikt onder lokale medische supervisie. Het doel is het natuurlijke herstelverloop na behandeling te documenteren en bewijs te genereren dat het ontwerp van toekomstige gecontroleerde studies kan informeren.

De experimentele therapie gebruikt een AAV9-PHP.eB-viraal vector die is geoptimaliseerd voor toediening aan het centrale zenuwstelsel via het neusslijmvlies. De 15-gen-panel codeert voor factoren gerelateerd aan neuronale plasticiteit, reparatie van witte stof, anti-inflammatoire modulatie, metabolische en vasculaire ondersteuning, en cellulaire levensduur. Doseringsschema's variëren per locatie (eenmalige of driemaalige toediening), en sommige centra geven kortdurende rapamycine als aanvullende immunomodulator.

Deelnemers zijn kinderen van 2-65 jaar met gedocumenteerde chronische HIE, een stabiele medische basisstatus en toestemming van verzorgers om uitkomstgegevens te delen. Belangrijke beoordelingen omvatten grove motorische functie (GMFM-66/88), cognitieve en taalbeoordelingen (Bayley-III/IV of WISC-V), spasticiteit en aanvalsfrequentie, en kwaliteit-van-leven- en verzorgersbelasting-metingen. Waar beschikbaar worden MRI/DTI-gegevens en laboratoriummonitoring vastgelegd. Follow-up-intervallen vinden plaats op ongeveer 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na behandeling.

Gegevens worden geanalyseerd met target-trial-emulatie en propensity-gewogen methoden om behandeleffecten te schatten in vergelijking met gematchte externe controles die standaardzorg ontvangen. De primaire uitkomst is verandering in GMFM-66/88-score na 12 maanden. Secundaire uitkomsten omvatten cognitieve prestaties, aanvalslast, kwaliteit van leven en veiligheidsparameters.

Alle informatie wordt geanonimiseerd en opgeslagen in een beveiligd internationale database die voldoet aan gegevensbeschermings- en ethische governance-standaarden. Toezicht wordt verzorgd door een onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board (DSMB) met expertise in pediatrische neurologie, statistiek en gentherapie-veiligheid.

De GEN-HOPE-studie streeft ernaar het begrip van op genen gebaseerde neurorestauratieve strategieën te versnellen en een transparante bewijsbasis te creëren die compassiegebruikstoegang, langetermijnveiligheidsmonitoring en uiteindelijke klinische studieharmonisatie ondersteunt voor kinderen wereldwijd die door HIE zijn getroffen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

25

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Mexico
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64000
        • Stem Solutions

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De studiepopulatie bestaat uit patiënten van 2 tot 60 jaar met chronische hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) die intranasale 15-gen AAV9-PHP.eB-gentherapie hebben ondergaan of momenteel ondergaan bij deelnemende internationale klinische centra.

Deelnemers vertonen doorgaans matige tot ernstige motorische en cognitieve beperkingen als gevolg van neonatale hersenbeschadiging. De meesten zijn afhankelijk van revalidatietherapieën zoals ergotherapie, fysiotherapie of logopedie, en velen hebben comorbiditeiten zoals spasticiteit, epilepsie of voedings- en ademhalingsproblemen.

Families melden zich vrijwillig aan om functionele, cognitieve, beeldvormende en kwaliteit-van-leven-uitkomsten na de therapie te delen, waardoor het register real-world data uit diverse behandelcentra kan vastleggen. Inschrijving is open voor patiënten die voldoen aan medische stabiliteitscriteria en toestemmingsvereisten van verzorgers, ongeacht geografische herkomst, sociaaleconomische achtergrond of eerdere therapiegeschiedenis.

Er worden geen gezonde vrijwilligers opgenomen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 2 tot 65 jaar op het moment van inschrijving.
  2. Gedocumenteerde diagnose van chronische hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE), bevestigd door medische voorgeschiedenis, MRI-bevindingen of neonatale dossiers.
  3. Stabiele medische toestand gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (geen grote operaties of ziekenhuisopnames gerelateerd aan HIE in die periode).
  4. Basisscore Gross Motor Function Measure (GMFM-66 of GMFM-88) tussen 40% en 70%, wat matige functionele beperking vertegenwoordigt.
  5. Voltooiing of actief ontvangen van intranasale 15-gen AAV9-PHP.eB-therapie op een deelnemende internationale klinische locatie onder toezicht van een lokale arts.
  6. Ouder(s) of wettelijke voogd(en) bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen voor deelname aan het observationele register en gegevensdeling.
  7. Toegang tot klinische follow-up en mogelijkheid om deel te nemen aan geplande beoordelingen of gegevensinzendingen op 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na behandeling.

Exclusiecriteria:

  1. Actieve systemische infectie, immuundeficiëntie of voortdurend gebruik van immunosuppressiva (anders dan kortdurend rapamycine gebruikt volgens het protocol van de behandelende arts).
  2. Bekende positieve anti-AAV9 neutraliserende antilichaamtiter bij baseline die drempelwaarden overschrijdt die effectieve vectortransductie kunnen verhinderen (indien lokaal getest).
  3. Ongecontroleerde epileptische activiteit van meer dan vijf episoden per dag bij baseline ondanks medische therapie.
  4. Bekend of vermoed maligniteit, ernstige lever- of nierdisfunctie, of andere aandoeningen die de veiligheidsmonitoring zouden verstoren.
  5. Eerdere gentherapie of experimentele stamceltherapie in de afgelopen 12 maanden.
  6. Bekende zwangerschap of borstvoeding bij post-puberale vrouwelijke deelnemers.
  7. Elke aandoening die, naar mening van de lokale onderzoeker of registersponsor, kan interfereren met deelname, gegevensbetrouwbaarheid of patiëntveiligheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Intranasale 15-Gen AAV9-PHP.eB Therapie Cohort
Deze cohort omvat patiënten bij wie chronische hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) is vastgesteld en die een intranasale 15-gen AAV9-PHP.eB-therapie ontvangen als onderdeel van hun bestaande medische behandeling op deelnemende internationale locaties.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Gross Motor Function Measure (GMFM-66/88) Score vanaf baseline tot 12 maanden
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden na behandeling
Beoordeelt verandering in algemene motorische vaardigheden met behulp van de Gross Motor Function Measure (GMFM-66/88), een gevalideerde schaal voor patiënten met cerebrale parese en/of hypoxisch-ischemisch letsel. Meet prestaties op het gebied van liggen, zitten, kruipen, staan en lopen. Hogere scores duiden op betere motorische functie.
Baseline tot 12 maanden na behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in spasticiteit met behulp van de Modified Ashworth Scale (MAS)
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden
Meet de tonus en weerstand in grote spiergroepen met behulp van de Modified Ashworth Scale (0 = geen toename van tonus; 4 = stijf in flexie of extensie). Lagere scores wijzen op verminderde spasticiteit.
Baseline tot 12 maanden
Verandering in MRI/DTI-biomarkers van de integriteit van witte stof
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden
Kwantitatieve analyse van fractionele anisotropie en gemiddelde diffusiviteit van diffusietensorbeeldvorming (DTI) in periventriculaire en corticale gebieden. Toename van fractionele anisotropie en corticale dikte suggereren structurele neuroreparatie.
Baseline tot 12 maanden
Verandering in Cognitieve Prestaties (Bayley Scales) ten opzichte van Baseline
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden en 24 maanden
Beoordeelt de verandering in cognitieve prestaties met behulp van de Bayley Scales of Infant and Toddler Development (Bayley-III of Bayley-IV) voor deelnemers van 2-4 jaar oud. De samengestelde cognitieve scores variëren van 40-160 (gemiddelde 100, standaarddeviatie 15), waarbij hogere scores wijzen op verbeterde cognitieve en ontwikkelingsfunctie.
Baseline tot 12 maanden en 24 maanden
Verandering in Aanvalsfrequentie
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden en 24 maanden
Maandelijkse door verzorgers gerapporteerde aanvalslogboeken en medicatierecords worden verzameld om veranderingen in aanvalsfrequentie te kwantificeren. Vermindering van aanvalsfrequentie duidt op verbetering van neuronale stabiliteit en anti-inflammatoire respons. Aanvalsfrequentie is een telmaat - geen minimum/maximum schaal vereist.
Baseline tot 12 maanden en 24 maanden
Verandering in Kwaliteit van Leven (PedsQL Zorgverlener-Gerapporteerde Score)
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden en 24 maanden

Beoordeelt de kwaliteit van leven van kind en verzorger met behulp van de Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL).

Schaalbereik: 0-100, waarbij hogere scores wijzen op een verbeterde waargenomen kwaliteit van leven.
Baseline tot 12 maanden en 24 maanden
Verandering in Cognitieve Prestaties (WISC-V) ten opzichte van Baseline
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden en 24 maanden
Beoordeelt de verandering in cognitieve prestaties met behulp van de Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) voor deelnemers van 5-10 jaar. De scores voor het volledige IQ variëren van 40-160, waarbij hogere scores wijzen op verbeterde cognitieve functie.
Baseline tot 12 maanden en 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Zorglastscore Mantelzorger
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden en 24 maanden
Gemeten met de Caregiver Strain Index (CSI). Lagere scores duiden op een verminderde fysieke, emotionele en tijdgerelateerde belasting die met mantelzorg gepaard gaat.
Baseline tot 12 maanden en 24 maanden
Incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Behandeling tot 24 maanden follow-up
Veiligheidsendpoints omvatten de frequentie en ernst van bijwerkingen, infecties, verergering van epileptische aanvallen of ziekenhuisopname na toediening van gentherapie.
Behandeling tot 24 maanden follow-up
Verandering in Functionele Communicatie (PEDI-CAT / CP-CHILD)
Tijdsspanne: Baseline tot 12 maanden
Evalueert communicatie en sociale interactie met behulp van gevalideerde schalen (PEDI-CAT Communicatiedomein en CP-CHILD). Hogere scores duiden op verbeterde communicatiefunctie.
Baseline tot 12 maanden
Verandering in Anti-AAV9-PHP.eB Antilichaamtiters
Tijdsspanne: Baseline tot 6 maanden na behandeling
Kwantificeert de humorale immuunrespons tegen AAV9-PHP.eB
met behulp van ELISA of gelijkwaardige assays waar beschikbaar.
Baseline tot 6 maanden na behandeling
Verandering in laboratoriumveiligheidsparameters tijdens het gebruik van rapamycine
Tijdsspanne: Baseline, weken 2, 4, 8 en 12
Beoordeelt het aantal deelnemers dat laboratoriumafwijkingen ontwikkelt tijdens het ontvangen van adjunctieve rapamycine. Gemonitorde parameters omvatten volledig bloedbeeld (CBC), leverenzymen (AST, ALT), nierfunctiemarkers (creatinine, BUN) en lipidenprofiel (LDL, HDL, triglyceriden). Afwijkingen worden gedefinieerd volgens de locatiespecifieke laboratoriumreferentiewaarden. De uitkomst wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers dat ten minste één laboratoriumwaarde buiten het normale bereik vertoont.
Baseline, weken 2, 4, 8 en 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Healing Hope International

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr. Anna Lara Kattan, MD: Regenerative Medicine, Stem Solutions

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2032

Studie voltooiing (Geschat)

15 juni 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HHI-HIE-OBS-2025-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens zullen niet openbaar worden gedeeld, omdat het register informatie verzamelt van medisch kwetsbare kinderen met hypoxisch-ischemische encefalopathie van internationale locaties. De gegevens bevatten mogelijk identificeerbare klinische en beeldvormende informatie die niet volledig geanonimiseerd kan worden zonder risico op heridentificatie.

Geanonimiseerde, geaggregeerde resultaten en statistische samenvattingen zullen beschikbaar worden gesteld via peer-reviewed publicaties, conferentiepresentaties en registerupdates. Toegang tot beperkte, geanonimiseerde datasets voor gekwalificeerde onderzoekers kan worden overwogen onder gecontroleerde data-gebruiksovereenkomsten en goedkeuring van de ethische commissie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cerebrale parese

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren