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儿童慢性缺氧缺血性脑病（脑瘫）鼻内15基因AAV9-PHP.eB疗法的国际观察性研究 (GEN-HOPE)

2026年3月18日 更新者：Tamara C Tamas、Healing Hope International

评估鼻内15基因AAV9-PHP.eB疗法对慢性缺氧缺血性脑病儿童功能结局的国际多中心观察性登记研究（GEN-HOPE研究）

这项由 Healing Hope International 组织的国际研究是一个观察性登记项目，旨在收集关于患有慢性缺氧缺血性脑病（HIE）的儿童接受基于 AAV9-PHP.eB 病毒载体的新兴鼻内基因疗法的真实世界数据。

该研究性疗法提供一组包含 15 个修复基因的组合，支持大脑修复、减少炎症、促进髓鞘形成并改善神经通讯。它由参与的国际临床团队通过一次或三次鼻内给药进行。由于该疗法已在国外提供，本登记项目不分配治疗，而是跟踪已将其作为现有医疗护理一部分而接受的儿童。

GEN-HOPE 研究旨在了解这种基因疗法如何随时间影响运动、认知、痉挛和癫痫发作频率。家庭和临床医生将分享结果，如粗大运动功能（GMFM-66/88）的变化、认知评估（Bayley 或 WISC 测试）以及生活质量测量。还将收集安全性、实验室结果、MRI 发现和照顾者报告的经验信息。

通过整合来自多个国家的数据，该登记项目旨在评估这种新型基于基因的方法是否能够显著改善慢性 HIE 儿童的日常功能和舒适度。结果将指导未来的临床试验发展，并帮助确定再生神经疗法的安全有效护理标准。

研究概览

地位

邀请报名

条件

详细说明

GEN-HOPE研究是一项跨国、真实世界的观察性登记研究，由Healing Hope International协调，旨在评估在美国以外地区对患有慢性缺氧缺血性脑病（HIE）的儿童施用15基因AAV9-PHP.eB鼻内基因疗法的安全性和功能结果。

该登记研究不分配或指导任何医疗干预。相反，它前瞻性地从参与的国际站点收集标准化的临床数据和看护者报告的数据，这些站点已在当地医疗监督下使用该疗法。目的是记录治疗后恢复的自然过程，并生成可能为未来对照试验设计提供信息的证据。

该研究性疗法使用AAV9-PHP.eB病毒载体，该载体已优化用于通过鼻黏膜递送至中枢神经系统。15基因组合编码与神经元可塑性、白质修复、抗炎调节、代谢和血管支持以及细胞寿命相关的因子。给药方案因站点而异（单次给药或三次给药），一些中心还使用短期雷帕霉素作为辅助免疫调节剂。

参与者为2-65岁的儿童，他们患有已记录的慢性HIE，基线医疗状况稳定，并且看护者同意共享结果数据。关键评估包括粗大运动功能（GMFM-66/88）、认知和语言评估（Bayley-III/IV或WISC-V）、痉挛和癫痫发作频率，以及生活质量和看护者负担指标。只要可用，还会记录MRI/DTI数据和实验室监测。随访间隔约为治疗后3、6、12、18和24个月。

使用目标试验模拟和倾向加权方法分析数据，以估计与接受标准护理的匹配外部对照组相比的治疗效果。主要结果是12个月时GMFM-66/88评分的变化。次要结果包括认知表现、癫痫负担、生活质量和安全参数。

所有信息均经过去标识化处理，并存储在符合数据保护和伦理治理标准的安全国际数据库中。监督由一个独立的数据和安全监测委员会（DSMB）提供，该委员会在儿科神经学、统计学和基因疗法安全方面具有专业知识。

GEN-HOPE研究旨在加速对基于基因的神经恢复策略的理解，并建立一个透明的证据基础，以支持全球受HIE影响的儿童的同情使用准入、长期安全监测以及最终的临床试验协调。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

25

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 墨西哥
    • Nuevo León
      • Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64000
        • Stem Solutions

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群包括年龄在2至60岁之间、患有慢性缺氧缺血性脑病（HIE）的患者，这些患者已在参与的国际临床中心接受或正在接受鼻内15基因AAV9-PHP.eB基因治疗。

参与者通常表现为由新生儿脑损伤引起的中度至重度运动和认知障碍。大多数人依赖职业治疗、物理治疗或言语治疗等康复疗法，许多人还伴有痉挛、癫痫发作或喂养和呼吸方面的挑战。

家庭自愿登记，以分享治疗后的功能、认知、影像和生活质量结果，使注册表能够收集来自不同治疗中心的真实世界数据。登记对符合医疗稳定性标准和护理人员同意要求的患者开放，不论其地理来源、社会经济背景或既往治疗史如何。

不包含健康志愿者。

描述

纳入标准：

  1. 入组时年龄2至65岁。
  2. 经病史、MRI结果或新生儿记录证实的慢性缺氧缺血性脑病（HIE）诊断。
  3. 入组前至少6个月病情稳定（在此期间无与HIE相关的大手术或住院）。
  4. 基线粗大运动功能测量（GMFM-66或GMFM-88）评分在40%至70%之间，代表中度功能障碍。
  5. 在参与的国际临床中心，在当地医生监督下完成或正在接受鼻内15基因AAV9-PHP.eB治疗。
  6. 父母或法定监护人愿意且能够提供参与观察性注册和数据共享的书面知情同意。
  7. 能够获得临床随访，并能在治疗后3、6、12、18和24个月参与预定的评估或数据提交。

排除标准：

  1. 活动性全身感染、免疫缺陷或正在使用免疫抑制剂（根据治疗医生的方案短期使用雷帕霉素除外）。
  2. 基线时已知的抗AAV9中和抗体滴度阳性超过可能阻碍有效载体转导的阈值（如果当地进行了检测）。
  3. 基线时尽管接受药物治疗，但每日发作超过五次的未控制癫痫活动。
  4. 已知或疑似恶性肿瘤、严重肝肾功能障碍或其他可能干扰安全性监测的疾病。
  5. 过去12个月内接受过基因治疗或研究性干细胞治疗。
  6. 青春期后女性参与者已知怀孕或哺乳。
  7. 根据当地研究者或注册主办方的意见，任何可能干扰参与、数据可靠性或患者安全性的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
鼻内给药 15-Gene AAV9-PHP.eB 治疗队列
该队列包括被诊断为慢性缺氧缺血性脑病（HIE）的患者，他们在参与的国际站点接受鼻内15基因AAV9-PHP.eB治疗，作为现有医疗护理的一部分。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到12个月时粗大运动功能测量（GMFM-66/88）评分的变化
大体时间：治疗前基线至治疗后12个月
使用粗大运动功能评估量表（GMFM-66/88）评估整体运动能力的变化，该量表是针对脑瘫和/或缺血缺氧性脑损伤患者的验证量表。 测量卧、坐、爬、站、走等领域的表现。 分数越高表示运动功能越好。
治疗前基线至治疗后12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用改良Ashworth量表（MAS）评估痉挛状态的变化
大体时间：基线至12个月
使用改良Ashworth量表（0=肌张力无增加；4=屈曲或伸展时僵硬）测量主要肌群的肌张力和抵抗。 分数越低表明痉挛程度越轻。
基线至12个月
MRI/DTI生物标志物显示白质完整性的变化
大体时间：基线至12个月
对脑室周围和皮层区域的扩散张量成像（DTI）中分数各向异性和平均扩散率的定量分析。 分数各向异性和皮层厚度的增加提示存在结构性神经修复。
基线至12个月
认知表现（贝利量表）相对于基线的变化
大体时间：基线至12个月和24个月
使用贝利婴幼儿发展量表（Bayley-III或Bayley-IV）评估2-4岁参与者的认知能力变化。综合认知评分范围为40-160分（均值100分，标准差15分），分数越高表明认知和发育功能改善。
基线至12个月和24个月
发作频率变化
大体时间：基线至12个月和24个月
每月收集护理人员报告的癫痫发作记录和用药记录，以量化癫痫发作频率的变化。 癫痫发作率的降低表明神经元稳定性和抗炎反应的改善。 癫痫发作频率为计数测量——无需最小/最大标度。
基线至12个月和24个月
生活质量变化（PedsQL照护者报告评分）
大体时间：基线至12个月和24个月

使用儿科生活质量量表（PedsQL）评估儿童和照顾者的生活质量。

量表范围：0-100分，分数越高表示感知生活质量越好。
基线至12个月和24个月
从基线开始的认知表现（WISC-V）变化
大体时间：基线至12个月和24个月
使用韦氏儿童智力量表第五版（WISC-V）评估5-10岁参与者认知表现的变化。 全量表智商分数范围为40-160分，分数越高表明认知功能改善。
基线至12个月和24个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
照顾者负担评分变化
大体时间：基线至12个月和24个月
使用照顾者负担指数（CSI）进行测量。 分数越低表明与照顾相关的身体、情感和时间负担越轻。
基线至12个月和24个月
不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：治疗至24个月随访期
安全性终点包括基因疗法给药后的不良事件、感染、癫痫发作加重或住院的频率和严重程度。
治疗至24个月随访期
功能性沟通变化（PEDI-CAT / CP-CHILD）
大体时间：基线至12个月
使用经过验证的量表（PEDI-CAT沟通领域和CP-CHILD）评估沟通和社交互动。 分数越高表明沟通功能改善。
基线至12个月
抗AAV9-PHP.eB抗体滴度的变化
大体时间：基线至治疗后6个月
使用可用的ELISA或等效测定法 量化对AAV9-PHP.eB的体液免疫反应。
基线至治疗后6个月
使用雷帕霉素期间实验室安全参数的变化
大体时间：基线、第2周、第4周、第8周和第12周
评估接受辅助雷帕霉素治疗期间出现实验室异常的参与者数量。 监测参数包括全血细胞计数（CBC）、肝酶（AST、ALT）、肾功能标志物（肌酐、BUN）和血脂谱（LDL、HDL、甘油三酯）。 异常根据特定研究中心的实验室参考范围定义。 结果报告为至少出现一项实验室数值超出正常范围的参与者数量。
基线、第2周、第4周、第8周和第12周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Healing Hope International

调查人员

  • 首席研究员：Dr. Anna Lara Kattan, MD: Regenerative Medicine、Stem Solutions

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年3月1日

初级完成 (估计的)

2032年1月1日

研究完成 (估计的)

2032年6月15日

研究注册日期

首次提交

2025年11月24日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月24日

首次发布 (实际的)

2025年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月18日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HHI-HIE-OBS-2025-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

个体参与者数据将不会公开共享，因为该登记处收集了来自国际多中心的缺氧缺血性脑病医学脆弱儿童的信息。 这些数据包含潜在的临床和影像学可识别信息，无法在不承担再识别风险的情况下完全匿名化。

去识别化的汇总水平结果和统计摘要将通过同行评审出版物、会议报告和登记处更新提供。 对于合格的研究人员，在受控的数据使用协议和伦理委员会批准下，可能会考虑提供有限的去识别化数据集访问权限。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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