Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Internasjonalt observasjonsstudie av intranasal 15-gen AAV9-PHP.eB-terapi for barn med kronisk hypoksisk-iskemisk encefalopati (cerebral parese) (GEN-HOPE)

18. mars 2026 oppdatert av: Tamara C Tamas, Healing Hope International

Healing Hope International Multinasjonalt Observasjonsregister som Vurderer Intranasal 15-Gen AAV9-PHP.eB Terapi og Funksjonelle Utfall hos Barn med Kronisk Hypoksisk-Iskemisk Encefalopati (GEN-HOPE-studien)

Denne internasjonale studien, organisert av Healing Hope International, er et observasjonsregister designet for å samle reelle data om barn som lever med kronisk hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) og som mottar en ny intranasal genterapi basert på AAV9-PHP.eB-virusvektor.

Den undersøkende terapien leverer et panel på 15 restaurative gener som støtter hjerne-reparasjon, reduserer betennelse, fremmer myelinisering og forbedrer nevral kommunikasjon. Den administreres intranasalt i en eller tre sesjoner av deltakende internasjonale kliniske team. Fordi terapien allerede tilbys i utlandet, tildeler ikke dette registeret behandling, men følger i stedet barn som har mottatt den som en del av sin eksisterende medisinske behandling.

GEN-HOPE-studien har som mål å forstå hvordan denne genterapien påvirker bevegelse, kognisjon, spastisitet og anfallsfrekvens over tid. Familier og klinikere vil dele resultater som endringer i grovmotorisk funksjon (GMFM-66/88), kognitive vurderinger (Bayley- eller WISC-tester) og livskvalitetsmål. Informasjon om sikkerhet, laboratorieresultater, MRI-funn og omsorgspersonrapporterte erfaringer vil også bli samlet inn.

Ved å kombinere data fra flere land, søker registeret å evaluere om denne nye genbaserte tilnærmingen kan forbedre daglig funksjon og komfort for barn med kronisk HIE på en meningsfull måte. Resultatene vil veilede fremtidig klinisk studieutvikling og bidra til å definere trygge og effektive behandlingsstandarder for regenerativ nevrologisk terapi.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Detaljert beskrivelse

GEN-HOPE-studien er et multinasjonalt, reellverdensobservasjonsregister koordinert av Healing Hope International for å evaluere sikkerheten og funksjonelle utfall av en 15-gen AAV9-PHP.eB intranasal genterapi administrert til barn med kronisk hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) utenfor USA.

Dette registeret tildeler eller dirigerer ikke noen medisinsk intervensjon. I stedet samler det prospektivt standardiserte kliniske data og data rapportert av omsorgspersoner fra deltakende internasjonale steder der terapien allerede brukes under lokal medisinsk tilsyn. Målet er å dokumentere den naturalistiske forløpet av bedring etter behandling og å generere bevis som kan informere utformingen av fremtidige kontrollerte studier.

Den undersøkelsesterapien bruker en AAV9-PHP.eB viral vektor optimalisert for sentralnervesystemlevering gjennom nesens slimhinne. 15-genpanelen koder for faktorer relatert til nevronal plastisitet, hvit substans-reparasjon, antiinflammatorisk modulering, metabolsk og vaskulær støtte, og cellulær levetid. Doseringsopplegg varierer etter sted (enkeltsesjon eller tresesjonsadministrering), og noen sentre administrerer korttids rapamycin som en tilføyende immunmodulator.

Deltakerne er barn i alderen 2-65 år som har dokumentert kronisk HIE, stabil basismedisinsk status, og samtykke fra omsorgsperson til å dele utfallsdata. Nøkkelvurderinger inkluderer grovmotorisk funksjon (GMFM-66/88), kognitive og språkvurderinger (Bayley-III/IV eller WISC-V), spastisitet og anfallsfrekvens, og livskvalitets- og omsorgspersonbelastningsmål. Når tilgjengelig, registreres MRI/DTI-data og laboratorieovervåkning. Oppfølgingintervaller skjer omtrent 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter behandling.

Data analyseres ved bruk av målstudieemulering og propensitetsvektede metoder for å estimere behandlingseffekter sammenlignet med matchede eksterne kontroller som mottar standardbehandling. Primærutfall er endring i GMFM-66/88-score ved 12 måneder. Sekundære utfall inkluderer kognitiv ytelse, anfallsbyrde, livskvalitet og sikkerhetsparametere.

All informasjon er anonymisert og lagret i en sikker internasjonal database som følger databeskyttelses- og etisk styringsstandarder. Tilsyn gis av en uavhengig Data- og Sikkerhetsovervåkningskomité (DSMB) med ekspertise innen pediatrisk nevrologi, statistikk og genterapisikkerhet.

GEN-HOPE-studien søker å akselerere forståelsen av genbaserte nevrorestaurative strategier og å etablere en transparent bevisbase som støtter medfølende tilgang, langsiktig sikkerhetsovervåkning og eventuell klinisk studieharmonisering for barn påvirket av HIE over hele verden.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

25

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Mexico
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64000
        • Stem Solutions

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen består av pasienter i alderen 2 til 60 år med kronisk hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) som har gjennomgått eller gjennomgår intranasal 15-gen AAV9-PHP.eB-genterapi på deltakende internasjonale kliniske steder.

Deltakerne har vanligvis moderate til alvorlige motoriske og kognitive funksjonsnedsettelser som følge av neonatal hjerneskade. De fleste er avhengige av rehabiliterende behandlinger som ergoterapi, fysioterapi eller logopedi, og mange har komorbiditet med spastisitet, epilepsi, eller utfordringer knyttet til ernæring og respirasjon.

Familier melder seg frivillig på for å dele funksjonelle, kognitive, bildeundersøkelses- og livskvalitetsresultater etter terapi, noe som gjør at registeret kan samle inn reelle data fra ulike behandlingssentre. Påmelding er åpen for pasienter som oppfyller medisinske stabilitetskriterier og foresattes samtykkekrav, uavhengig av geografisk opprinnelse, sosioøkonomisk bakgrunn eller tidligere behandlingshistorie.

Ingen friske frivillige inkluderes.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 2 til 65 år på tidspunktet for inkludering.
  2. Dokumentert diagnose med kronisk hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE), bekreftet av medisinsk historie, MR-funn eller nyfødtjournaler.
  3. Stabil medisinsk tilstand i minst 6 måneder før inkludering (ingen større operasjoner eller sykehusinnleggelser relatert til HIE i den perioden).
  4. Baselinescore på Gross Motor Function Measure (GMFM-66 eller GMFM-88) mellom 40 % og 70 %, som representerer moderat funksjonshemming.
  5. Fullført eller aktiv mottak av intranasal 15-gen AAV9-PHP.eB-terapi på en deltakende internasjonal klinisk studieplass under lokal legeovervåkning.
  6. Foreldre eller verge som er villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i observasjonsregisteret og datadeling.
  7. Tilgang til klinisk oppfølging og evne til å delta i planlagte vurderinger eller datainnsendinger 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter behandling.

Eksklusjonskriterier:

  1. Aktiv systemisk infeksjon, immunsvikt eller pågående bruk av immundempende midler (bortsett fra korttids bruk av rapamycin i henhold til behandlende leges protokoll).
  2. Kjent positiv anti-AAV9 nøytraliserende antistoff-titer ved baseline som overstiger terskelverdier som kan hindre effektiv vektortransduksjon (hvis testing utføres lokalt).
  3. Ukontrollert anfallsaktivitet som overstiger fem episoder per dag ved baseline til tross for medisinsk behandling.
  4. Kjent eller mistenkt malignitet, alvorlig leversvikt eller nyresvikt, eller andre tilstander som kan forvirre sikkerhetsovervåkningen.
  5. Tidligere genterapi eller eksperimentell stamcelleterapi innen de siste 12 månedene.
  6. Kjent graviditet eller amming hos postpubertale kvinnelige deltakere.
  7. Enhver tilstand som etter lokal forskers eller registersponsors vurdering kan forstyrre deltakelse, datapålitelighet eller pasientsikkerhet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intranasal 15-gen AAV9-PHP.eB-terapikohort
Denne kohorten inkluderer pasienter diagnostisert med kronisk hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) som mottar en intranasal 15-gene AAV9-PHP.eB-terapi som en del av deres eksisterende medisinske behandling på deltakende internasjonale steder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Gross Motor Function Measure (GMFM-66/88) poengsum fra utgangspunkt til 12 måneder
Tidsramme: Baseline til 12 måneder etter behandling
Vurderer endring i generell motorisk evne ved hjelp av Gross Motor Function Measure (GMFM-66/88), en validert skala for pasienter med cerebral parese og/eller hypoksisk-iskemisk skade. Måler ytelse innenfor områder som ligging, sitting, kryping, ståing og ganging. Høyere poengsummer indikerer bedre motorisk funksjon.
Baseline til 12 måneder etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i spastisitet ved bruk av Modifisert Ashworth Skala (MAS)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Måler tone og motstand i store muskelgrupper ved hjelp av den modifiserte Ashworth-skalaen (0 = ingen økning i tone; 4 = stiv i fleksjon eller ekstensjon). Lavere skår indikerer redusert spastisitet.
Baseline til 12 måneder
Endring i MRI/DTI-biomarkører for hvit substans integritet
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Kvantitativ analyse av fraksjonell anisotropi og gjennomsnittlig diffusivitet fra diffusjonstensoravbildning (DTI) i periventrikulære og kortikale regioner. Økninger i fraksjonell anisotropi og kortikal tykkelse tyder på strukturell nevrogjenopprettelse.
Baseline til 12 måneder
Endring i kognitiv ytelse (Bayley-skalaer) fra utgangspunkt
Tidsramme: Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Vurderer endring i kognitiv ytelse ved bruk av Bayley-skalaer for spedbarns- og småbarnsutvikling (Bayley-III eller Bayley-IV) for deltakere i alderen 2–4 år.
Samlet kognitiv poengsum varierer fra 40–160 (gjennomsnitt 100, standardavvik 15), hvor høyere poengsum indikerer forbedret kognitiv og utviklingsmessig funksjon.
Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Endring i anfallsfrekvens
Tidsramme: Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Månedlige omsorgspersonrapporterte anfallslister og medisinregistre samles inn for å kvantifisere endringer i anfallsfrekvens. Reduksjon i anfallsrate indikerer forbedring i nevronal stabilitet og antiinflammatorisk respons. Anfallsfrekvens er et tellende mål – ingen minimums-/maksimumsskala kreves.
Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Endring i livskvalitet (PedsQL omsorgsperson-rapportert skår)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder og 24 måneder

Vurderer barn og omsorgspersoners livskvalitet ved bruk av Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL).

Skalaområde: 0-100, der høyere skår indikerer forbedret opplevd livskvalitet.
Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Endring i kognitiv ytelse (WISC-V) fra utgangspunkt
Tidsramme: Utgangspunkt til 12 måneder og 24 måneder
Vurderer endring i kognitiv prestasjon ved bruk av Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) for deltakere i alderen 5-10 år. Full Scale IQ-poeng varierer fra 40-160, hvor høyere poeng indikerer forbedret kognitiv funksjon.
Utgangspunkt til 12 måneder og 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i omsorgsgiverbelastningsscore
Tidsramme: Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Målt ved hjelp av Caregiver Strain Index (CSI). Lavere skår indikerer redusert fysisk, emosjonell og tidsrelatert belastning knyttet til omsorgsarbeid.
Baseline til 12 måneder og 24 måneder
Forekomst av bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Behandling gjennom 24-måneders oppfølging
Sikkerhetsendepunkter inkluderer hyppighet og alvorlighetsgrad av bivirkninger, infeksjoner, forverring av anfall eller innleggelse etter administrering av genterapi.
Behandling gjennom 24-måneders oppfølging
Endring i funksjonell kommunikasjon (PEDI-CAT / CP-CHILD)
Tidsramme: Baseline til 12 måneder
Vurderer kommunikasjon og sosial interaksjon ved hjelp av validerte skalaer (PEDI-CAT Communication Domain og CP-CHILD). Høyere skår indikerer bedret kommunikasjonsfunksjon.
Baseline til 12 måneder
Endring i anti-AAV9-PHP.eB-antistofftitrer
Tidsramme: Baseline til 6 måneder etter behandling
Kvantifiserer humoral immunrespons mot AAV9-PHP.eB ved bruk av ELISA eller tilsvarende analyser der tilgjengelig.
Baseline til 6 måneder etter behandling
Endring i laboratorietrygghetsparametere under bruk av rapamycin
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 8 og 12
Vurderer antall deltakere som utvikler laboratorieavvik mens de mottar rapamycin som tilleggsbehandling. Overvåkede parametere inkluderer fullstendig blodtelling (CBC), leverenzymer (AST, ALT), nyrefunksjonsmarkører (kreatinin, BUN) og lipidprofil (LDL, HDL, triglyserider). Avvik er definert i henhold til stedsspesifikke laboratoriereferanseområder. Utfallet rapporteres som antall deltakere som viser minst én laboratorieverdi utenfor normalt område.
Baseline, uke 2, 4, 8 og 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Healing Hope International

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr. Anna Lara Kattan, MD: Regenerative Medicine, Stem Solutions

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2032

Studiet fullført (Antatt)

15. juni 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

4. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HHI-HIE-OBS-2025-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil ikke offentliggjøres fordi registeret samler inn informasjon fra medisinsk sårbare barn med hypoksisk-iskemisk encefalopati fra internasjonale steder. Dataene inneholder potensielt identifiserbar klinisk og bildeinformasjon som ikke kan fullstendig anonymiseres uten risiko for gjenidentifisering.

Avidentifiserte, aggregerte resultater og statistiske oppsummeringer vil bli tilgjengeliggjort gjennom fagfellevurderte publikasjoner, konferansepresentasjoner og registeroppdateringer. Tilgang til begrensede, avidentifiserte datasett for kvalifiserte forskere kan vurderes under kontrollerte dataavtaler og godkjenning fra etisk komité.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cerebral parese

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere