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Estudo Observacional Internacional da Terapia Intranasal com Vetor AAV9-PHP.eB de 15 Genes para Crianças com Encefalopatia Hipóxico-Isquémica Crónica (Paralisia Cerebral) (GEN-HOPE)

18 de março de 2026 atualizado por: Tamara C Tamas, Healing Hope International

Registo Observacional Multinacional Healing Hope International para Avaliação da Terapia Intranasal 15-Gene AAV9-PHP.eB e Resultados Funcionais em Crianças com Encefalopatia Hipóxico-Isquémica Crónica (Estudo GEN-HOPE)

Este estudo internacional, organizado pela Healing Hope International, é um registo observacional concebido para recolher dados do mundo real sobre crianças que vivem com encefalopatia hipóxico-isquémica (EHI) crónica e que recebem uma terapia genética intranasal emergente baseada no vetor viral AAV9-PHP.eB.

A terapia em investigação administra um painel de 15 genes restauradores que suportam a reparação cerebral, reduzem a inflamação, promovem a mielinização e melhoram a comunicação neural. É administrada por via intranasal numa ou três sessões pelas equipas clínicas internacionais participantes. Como a terapia já está a ser oferecida no estrangeiro, este registo não atribui tratamento, mas sim acompanha crianças que a receberam como parte dos seus cuidados médicos existentes.

O Estudo GEN-HOPE visa compreender como esta terapia genética afeta o movimento, a cognição, a espasticidade e a frequência de convulsões ao longo do tempo. As famílias e os clínicos partilharão resultados, como alterações na função motora grossa (GMFM-66/88), avaliações cognitivas (testes Bayley ou WISC) e medidas de qualidade de vida. Também serão recolhidas informações sobre segurança, resultados laboratoriais, achados de ressonância magnética e experiências relatadas pelos cuidadores.

Ao combinar dados de vários países, o registo procura avaliar se esta nova abordagem baseada em genes pode melhorar significativamente a função diária e o conforto das crianças com EHI crónica. Os resultados orientarão o desenvolvimento futuro de ensaios clínicos e ajudarão a definir padrões de cuidados seguros e eficazes para terapias neurológicas regenerativas.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Condições

Descrição detalhada

O Estudo GEN-HOPE é um registo observacional multinacional do mundo real coordenado pela Healing Hope International para avaliar a segurança e os resultados funcionais de uma terapia génica intranasal de 15 genes AAV9-PHP.eB administrada a crianças com encefalopatia hipóxico-isquémica crónica (HIE) fora dos Estados Unidos.

Este registo não atribui nem orienta qualquer intervenção médica. Em vez disso, recolhe prospectivamente dados clínicos padronizados e dados relatados por cuidadores dos locais internacionais participantes onde a terapia já está a ser utilizada sob supervisão médica local. O objetivo é documentar o curso naturalista da recuperação após o tratamento e gerar evidências que possam informar o desenho de futuros ensaios controlados.

A terapia em investigação utiliza um vetor viral AAV9-PHP.eB otimizado para a administração ao sistema nervoso central através da mucosa nasal. O painel de 15 genes codifica fatores relacionados com a plasticidade neuronal, reparação da substância branca, modulação anti-inflamatória, suporte metabólico e vascular e longevidade celular. Os esquemas posológicos variam consoante o local (administração em sessão única ou três sessões), e alguns centros administram rapamicina de curto prazo como imunomodulador adjuvante.

Os participantes são crianças com idades entre os 2 e os 65 anos que apresentam HIE crónica documentada, estado médico basal estável e consentimento do cuidador para partilhar dados de resultados. As avaliações principais incluem função motora global (GMFM-66/88), avaliações cognitivas e linguísticas (Bayley-III/IV ou WISC-V), espasticidade e frequência de convulsões, e métricas de qualidade de vida e sobrecarga do cuidador. Sempre que disponíveis, dados de RM/DTI e monitorização laboratorial são registados. Os intervalos de seguimento ocorrem aproximadamente aos 3, 6, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.

Os dados são analisados utilizando métodos de emulação de ensaio-alvo e ponderação de propensão para estimar os efeitos do tratamento em comparação com controlos externos emparelhados que recebem cuidados padrão. O resultado primário é a alteração na pontuação GMFM-66/88 aos 12 meses. Os resultados secundários incluem desempenho cognitivo, carga de convulsões, qualidade de vida e parâmetros de segurança.

Todas as informações são anonimizadas e armazenadas numa base de dados internacional segura em conformidade com normas de proteção de dados e governança ética. A supervisão é fornecida por um Conselho de Monitorização de Dados e Segurança (DSMB) independente com experiência em neurologia pediátrica, estatística e segurança de terapia génica.

O Estudo GEN-HOPE procura acelerar a compreensão de estratégias neurorestauradoras baseadas em genes e estabelecer uma base de evidências transparente que apoie o acesso por uso compassivo, a monitorização de segurança a longo prazo e a eventual harmonização de ensaios clínicos para crianças afetadas por HIE em todo o mundo.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

25

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • México
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, México, 64000
        • Stem Solutions

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população do estudo consiste em doentes com idades entre os 2 e os 60 anos com encefalopatia hipóxico-isquémica (EHI) crónica que tenham sido submetidos ou estejam a ser submetidos a terapia génica intranasal com 15 genes AAV9-PHP.eB em locais clínicos internacionais participantes.

Os participantes apresentam tipicamente deficiências motoras e cognitivas moderadas a graves resultantes de lesão cerebral neonatal. A maioria depende de terapias reabilitadoras, como terapia ocupacional, fisioterapia ou terapia da fala, e muitos têm comorbilidades como espasticidade, perturbações convulsivas ou desafios alimentares e respiratórios.

As famílias inscrevem-se voluntariamente para partilhar resultados funcionais, cognitivos, de imagem e de qualidade de vida após a terapia, permitindo que o registo recolha dados do mundo real de diversos centros de tratamento. A inscrição está aberta a doentes que cumpram os critérios de estabilidade médica e os requisitos de consentimento do cuidador, independentemente da origem geográfica, antecedentes socioeconómicos ou histórico terapêutico prévio.

Não são incluídos voluntários saudáveis.

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Idade entre 2 e 65 anos, no momento da inscrição.
  2. Diagnóstico documentado de encefalopatia hipóxico-isquémica crónica (HIE), confirmado por historial médico, resultados de ressonância magnética ou registos neonatais.
  3. Condição médica estável durante pelo menos 6 meses antes da inscrição (sem cirurgias maiores ou hospitalizações relacionadas com HIE nesse período).
  4. Pontuação de base na Medida da Função Motora Global (GMFM-66 ou GMFM-88) entre 40% e 70%, representando deficiência funcional moderada.
  5. Conclusão ou receção ativa da terapia intranasal de 15 genes AAV9-PHP.eB num local clínico internacional participante, sob supervisão médica local.
  6. Pai(s) ou tutor(es) legal(is) dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por escrito para participação no registo observacional e partilha de dados.
  7. Acesso a acompanhamento clínico e capacidade de participar em avaliações agendadas ou submissões de dados aos 3, 6, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.

Critérios de Exclusão:

  1. Infeção sistémica ativa, deficiência imunitária ou uso contínuo de agentes imunossupressores (exceto rapamicina de curto prazo utilizada conforme o protocolo do médico tratante).
  2. Título conhecido positivo de anticorpos neutralizantes anti-AAV9 na linha de base que exceda os valores limite que possam impedir a transdução eficaz do vetor (se os testes forem realizados localmente).
  3. Atividade convulsiva não controlada que exceda cinco episódios por dia na linha de base, apesar da terapia médica.
  4. Malignidade conhecida ou suspeita, disfunção hepática ou renal grave, ou outras condições que possam confundir a monitorização de segurança.
  5. Terapia genética anterior ou terapia com células estaminais investigacional nos últimos 12 meses.
  6. Gravidez conhecida ou amamentação em participantes do sexo feminino pós-puberdade.
  7. Qualquer condição que, na opinião do investigador local ou do patrocinador do registo, possa interferir com a participação, fiabilidade dos dados ou segurança do doente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Cohorte de Terapia Intranasal 15-Gene AAV9-PHP.eB
Esta coorte inclui pacientes diagnosticados com encefalopatia hipóxico-isquémica crónica (HIE) que recebem uma terapia intranasal de AAV9-PHP.eB de 15 genes como parte dos seus cuidados médicos existentes em centros internacionais participantes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Pontuação da Medida da Função Motora Grossa (GMFM-66/88) da Linha de Base aos 12 Meses
Prazo: Da linha de base até 12 meses após o tratamento
Avalia a mudança na capacidade motora global utilizando a Medida da Função Motora Grosseira (GMFM-66/88), uma escala validada para pacientes com paralisia cerebral e/ou lesão hipóxico-isquémica. Mede o desempenho nos domínios de deitar, sentar, gatinhar, ficar de pé e andar. Pontuações mais elevadas indicam maior função motora.
Da linha de base até 12 meses após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Espasticidade Usando a Escala de Ashworth Modificada (MAS)
Prazo: Linha de base a 12 meses
Mede o tónus e a resistência nos principais grupos musculares usando a Escala de Ashworth Modificada (0 = sem aumento do tónus; 4 = rígido em flexão ou extensão). Pontuações mais baixas indicam espasticidade reduzida.
Linha de base a 12 meses
Alteração em Biomarcadores de Ressonância Magnética/Difusão por Tensor de Imagem da Integridade da Matéria Branca
Prazo: Da linha de base aos 12 meses
Análise quantitativa da anisotropia fracionada e difusividade média obtidas através de imagem de tensor de difusão (DTI) nas regiões periventriculares e corticais. Aumentos na anisotropia fracionada e na espessura cortical sugerem neuro-reparação estrutural.
Da linha de base aos 12 meses
Alteração no Desempenho Cognitivo (Escalas de Bayley) em Relação à Linha de Base
Prazo: Baseline a 12 meses e 24 meses
Avalia a alteração no desempenho cognitivo utilizando as Escalas de Desenvolvimento de Bebés e Crianças de Bayley (Bayley-III ou Bayley-IV) para participantes com idades entre os 2 e os 4 anos.
As pontuações cognitivas compostas variam entre 40-160 (média 100, DP 15), com pontuações mais elevadas a indicar uma função cognitiva e de desenvolvimento melhorada.
Baseline a 12 meses e 24 meses
Alteração na Frequência de Convulsões
Prazo: Linha de base aos 12 meses e aos 24 meses
São recolhidos registos mensais de convulsões reportados pelos cuidadores e registos de medicação para quantificar alterações na frequência das convulsões. A redução na taxa de convulsões indica uma melhoria na estabilidade neuronal e na resposta anti-inflamatória. A frequência de convulsões é uma medida de contagem — não é necessária uma escala mínima/máxima.
Linha de base aos 12 meses e aos 24 meses
Alteração na Qualidade de Vida (Pontuação Reportada pelo Cuidador PedsQL)
Prazo: Linha de base aos 12 meses e 24 meses

Avalia a qualidade de vida da criança e do cuidador utilizando o Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL).

Intervalo da escala: 0-100, sendo que pontuações mais elevadas indicam uma perceção melhorada da qualidade de vida.
Linha de base aos 12 meses e 24 meses
Alteração no Desempenho Cognitivo (WISC-V) em Relação à Linha de Base
Prazo: Baseline até 12 meses e 24 meses
Avalia a mudança no desempenho cognitivo utilizando a Escala de Inteligência Wechsler para Crianças, Quinta Edição (WISC-V) para participantes com idades entre os 5 e os 10 anos.
As pontuações do QI da Escala Completa variam entre 40-160, com pontuações mais elevadas a indicar uma função cognitiva melhorada.
Baseline até 12 meses e 24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Pontuação da Carga do Cuidador
Prazo: Linha de base até aos 12 meses e 24 meses
Medido com o Índice de Sobrecarga do Cuidador (CSI). Pontuações mais baixas indicam uma redução do fardo físico, emocional e de tempo associado aos cuidados.
Linha de base até aos 12 meses e 24 meses
Incidência de Eventos Adversos e Eventos Adversos Graves
Prazo: Tratamento durante o seguimento de 24 meses
Os endpoints de segurança incluem a frequência e gravidade de eventos adversos, infeções, exacerbações de convulsões ou hospitalização após a administração da terapia génica.
Tratamento durante o seguimento de 24 meses
Alteração na Comunicação Funcional (PEDI-CAT / CP-CHILD)
Prazo: Baseline até aos 12 meses
Avalia a comunicação e a interação social utilizando escalas validadas (Domínio de Comunicação do PEDI-CAT e CP-CHILD). Pontuações mais elevadas indicam uma função de comunicação melhorada.
Baseline até aos 12 meses
Alteração nos Títulos de Anticorpos Anti-AAV9-PHP.eB
Prazo: Linha de base até 6 meses após o tratamento
Quantifica a resposta imunitária humoral ao AAV9-PHP.eB utilizando ELISA ou ensaios equivalentes, quando disponíveis.
Linha de base até 6 meses após o tratamento
Alteração nos Parâmetros de Segurança Laboratorial Durante o Uso de Rapamicina
Prazo: Linha de base, Semanas 2, 4, 8 e 12
Avalia o número de participantes que desenvolvem anomalias laboratoriais durante a administração de rapamicina como terapia adjuvante. Os parâmetros monitorizados incluem hemograma completo (CBC), enzimas hepáticas (AST, ALT), marcadores da função renal (creatinina, ureia) e perfil lipídico (LDL, HDL, triglicerídeos). As anomalias são definidas de acordo com os intervalos de referência laboratorial específicos de cada local. O resultado é reportado como o número de participantes que apresentam pelo menos um valor laboratorial fora do intervalo normal.
Linha de base, Semanas 2, 4, 8 e 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Healing Hope International

Investigadores

  • Investigador principal: Dr. Anna Lara Kattan, MD: Regenerative Medicine, Stem Solutions

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2032

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de junho de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

4 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HHI-HIE-OBS-2025-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes não serão partilhados publicamente porque o registo recolhe informações de crianças medicamente frágeis com encefalopatia hipóxico-isquémica em vários locais internacionais. Os dados contêm informações clínicas e de imagiologia potencialmente identificáveis que não podem ser totalmente anonimizadas sem risco de reidentificação.

Resultados desidentificados a nível agregado e resumos estatísticos serão disponibilizados através de publicações revistas por pares, apresentações em conferências e atualizações do registo. O acesso a conjuntos de dados desidentificados limitados para investigadores qualificados pode ser considerado sob acordos de utilização de dados controlados e aprovação do comité de ética.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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