만성 저산소 허혈성 뇌병증(뇌성마비) 환아를 위한 국내비강 15-유전자 AAV9-PHP.eB 치료법에 대한 국제 관찰 연구 (GEN-HOPE)
만성 저산소 허혈성 뇌병증 아동에서 비강 내 15-유전자 AAV9-PHP.eB 치료와 기능적 결과를 평가하는 국제 다국적 관찰 등록 연구 (GEN-HOPE 연구)
이 국제 연구는 Healing Hope International이 주관하는 관찰 레지스트리로, AAV9-PHP.eB 바이러스 벡터 기반의 새로운 비강 유전자 치료를 받는 만성 저산소성 허혈성 뇌병증(HIE) 아동에 대한 실제 세계 데이터를 수집하도록 설계되었습니다.
연구용 치료법은 뇌 수리를 지원하고 염증을 줄이며 수초화를 촉진하고 신경 전달을 개선하는 15개의 회복 유전자 패널을 전달합니다. 이 치료는 참여하는 국제 임상 팀에 의해 한 번 또는 세 번의 세션으로 비강을 통해 투여됩니다. 이 치료는 이미 해외에서 제공되고 있기 때문에, 이 레지스트리는 치료를 배정하지 않고 기존 의료 서비스의 일환으로 치료를 받은 아동들을 추적합니다.
GEN-HOPE 연구는 시간이 지남에 따라 이 유전자 치료가 운동, 인지, 경직 및 발작 빈도에 어떻게 영향을 미치는지 이해하는 것을 목표로 합니다. 가족과 임상의는 대동작 기능(GMFM-66/88)의 변화, 인지 평가(Bayley 또는 WISC 테스트) 및 삶의 질 측정과 같은 결과를 공유할 것입니다. 안전성, 검사실 결과, MRI 소견 및 보호자가 보고한 경험에 대한 정보도 수집됩니다.
여러 국가의 데이터를 결합함으로써, 이 레지스트리는 이 새로운 유전자 기반 접근법이 만성 HIE 아동의 일상 기능과 편안함을 의미 있게 개선할 수 있는지 평가하려고 합니다. 결과는 향후 임상 시험 개발을 안내하고 재생 신경 치료에 대한 안전하고 효과적인 치료 표준을 정의하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
GEN-HOPE 연구는 미국 외 만성 저산소성 허혈성 뇌병증(HIE)이 있는 소아에게 투여되는 15-유전자 AAV9-PHP.eB 비강 내 유전자 치료의 안전성과 기능적 결과를 평가하기 위해 Healing Hope International이 조정하는 다국적 실제 세계 관찰 등록 연구입니다.
이 등록 연구는 어떠한 의학적 개입도 할당하거나 지시하지 않습니다. 대신, 현지 의학적 감독 하에 치료가 이미 사용되고 있는 참여 국제 사이트에서 표준화된 임상 데이터와 보호자가 보고한 데이터를 전향적으로 수집합니다. 목표는 치료 후 회복의 자연주의적 경과를 문서화하고 향후 통제 시험 설계에 정보를 제공할 수 있는 증거를 생성하는 것입니다.
연구 치료는 비강 점막을 통한 중추 신경계 전달을 위해 최적화된 AAV9-PHP.eB 바이러스 벡터를 사용합니다. 15-유전자 패널은 신경 가소성, 백질 수리, 항염증 조절, 대사 및 혈관 지원, 세포 장수와 관련된 인자를 암호화합니다. 투여 일정은 사이트별로 다르며(단일 세션 또는 3회 세션 투여), 일부 센터는 보조 면역조절제로 단기 라파마이신을 투여합니다.
참가자는 만성 HIE가 문서화되고 기저 의학적 상태가 안정적이며 결과 데이터 공유에 대한 보호자 동의를 받은 2-65세 소아입니다. 주요 평가에는 대동작 운동 기능(GMFM-66/88), 인지 및 언어 평가(Bayley-III/IV 또는 WISC-V), 경직 및 발작 빈도, 삶의 질 및 보호자 부담 지표가 포함됩니다. 가능한 경우 MRI/DTI 데이터 및 실험실 모니터링이 기록됩니다. 추적 간격은 치료 후 약 3, 6, 12, 18, 24개월에 이루어집니다.
데이터는 표준 치료를 받는 일치된 외부 대조군과 비교하여 치료 효과를 추정하기 위해 대상 시험 모사 및 성향 가중치 방법을 사용하여 분석됩니다. 주요 결과는 12개월 시점의 GMFM-66/88 점수 변화입니다. 2차 결과에는 인지 수행 능력, 발작 부담, 삶의 질 및 안전성 매개변수가 포함됩니다.
모든 정보는 비식별화되어 데이터 보호 및 윤리적 거버넌스 표준을 준수하는 안전한 국제 데이터베이스에 저장됩니다. 감독은 소아 신경학, 통계학, 유전자 치료 안전성 분야의 전문성을 가진 독립적인 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB)가 제공합니다.
GEN-HOPE 연구는 유전자 기반 신경 회복 전략에 대한 이해를 가속화하고, 전 세계 HIE 영향을 받는 소아를 위한 자비적 사용 접근, 장기 안전성 모니터링 및 궁극적인 임상 시험 조화를 지원하는 투명한 증거 기반을 구축하기 위해 노력합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, 멕시코, 64000
- Stem Solutions
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
연구 대상군은 만성 저산소 허혈성 뇌병증(HIE)을 가진 2세에서 60세 사이의 환자들로, 참여하는 국제 임상 현장에서 비강 내 15-유전자 AAV9-PHP.eB 유전자 치료를 받았거나 현재 받고 있는 사람들로 구성됩니다.
참가자들은 일반적으로 신생아 뇌 손상으로 인한 중등도에서 중증의 운동 및 인지 장애를 나타냅니다. 대부분 작업, 물리, 또는 언어 치료와 같은 재활 치료에 의존하며, 많은 경우 경련성 경직, 발작 장애, 또는 섭식 및 호흡 문제를 동반합니다.
가족들은 치료 후 기능적, 인지적, 영상, 및 삶의 질 결과를 공유하기 위해 자발적으로 등록하여, 레지스트리가 다양한 치료 센터의 실제 데이터를 수집할 수 있도록 합니다. 등록은 의학적 안정성 기준과 보호자 동의 요건을 충족하는 환자에게 지리적 출신, 사회경제적 배경, 또는 이전 치료 이력에 관계없이 열려 있습니다.
건강한 자원자는 포함되지 않습니다.
설명
포함 기준:
- 등록 시 연령 2세에서 65세.
- 병력, MRI 소견 또는 신생아 기록으로 확인된 만성 저산소성 허혈성 뇌병증(HIE) 진단.
- 등록 전 최소 6개월 동안 안정된 건강 상태(해당 기간 내 HIE 관련 대수술 또는 입원 없음).
- 기초 전체 운동 기능 측정(GMFM-66 또는 GMFM-88) 점수 40%에서 70% 사이로, 중등도 기능 장애를 나타냄.
- 참여 국제 임상 현장에서 현지 의사의 감독 하에 코내 15-유전자 AAV9-PHP.eB 치료 완료 또는 적극적 수령.
- 관찰 등록 및 데이터 공유 참여에 대한 서면 동의서를 기꺼이 작성할 수 있는 부모 또는 법적 보호자.
- 치료 후 3, 6, 12, 18, 24개월에 예정된 평가 또는 데이터 제출에 참여할 수 있는 임상 추적 관찰 접근성.
제외 기준:
- 활성 전신 감염, 면역 결핍 또는 면역억제제의 지속적 사용(치료 의사의 프로토콜에 따른 단기 라파마이신 사용 제외).
- 기초 시점에 효과적인 벡터 형질 도입을 방해할 수 있는 임계값을 초과하는 것으로 알려진 양성 항-AAV9 중화 항체 역가(현지 검사 수행 시).
- 의학적 치료에도 불구하고 기초 시점에 하루 5회 이상의 조절되지 않은 발작 활동.
- 알려진 또는 의심되는 악성 종양, 중증 간 또는 신기능 장애, 또는 안전 모니터링을 혼란스럽게 할 수 있는 기타 상태.
- 지난 12개월 이내의 이전 유전자 치료 또는 연구용 줄기세포 치료.
- 사춘기 후 여성 참가자에서 알려진 임신 또는 수유.
- 현지 연구자 또는 등록 후원자의 판단에 따라 참여, 데이터 신뢰성 또는 환자 안전을 방해할 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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코호트 내 비강 투여 15-유전자 AAV9-PHP.eB 요법
이 코호트에는 만성 저산소성 허혈성 뇌병증(HIE)으로 진단받고, 참여하는 국제 기관에서 기존 의료 치료의 일환으로 비강 내 15-유전자 AAV9-PHP.eB 치료를 받는 환자들이 포함됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선부터 12개월까지의 대운동 기능 측정(GMFM-66/88) 점수 변화
기간: 치료 시작부터 치료 후 12개월까지
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대뇌성 마비 및/또는 저산소성 허혈성 손상 환자를 위한 검증된 척도인 대운동 기능 측정(GMFM-66/88)을 사용하여 전체 운동 능력의 변화를 평가합니다.
누워 있기, 앉기, 기기, 서기, 걷기 영역에서의 수행 능력을 측정합니다.
점수가 높을수록 더 큰 운동 기능을 나타냅니다.
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치료 시작부터 치료 후 12개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 애슈워스 척도(MAS)를 사용한 경직 변화
기간: 기준선부터 12개월까지
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수정된 애즈워스 척도(0 = 근긴장도 증가 없음; 4 = 굴곡 또는 신전 시 경직)를 사용하여 주요 근육군의 긴장도와 저항을 측정합니다.
낮은 점수는 경직 감소를 나타냅니다.
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기준선부터 12개월까지
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백질 무결성의 MRI/DTI 바이오마커 변화
기간: 기준선부터 12개월까지
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확산텐서영상(DTI)에서 측정한 심실주위 및 피질 영역의 부분 이방성과 평균 확산도의 정량적 분석.
부분 이방성과 피질 두께의 증가는 구조적 신경 재생을 시사합니다.
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기준선부터 12개월까지
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베이지 척도로 측정한 기저선 대비 인지 성능 변화
기간: 기준 시점부터 12개월 및 24개월
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만 2-4세 참가자를 대상으로 베일리 영유아 발달 척도(Bayley-III 또는 Bayley-IV)를 사용하여 인지 능력의 변화를 평가합니다.
종합 인지 점수는 40-160(평균 100, 표준편차 15) 범위이며, 높은 점수는 향상된 인지 및 발달 기능을 나타냅니다.
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기준 시점부터 12개월 및 24개월
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발작 빈도 변화
기간: 기준선부터 12개월 및 24개월까지
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월별 보호자가 보고하는 발작 기록과 약물 기록은 발작 빈도 변화를 정량화하기 위해 수집됩니다.
발작률 감소는 신경 안정성 및 항염증 반응의 개선을 나타냅니다.
발작 빈도는 계수 측정값으로 최소/최대 척도가 필요하지 않습니다.
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기준선부터 12개월 및 24개월까지
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삶의 질 변화 (PedsQL 보호자 보고 점수)
기간: 기준선부터 12개월 및 24개월
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소아 삶의 질 평가(PedsQL)를 사용하여 아동과 보호자의 삶의 질을 평가합니다. 척도 범위: 0-100, 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋다고 인식함을 나타냅니다. |
기준선부터 12개월 및 24개월
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기준선 대비 인지 능력(WISC-V) 변화
기간: 기준선부터 12개월 및 24개월
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5-10세 참가자를 대상으로 Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V)를 사용하여 인지 능력 변화를 평가합니다.
전체 척도 IQ 점수 범위는 40-160점으로, 점수가 높을수록 인지 기능이 개선되었음을 나타냅니다.
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기준선부터 12개월 및 24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간병인 부담 점수 변화
기간: 기준선부터 12개월 및 24개월
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Caregiver Strain Index(CSI)를 사용하여 측정되었습니다.
점수가 낮을수록 간병과 관련된 신체적, 정서적, 시간적 부담이 감소함을 나타냅니다.
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기준선부터 12개월 및 24개월
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부작용 및 심각한 부작용의 발생률
기간: 24개월 추적 관찰 기간 동안의 치료
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안전성 평가 항목에는 유전자 치료제 투여 후 부작용, 감염, 발작 악화 또는 입원의 빈도 및 심각도가 포함됩니다.
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24개월 추적 관찰 기간 동안의 치료
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기능적 의사소통의 변화 (PEDI-CAT / CP-CHILD)
기간: 기준 시점부터 12개월까지
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검증된 척도(PEDI-CAT 의사소통 영역 및 CP-CHILD)를 사용하여 의사소통과 사회적 상호작용을 평가합니다.
높은 점수는 개선된 의사소통 기능을 나타냅니다.
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기준 시점부터 12개월까지
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Anti-AAV9-PHP.eB 항체 역가의 변화
기간: 치료 후 6개월까지의 기준선
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AAV9-PHP.eB에 대한 체액성 면역 반응을 정량화
가능한 경우 ELISA 또는 동등한 분석법을 사용하여.
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치료 후 6개월까지의 기준선
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라파마이신 사용 중 실험실 안전성 매개변수의 변화
기간: 기준선, 2주, 4주, 8주, 12주
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보조 치료제 라파마이신을 투여받는 동안 실험실 검사 이상이 발생한 참가자 수를 평가합니다.
모니터링 매개변수에는 완전혈구계산(CBC), 간 효소(AST, ALT), 신기능 표지자(크레아티닌, BUN) 및 지질 프로필(LDL, HDL, 트리글리세라이드)이 포함됩니다.
이상은 사이트별 실험실 참고 범위에 따라 정의됩니다.
결과는 정상 범위를 벗어난 적어도 하나의 실험실 수치를 보인 참가자 수로 보고됩니다.
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기준선, 2주, 4주, 8주, 12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dr. Anna Lara Kattan, MD: Regenerative Medicine, Stem Solutions
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lindvall O, Bjorklund A. Cell replacement therapy: helping the brain to repair itself. NeuroRx. 2004 Oct;1(4):379-81. doi: 10.1602/neurorx.1.4.379. No abstract available.
- Douglas-Escobar M, Weiss MD. Hypoxic-ischemic encephalopathy: a review for the clinician. JAMA Pediatr. 2015 Apr;169(4):397-403. doi: 10.1001/jamapediatrics.2014.3269.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HHI-HIE-OBS-2025-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
본 레지스트리는 국제적으로 여러 기관에서 저산소성 허혈성 뇌병증을 가진 의학적으로 취약한 아동들의 정보를 수집하기 때문에, 개별 참가자 데이터는 공개적으로 공유되지 않습니다. 해당 데이터에는 완전한 익명화 없이는 재식별 위험이 있는 잠재적으로 식별 가능한 임상 및 영상 정보가 포함되어 있습니다.
비식별화된 집계 수준의 결과와 통계적 요약은 동료 검토 논문, 학회 발표 및 레지스트리 업데이트를 통해 제공될 예정입니다. 자격을 갖춘 연구자를 위한 제한적이고 비식별화된 데이터셋에 대한 접근은 통제된 데이터 사용 계약 및 윤리 위원회 승인 하에 고려될 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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