Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezinárodní observační studie intranazální terapie 15-genovým AAV9-PHP.eB pro děti s chronickou hypoxicko-ischemickou encefalopatií (dětská mozková obrna) (GEN-HOPE)

18. března 2026 aktualizováno: Tamara C Tamas, Healing Hope International

Mezinárodní multinacionální observační registr Healing Hope hodnotící intranazální 15-genovou terapii AAV9-PHP.eB a funkční výsledky u dětí s chronickou hypoxicko-ischemickou encefalopatií (studie GEN-HOPE)

Tato mezinárodní studie, organizovaná společností Healing Hope International, je observační registr navržený ke sběru reálných dat o dětech žijících s chronickou hypoxicko-ischemickou encefalopatií (HIE), které dostávají novou intranazální genovou terapii založenou na virovém vektoru AAV9-PHP.eB.

Zkoumaná terapie dodává sadu 15 regeneračních genů, které podporují opravu mozku, snižují zánět, podporují myelizaci a zlepšují nervovou komunikaci. Podává se intranazálně v jednom nebo třech sezeních mezinárodními klinickými týmy. Jelikož je terapie již nabízena v zahraničí, tento registr nenařizuje léčbu, ale sleduje děti, které ji dostaly jako součást jejich stávající lékařské péče.

Studie GEN-HOPE si klade za cíl pochopit, jak tato genová terapie v průběhu času ovlivňuje pohyb, kognici, spasticitu a frekvenci záchvatů. Rodiny a klinici budou sdílet výsledky, jako jsou změny v hrubé motorické funkci (GMFM-66/88), kognitivních hodnoceních (Bayley nebo WISC testy) a měření kvality života. Budou také shromažďovány informace o bezpečnosti, laboratorních výsledcích, nálezech z MRI a zkušenostech hlášených pečovateli.

Kombinací dat z více zemí se registr snaží vyhodnotit, zda tento nový genový přístup může významně zlepšit každodenní funkci a pohodu dětí s chronickou HIE. Výsledky povedou budoucí vývoj klinických studií a pomohou definovat bezpečné a účinné standardy péče pro regenerativní neurologické terapie.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Detailní popis

Studie GEN-HOPE je multinárodní, reálný observační registr koordinovaný organizací Healing Hope International, který hodnotí bezpečnost a funkční výsledky intranazální genové terapie s 15 geny AAV9-PHP.eB podávané dětem s chronickou hypoxicko-ischemickou encefalopatií (HIE) mimo Spojené státy.

Tento registr nepřiděluje ani nenařizuje žádný lékařský zásah. Místo toho prospektivně shromažďuje standardizovaná klinická data a data hlášená pečovateli z účastnících se mezinárodních center, kde se tato terapie již používá pod místním lékařským dohledem. Cílem je dokumentovat přirozený průběh zotavení po léčbě a vytvořit důkazy, které mohou ovlivnit návrh budoucích kontrolovaných studií.

Zkoumaná terapie používá virový vektor AAV9-PHP.eB optimalizovaný pro dodání do centrálního nervového systému přes nosní sliznici. Panel 15 genů kóduje faktory související s neuronální plasticitou, opravou bílé hmoty, protizánětlivou modulací, metabolickou a vaskulární podporou a buněčnou dlouhověkostí. Dávkovací režimy se liší podle centra (jednorázové nebo třídávkové podání) a některá centra podávají krátkodobý rapamycin jako doplňkový imunomodulátor.

Účastníky jsou děti ve věku 2–65 let s dokumentovanou chronickou HIE, stabilním základním zdravotním stavem a souhlasem pečovatele se sdílením výsledkových dat. Klíčová hodnocení zahrnují hrubou motorickou funkci (GMFM-66/88), kognitivní a jazykové hodnocení (Bayley-III/IV nebo WISC-V), spasticitu a frekvenci záchvatů a metriky kvality života a zátěže pečovatelů. Kdykoli je to možné, zaznamenávají se data MRI/DTI a laboratorní monitorování. Intervaly sledování probíhají přibližně 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po léčbě.

Data jsou analyzována pomocí metod emulace cílové studie a propensity-weighted metod k odhadu léčebných účinků ve srovnání s párovanými externími kontrolami, které dostávají standardní péči. Primárním výsledkem je změna skóre GMFM-66/88 po 12 měsících. Sekundární výsledky zahrnují kognitivní výkonnost, zátěž záchvaty, kvalitu života a bezpečnostní parametry.

Všechny informace jsou anonymizovány a uloženy v zabezpečené mezinárodní databázi v souladu s normami ochrany dat a etického řízení. Dohled zajišťuje nezávislý Výbor pro data a bezpečnost (DSMB) s odborností v dětské neurologii, statistice a bezpečnosti genové terapie.

Studie GEN-HOPE usiluje o urychlení pochopení genových neurorestorativních strategií a vytvoření transparentní důkazové základny podporující přístup ze soucitu, dlouhodobé sledování bezpečnosti a případnou harmonizaci klinických studií pro děti postižené HIE po celém světě.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

25

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Mexiko
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64000
        • Stem Solutions

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studijní populace se skládá z pacientů ve věku od 2 do 60 let s chronickou hypoxicko-ischemickou encefalopatií (HIE), kteří podstoupili nebo podstupují intranazální genovou terapii 15-genem AAV9-PHP.eB na zúčastněných mezinárodních klinických pracovištích.

Účastníci obvykle vykazují středně těžké až těžké motorické a kognitivní postižení způsobené neonatálním poškozením mozku. Většina z nich je závislá na rehabilitačních terapiích, jako je ergoterapie, fyzioterapie nebo logopedie, a mnoho z nich má přidruženou spasticitu, epileptické záchvaty nebo problémy s krmením a dýcháním.

Rodiny se dobrovolně zapojují, aby sdílely funkční, kognitivní, zobrazovací a kvalitativní výsledky po terapii, což umožňuje registru shromažďovat reálná data z různých léčebných center. Zapojení je otevřeno pacientům splňujícím kritéria lékařské stability a požadavky na souhlas pečovatele, bez ohledu na geografický původ, socioekonomické zázemí nebo předchozí historii léčby.

Nejsou zahrnuti zdraví dobrovolníci.

Popis

Kriteria pro zařazení:

  1. Věk 2 až 65 let v době zařazení do studie.
  2. Dokumentovaná diagnóza chronické hypoxicko-ischemické encefalopatie (HIE) potvrzená anamnézou, nálezy MRI nebo neonatologickými záznamy.
  3. Stabilní zdravotní stav po dobu minimálně 6 měsíců před zařazením (bez větších operací nebo hospitalizací souvisejících s HIE v tomto období).
  4. Základní skóre Gross Motor Function Measure (GMFM-66 nebo GMFM-88) mezi 40 % a 70 %, což představuje střední funkční postižení.
  5. Dokončení nebo aktivní podávání intranazální 15-genové AAV9-PHP.eB terapie na účastnícím se mezinárodním klinickém pracovišti pod dohledem místního lékaře.
  6. Rodič(e) nebo zákonný zástupce (zástupci) ochotní a schopní poskytnout písemný informovaný souhlas k účasti v observačním registru a sdílení dat.
  7. Přístup ke klinickému sledování a schopnost účastnit se plánovaných hodnocení nebo předkládání dat po 3, 6, 12, 18 a 24 měsících po léčbě.

Kriteria pro vyloučení:

  1. Aktivní systémová infekce, imunodeficience nebo probíhající užívání imunosupresivních látek (kromě krátkodobého rapamycinu užívaného podle protokolu ošetřujícího lékaře).
  2. Známý pozitivní titr neutralizačních protilátek proti AAV9 v základním vyšetření překračující prahové hodnoty, které by mohly bránit efektivní transdukci vektoru (pokud bylo testování provedeno lokálně).
  3. Nekontrolovaná epileptická aktivita přesahující pět epizod denně v základním vyšetření navzdory medikamentózní léčbě.
  4. Známé nebo podezření na malignitu, těžkou jaterní nebo renální dysfunkci nebo jiné stavy, které by ztěžovaly sledování bezpečnosti.
  5. Předchozí genová terapie nebo experimentální buněčná terapie v posledních 12 měsících.
  6. Známé těhotenství nebo kojení u postpubertálních ženských účastnic.
  7. Jakýkoli stav, který by podle názoru místního vyšetřovatele nebo sponzora registru mohl narušit účast, spolehlivost dat nebo bezpečnost pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intranazální kohorta terapie 15-Gene AAV9-PHP.eB
Tato kohorta zahrnuje pacienty s diagnózou chronické hypoxicko-ischemické encefalopatie (HIE), kteří dostávají intranazální 15genovou terapii AAV9-PHP.eB jako součást jejich stávající lékařské péče na účastnících se mezinárodních pracovištích.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre Gross Motor Function Measure (GMFM-66/88) od výchozí hodnoty do 12 měsíců
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců po léčbě
Posuzuje změnu celkové motorické schopnosti pomocí Gross Motor Function Measure (GMFM-66/88), validované škály pro pacienty s dětskou mozkovou obrnou a/nebo hypoxicko-ischemickým poškozením. Měří výkonnost v oblastech ležení, sezení, plazení, stání a chůze. Vyšší skóre indikuje lepší motorickou funkci.
Od výchozího stavu do 12 měsíců po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna spasticity pomocí upravené Ashworthovy stupnice (MAS)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
Měří tonus a odpor ve velkých svalových skupinách pomocí Modifikované Ashworthovy škály (0 = žádné zvýšení tonu; 4 = ztuhlost ve flexi nebo extenzi). Nižší skóre znamená sníženou spasticitu.
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců
Změna v MRI/DTI biomarkerech integrity bílé hmoty
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
Kvantitativní analýza frakční anizotropie a střední difuzivity z difuzní tenzorové zobrazovací (DTI) v periventrikulárních a kortikálních oblastech.
Zvýšení frakční anizotropie a kortikální tloušťky naznačuje strukturální neuroreparaci.
Od výchozího stavu do 12 měsíců
Změna kognitivního výkonu (Bayleyho škály) oproti výchozímu stavu
Časové okno: Základní linie do 12 měsíců a 24 měsíců
Posuzuje změnu kognitivního výkonu pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat (Bayley-III nebo Bayley-IV) pro účastníky ve věku 2–4 roky. Kompozitní kognitivní skóre se pohybuje v rozmezí 40–160 (průměr 100, SD 15), přičemž vyšší skóre indikuje zlepšenou kognitivní a vývojovou funkci.
Základní linie do 12 měsíců a 24 měsíců
Změna frekvence záchvatů
Časové okno: Základní hodnoty na 12 měsíců a 24 měsíců
Měsíční záznamy záchvatů hlášené pečovateli a záznamy o medikaci se shromažďují, aby se kvantifikovaly změny v četnosti záchvatů. Snížení frekvence záchvatů naznačuje zlepšení neuronální stability a protizánětlivé odpovědi. Četnost záchvatů je měřením počtu - není vyžadována minimální/maximální škála.
Základní hodnoty na 12 měsíců a 24 měsíců
Změna kvality života (skóre PedsQL hlášené pečovatelem)
Časové okno: Baseline až 12 měsíců a 24 měsíců

Posuzuje kvalitu života dítěte a pečovatele pomocí dotazníku Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL).

Rozsah škály: 0-100, přičemž vyšší skóre znamenají zlepšenou vnímanou kvalitu života.
Baseline až 12 měsíců a 24 měsíců
Změna kognitivního výkonu (WISC-V) oproti výchozímu stavu
Časové okno: Základní hodnota k 12 měsícům a 24 měsícům
Posuzuje změnu kognitivního výkonu pomocí Wechslerovy inteligenční škály pro děti, páté vydání (WISC-V) pro účastníky ve věku 5–10 let. Celkové skóre IQ se pohybuje od 40 do 160, přičemž vyšší skóre ukazuje na zlepšenou kognitivní funkci.
Základní hodnota k 12 měsícům a 24 měsícům

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre zátěže pečující osoby
Časové okno: Od výchozí hodnoty po 12 měsíců a 24 měsíců
Měřeno pomocí Caregiver Strain Index (CSI). Nižší skóre ukazuje na sníženou fyzickou, emocionální a časovou zátěž spojenou s péčí.
Od výchozí hodnoty po 12 měsíců a 24 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Léčba během 24měsíčního sledování
Bezpečnostní koncové body zahrnují frekvenci a závažnost nežádoucích účinků, infekcí, zhoršení záchvatů nebo hospitalizace po podání genové terapie.
Léčba během 24měsíčního sledování
Změna funkční komunikace (PEDI-CAT / CP-CHILD)
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
Hodnotí komunikaci a sociální interakci pomocí ověřených škál (PEDI-CAT Communication Domain a CP-CHILD). Vyšší skóre ukazuje na zlepšenou komunikační funkci.
Od výchozího stavu do 12 měsíců
Změna titru protilátek anti-AAV9-PHP.eB
Časové okno: Od výchozího stavu do 6 měsíců po léčbě
Kvantifikuje humorální imunitní odpověď na AAV9-PHP.eB pomocí ELISA nebo ekvivalentních testů, pokud jsou k dispozici.
Od výchozího stavu do 6 měsíců po léčbě
Změna laboratorních bezpečnostních parametrů při užívání rapamycinu
Časové okno: Výchozí stav, 2., 4., 8. a 12. týden
Hodnotí počet účastníků, u kterých se vyskytnou laboratorní abnormality během užívání adjuvantního rapamycinu. Monitorované parametry zahrnují kompletní krevní obraz (CBC), jaterní enzymy (AST, ALT), markery renální funkce (kreatinin, BUN) a lipidový profil (LDL, HDL, triglyceridy). Abnormality jsou definovány podle laboratorních referenčních rozmezí konkrétního pracoviště. Výsledek je vyjádřen jako počet účastníků vykazujících alespoň jednu laboratorní hodnotu mimo normální rozmezí.
Výchozí stav, 2., 4., 8. a 12. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Healing Hope International

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dr. Anna Lara Kattan, MD: Regenerative Medicine, Stem Solutions

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. června 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

4. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HHI-HIE-OBS-2025-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků nebudou veřejně sdíleny, protože registr shromažďuje informace od medicínsky křehkých dětí s hypoxicko-ischemickou encefalopatií z mezinárodních pracovišť. Data obsahují potenciálně identifikovatelné klinické a zobrazovací informace, které nelze plně anonymizovat bez rizika opětovné identifikace.

Deidentifikované, agregované výsledky na úrovni souhrnů a statistická shrnutí budou k dispozici prostřednictvím recenzovaných publikací, konferenčních prezentací a aktualizací registru. Přístup k omezeným, deidentifikovaným datovým souborům pro kvalifikované výzkumníky může být zvážen pod kontrolovanými dohodami o použití dat a se souhlasem etické komise.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dětská mozková obrna

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit