Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nemzetközi Megfigyelési Tanulmány a Krónikus Hipoxiás-Ischaemiás Encephalopathiás (Cerebralis Pálysis) Gyermekek Intranasális 15-Gén AAV9-PHP.eB Terápiájáról (GEN-HOPE)

2026. március 18. frissítette: Tamara C Tamas, Healing Hope International

A Gyógyító Remény Nemzetközi Többnemzeti Megfigyelési Regiszter, amely Értékeli az Intranazális 15-Gén AAV9-PHP.eB Terápiát és a Funkcionális Eredményeket Krónikus Hipoxiás-Ishémiás Encefalopátiában Szenvedő Gyermekeknél (GEN-HOPE Vizsgálat)

Ezt a nemzetközi tanulmányt, amelyet a Healing Hope International szervez, egy megfigyelési nyilvántartásnak szánják, amely valós idejű adatokat gyűjt a krónikus hipoxiás-ischaemiás encephalopathiával (HIE) élő gyermekekről, akik egy AAV9-PHP.eB vírusvektoron alapuló, fejlődőben lévő intranazális géntherapiát kapnak.

A vizsgálati terápia 15 regeneratív gént szállít, amelyek támogatják az agy javulását, csökkentik a gyulladást, elősegítik a mielinizációt és javítják a neuronális kommunikációt. Intranazálisan adják be egy vagy három alkalommal a részt vevő nemzetközi klinikai csapatok. Mivel a terápiát már kínálják külföldön, ez a nyilvántartás nem rendel hozzá kezelést, hanem követi azokat a gyermekeket, akik már megkapták azt a meglévő orvosi ellátásuk részeként.

A GEN-HOPE Tanulmány célja, hogy megértse, hogyan befolyásolja ez a géntherapia a mozgást, kogníciót, spasticitást és a rohamok gyakoriságát idővel. A családok és klinikusok megosztják az eredményeket, mint például a durva motoros funkció változásait (GMFM-66/88), kognitív értékeléseket (Bayley vagy WISC tesztek) és életminőségi méréseket. Biztonsági információk, laboratóriumi eredmények, MRI leletek és gondozók által jelentett tapasztalatok is gyűjtésre kerülnek.

A több országból származó adatok összevonásával a nyilvántartás azt kívánja értékelni, hogy ez az új, gén-alapú megközelítés jelentősen javíthatja-e a krónikus HIE-vel élő gyermekek napi funkcióit és kényelmét. Az eredmények irányítják majd a jövőbeli klinikai vizsgálatok fejlesztését és segítenek meghatározni a regeneratív neurológiai terápiák biztonságos és hatékony ellátási szabványait.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Jelentkezés meghívóval

Körülmények

Részletes leírás

A GEN-HOPE tanulmány egy multinacionális, valós világú megfigyelési regiszter, amelyet a Healing Hope International koordinál, hogy értékelje a 15-génből álló AAV9-PHP.eB intranazális géntechnológia biztonságát és funkcionális eredményeit, amelyet krónikus hipoxiás-iszkémiás encephalopathiával (HIE) küzdő gyermekeknek alkalmaznak az Egyesült Államokon kívül.

Ez a regiszter nem rendel hozzá vagy nem irányít semmilyen orvosi beavatkozást. Ehelyett prospektíven gyűjt szabványosított klinikai és gondozó által jelentett adatokat a részt vevő nemzetközi helyszínekről, ahol a terápiát már alkalmazzák helyi orvosi felügyelet mellett. A cél, hogy dokumentálja a kezelést követő felépülés természetes lefolyását, és bizonyítékokat állítson elő, amelyek tájékoztathatják a jövő kontrollált kísérleteinek tervezését.

A vizsgálati terápia egy AAV9-PHP.eB vírusvektort használ, amelyet a központi idegrendszeri szállításra optimalizáltak az orr nyálkahártyáján keresztül. A 15-gén panel olyan faktorokat kódol, amelyek a neuronális plaszticitással, a fehérállomány javításával, az anti-inflammatorikus modulációval, a metabolikus és vaskuláris támogatással, valamint a sejtek hosszú élettartamával kapcsolatosak. A dózis-beosztások helyszínenként változnak (egyszeri vagy három ütemes szállítás), és néhány központ rövid távú rapamycint alkalmaz kiegészítő immunmodulátorként.

A résztvevők 2-65 éves gyermekek, akiknél dokumentált krónikus HIE, stabil alapvonali egészségi állapot és gondozói hozzájárulás áll rendelkezésre az eredményadatok megosztásához. A kulcsfontosságú értékelések közé tartozik a nagymotoros funkció (GMFM-66/88), a kognitív és nyelvi értékelések (Bayley-III/IV vagy WISC-V), a spasticitás és rohamgyakoriság, valamint az életminőségi és gondozói tehermetrikák. Ha rendelkezésre áll, MRI/DTI adatokat és laboratóriumi monitorozást rögzítenek. A követési időközök körülbelül 3, 6, 12, 18 és 24 hónappal a kezelés után következnek be.

Az adatokat célkísérlet-emuláció és propensitás-súlyozott módszerekkel elemezik, hogy becsüljék a kezelési hatásokat a szabványos ellátást kapott, illesztett külső kontrollokkal összehasonlítva. Az elsődleges eredmény a GMFM-66/88 pontszám változása 12 hónap után. A másodlagos eredmények közé tartozik a kognitív teljesítmény, a rohamterhelés, az életminőség és a biztonsági paraméterek.

Minden információ anonimizált és egy biztonságos nemzetközi adatbázisban tárolódik, amely megfelel az adatvédelmi és etikai irányítási szabványoknak. Felügyeletet egy független Adat- és Biztonságfigyelő Testület (DSMB) biztosít, amely szakértelmet képvisel a gyermekneurológia, a statisztika és a géntechnológia biztonsága terén.

A GEN-HOPE tanulmány arra törekszik, hogy felgyorsítsa a gén-alapú neurorestauratív stratégiák megértését, és egy átlátható bizonyítékbázist hozzon létre, amely támogatja az együttérző hozzáférést, a hosszú távú biztonsági monitorozást, és végső soron a klinikai kísérletek harmonizációját a világ szerte HIE-től érintett gyermekek számára.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

25

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Mexikó
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexikó, 64000
        • Stem Solutions

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálati populáció 2 és 60 év közötti, krónikus hipoxiás-ischaemiás encephalopathiával (HIE) küzdő betegekből áll, akik részt vevő nemzetközi klinikai helyszíneken intranasális 15-gén AAV9-PHP.eB génterápián estek át vagy jelenleg is átesnek rajta.

A résztvevők jellemzően mérsékelt vagy súlyos motoros és kognitív károsodással rendelkeznek, amely újszülöttkori agyi sérülésből származik. Többségük rehabilitációs terápiákra támaszkodik, mint például munkaterápia, fizioterápia vagy beszédterápia, és sokan küszködnek társbetegségekkel, mint spasticitás, rohamos betegségek, táplálási vagy légzési nehézségek.

A családok önkéntesen jelentkeznek a terápia utáni funkcionális, kognitív, képalkotó és életminőségi eredmények megosztására, lehetővé téve a nyilvántartás számára, hogy valósághű adatokat gyűjtsön különböző kezelőközpontokból. A regisztráció nyitott minden olyan beteg számára, aki megfelel az orvosi stabilitási kritériumoknak és a gondozó hozzájárulási követelményeknek, függetlenül földrajzi származástól, társadalmi-gazdasági háttertől vagy korábbi terápia előzményektől.

Nem kerülnek bele egészséges önkéntesek.

Leírás

Bevonási kritériumok:

  1. Életkor 2 és 65 év között a regisztráció időpontjában.
  2. Krónikus hipoxiás-ischaemiás encephalopathia (HIE) dokumentált diagnózisa, amelyet orvosi anamnézis, MRI leletek vagy újszülöttkori feljegyzések igazolnak.
  3. Stabil egészségi állapot legalább 6 hónapig a regisztráció előtt (ebben az időszakban nem voltak HIE-hez kapcsolódó jelentős műtétek vagy kórházi kezelések).
  4. Alapvonali Gross Motor Function Measure (GMFM-66 vagy GMFM-88) pontszám 40% és 70% között, ami mérsékelt funkcionális károsodást jelent.
  5. Intranasális 15-gén AAV9-PHP.eB terápia befejezése vagy aktív átvétele egy részt vevő nemzetközi klinikai helyszínen helyi orvosi felügyelet mellett.
  6. Szülő(k) vagy törvényes gyám(ok) hajlandóak és képesek írásbeli tájékoztatott beleegyezést adni a megfigyelési nyilvántartásban való részvételre és az adatmegosztásra.
  7. Hozzáférés a klinikai követéshez, valamint képesség az ütemezett értékelésekben vagy adatbeküldésekben való részvételre a kezelést követő 3, 6, 12, 18 és 24 hónapban.

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív szisztémás fertőzés, immunhiány vagy immunszuppresszív szerek folyamatos használata (a kezelőorvos protokollja szerint alkalmazott rövid távú rapamycin kivételével).
  2. Ismert pozitív anti-AAV9 semlegesítő antitest-titer az alapvonalon, amely meghaladja a határértékeket, és gátolhatja a vektor transzdukcióját (ha a tesztelés helyileg történik).
  3. Ellenőrizetlen rohamtevékenység, amely napi öt epizódot meghaladó gyakoriságú az alapvonalon a gyógyszeres kezelés ellenére.
  4. Ismert vagy gyanús malignitás, súlyos máj- vagy veseelégtelenség, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek zavarnák a biztonsági monitorozást.
  5. Előző génterápia vagy vizsgálati alapsejtterápia az elmúlt 12 hónapban.
  6. Ismert terhesség vagy szoptatás pubertáskor utáni női résztvevők esetében.
  7. Bármely olyan állapot, amely a helyi vizsgáló vagy a nyilvántartás szponzorának véleménye szerint zavarhatja a részvételt, az adatok megbízhatóságát vagy a beteg biztonságát.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Intranasális 15-Gén AAV9-PHP.eB Terápiás Kohorsz
Ez a kohorsz olyan betegeket foglal magában, akiknél krónikus hipoxiás-ischaemiás encephalopathiát (HIE) diagnosztizáltak, és részt vesznek a nemzetközi résztvevőhelyszíneken történő meglévő orvosi ellátásuk részeként egy intranasális 15-gén AAV9-PHP.eB terápiában.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Gross Motor Function Measure (GMFM-66/88) pontszám változása az alapvizsgálattól a 12. hónapig
Időkeret: Kezeléstől számított 12 hónapos időszak
A teljes motoros képesség változását értékeli a Gross Motor Function Measure (GMFM-66/88) segítségével, amely egy érvényesített skála agyi bénulásban és/vagy hipoxiás iszkémiás sérülésben szenvedő betegek számára. A teljesítményt fekvő, ülő, kúszó, álló és járó tartományokban méri. A magasabb pontszámok jobb motoros funkciót jeleznek.
Kezeléstől számított 12 hónapos időszak

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A spasticitás változása a módosított Ashworth-skála (MAS) alkalmazásával
Időkeret: Alapvonaltól 12 hónapig
A fő izomcsoportok tónusát és ellenállását méri a módosított Ashworth-skála segítségével (0 = nincs tónusnövekedés; 4 = merev hajlításban vagy nyújtásban). Az alacsonyabb pontszámok csökkentett spasticitást jeleznek.
Alapvonaltól 12 hónapig
Az MRI/DTI fehérállományi integritás biomarkereinek változása
Időkeret: Alapvonaltól 12 hónapig
A frakcionális anizotrópia és az átlagos diffúzió kvantitatív elemzése diffúziós tenzorképalkotás (DTI) segítségével a periventrikuláris és kortikális területeken. A frakcionális anizotrópia és a kéregvastagság növekedése szerkezeti neuroregenerációt sugall.
Alapvonaltól 12 hónapig
A kognitív teljesítmény változása (Bayley-skála) a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Alapvonaltól 12 hónapig és 24 hónapig
A kognitív teljesítmény változásának felmérése a Bayley Csecsemő- és Kisgyermekfejlesztési Skálák (Bayley-III vagy Bayley-IV) segítségével a 2-4 éves résztvevőknél. Az összetett kognitív pontszámok 40-160 között mozognak (átlag 100, szórás 15), a magasabb pontszámok a jobb kognitív és fejlődési funkciót jelzik.
Alapvonaltól 12 hónapig és 24 hónapig
Rögzítési gyakoriság változása
Időkeret: Alapvonaltól 12 hónapig és 24 hónapig
A gondozók által havonta jelentett rohamnaplókat és gyógyszerészeti nyilvántartásokat gyűjtenek a rohamgyakoriság változásainak számszerűsítésére.
A rohamarány csökkenése a neuronális stabilitás javulását és az anti-inflammatorikus választ jelez.
A rohamgyakoriság egy számlálási mérték - nincs szükség minimális/maximális skálára.
Alapvonaltól 12 hónapig és 24 hónapig
Az életminőség változása (PedsQL gondozói által kitöltött pontszám)
Időkeret: Kiindulási állapottól 12 hónapig és 24 hónapig

A gyermek és a gondozó életminőségének felmérése a Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) segítségével.

Skála tartománya: 0-100, ahol a magasabb pontszámok a jobbnak vélt életminőséget jelzik.
Kiindulási állapottól 12 hónapig és 24 hónapig
A kognitív teljesítmény (WISC-V) változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapvonaltól 12 hónapig és 24 hónapig
A kognitív teljesítmény változásának értékelése a Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC-V) segítségével, 5-10 éves résztvevők számára. A teljes skála IQ pontszámok 40-160 között mozognak, a magasabb pontszámok a jobb kognitív funkciót jelzik.
Alapvonaltól 12 hónapig és 24 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A gondozói terhelés pontszámának változása
Időkeret: Alapvonal 12 hónapig és 24 hónapig
A gondozói terhelés index (Caregiver Strain Index, CSI) felhasználásával mérve. Az alacsonyabb pontszámok a gondozással járó fizikai, érzelmi és időbeli teher csökkenését jelzik.
Alapvonal 12 hónapig és 24 hónapig
Káros események és súlyos káros események előfordulása
Időkeret: Kezelés a 24 hónapos követés során
A biztonsági végpontok közé tartozik a mellékhatások, fertőzések, rohamok súlyosbodása vagy a kórházi kezelés gyakorisága és súlyossága a génterápia beadása után.
Kezelés a 24 hónapos követés során
A funkcionális kommunikáció változása (PEDI-CAT / CP-CHILD)
Időkeret: Alapvonal a 12. hónapig
A kommunikációt és a társas kapcsolatteremtést validált skálákkal értékeli (PEDI-CAT Kommunikációs Domain és CP-CHILD). A magasabb pontszámok a jobb kommunikációs funkciót jelzik.
Alapvonal a 12. hónapig
Anti-AAV9-PHP.eB antitest-titer változása
Időkeret: Kezdeti állapottól a kezelést követő 6 hónapig
Kvantifikálja a humorális immunválaszt az AAV9-PHP.eB-vel szemben ELISA vagy egyenértékű tesztek alkalmazásával, ahol azok elérhetők.
Kezdeti állapottól a kezelést követő 6 hónapig
Laboratóriumi biztonsági paraméterek változása rapamycin alkalmazása során
Időkeret: Alapvonal, 2., 4., 8. és 12. hét
Értékeli azon résztvevők számát, akik laboratóriumi rendellenességeket fejlesztenek ki a kiegészítő rapamycin szedése során. A figyelt paraméterek közé tartozik a teljes vérkép (CBC), májenzimek (AST, ALT), vesefunkció-jelzők (kreatinin, BUN) és a lipidprofil (LDL, HDL, trigliceridek). A rendellenességeket a helyszín-specifikus laboratóriumi referenciaértékek szerint határozzák meg. Az eredményt azon résztvevők számaként jelentik, akiknek legalább egy laboratóriumi értéke a normál tartományon kívül esik.
Alapvonal, 2., 4., 8. és 12. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Healing Hope International

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dr. Anna Lara Kattan, MD: Regenerative Medicine, Stem Solutions

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2032. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2032. június 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. november 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 24.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 18.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HHI-HIE-OBS-2025-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

Az egyéni résztvevői adatok nem lesznek nyilvánosan megosztva, mivel a regiszter orvosi szempontból sérülékeny, hipoxiás-iszkémiás encephalopathiában szenvedő gyermekek információit gyűjti nemzetközi helyszínekről. Az adatok potenciálisan azonosítható klinikai és képalkotási információkat tartalmaznak, amelyeket a reidentifikáció kockázata nélkül nem lehet teljesen anonimizálni.

Azonosítás nélküli, aggregált szintű eredmények és statisztikai összefoglalók folyóiratcikkeken, konferencia-előadásokon és regiszter-frissítéseken keresztül lesznek elérhetők. Korlátozott, azonosítás nélküli adatkészletekhez való hozzáférés kvalifikált kutatók számára megfontolható ellenőrzött adathasználati megállapodások és etikai bizottsági jóváhagyás mellett.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel