BioTTT001の安全性、忍容性、体内分布特性および予備的効果を評価する
2025年11月24日 更新者：Henan Cancer Hospital
再発/進行性非小細胞肺癌患者を対象としたBioTTT001の安全性、忍容性、体内分布特性および予備的有効性を評価する第Ib/II相臨床試験
再発／進行性非小細胞肺癌における髄膜転移の治療における組換えヒトnsIL12腫瘍溶解性アデノウイルス注射剤（BioTT001）の安全性、耐容性、体内分布特性および予備的有効性を評価する第Ib／II相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
本研究は、再発／進行性非小細胞肺がんに髄膜転移を有する患者を対象に、組換えヒトnsIL12腫瘍溶解性アデノウイルス注射剤（BioTTT001）の安全性、忍容性、体内分布特性、および予備的効果を評価することを目的とした、単一腕、非盲検、用量漸増および用量拡大の第Ib／II相臨床試験です。
本研究は2つの段階に分かれています：第Ib相用量漸増段階では、1.0×10^9 VP、5.0×10^9 VP、および1.0×10^10 VPの3つの用量群を設定し、第II相用量拡大段階が続きます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Henan Province Cancer Hospital Ethics Committee Henan Province Cancer Hospital Ethics Committee
- 電話番号：0371-65588251
- メール：dingjing201305@163.com
研究場所
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450000
- 募集
- Phase Ib/II Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Biodistribution Characteristics and Preliminary Efficacy of Recombinant Human nsIL12 Oncolytic Adenovirus Injection (BioTTT001) in the Treatment of Patients With Recurrent/Progressive Non-s
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コンタクト：
- Chen Lijuan Chen Lijuan
- 電話番号：0371-65588251
- メール：hnszlyyyb@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
- 年齢が18歳から70歳まで（境界値を含む）；
- 病理組織学的にNSCLCと診断され、標準治療後に再発または進行を経験し、髄液中に腫瘍細胞が確認された、またはMRIで髄膜転移と診断された患者；
- Performance Status（PS）スコア ≤ 3点；
- 研究者が判断するオンマヤリザーバー留置に適しており、投薬条件を満たすこと；
- 予測生存期間 ≥ 3ヶ月；
良好な臓器機能を有すること、具体的には以下の通り：
- 血液検査（14日以内に輸血またはその他の治療を受けていない）：好中球絶対数 ≥ 1.5 × 10^9/L、血小板数 ≥ 100 × 10^9/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L、白血球数 ≥ 3.0 × 10^9/L；
- 凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） ≤ 正常上限（ULN）の1.5倍、国際標準化比（INR） ≤ ULNの1.5倍；
- 肝機能：総ビリルビン（TBIL） ≤ ULNの1.5倍、ギルバート症候群の参加者は ≤ ULNの3倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ ULNの3倍（肝転移がある場合はALTまたはAST ≤ ULNの5倍）；
- 腎機能：血清クレアチニン ≤ ULNの1.5倍、またはクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分（Cockcroft-Gault式の計算は付録3参照）；
- 関連手順開始前に研究内容を説明され、自発的に参加し、インフォームド・コンセント文書に署名すること；
- 生殖能力と性的活動を有する参加者およびパートナーは、治療期間中および最終投与後6ヶ月間、医学的に承認された効果的な避妊法（例：二重バリア避妊法）を使用することに同意し、男性は精子提供を行わないことに同意すること；
- 生殖能力を有する女性は、初回投与前7日以内の血液妊娠検査結果が陰性であり、研究期間中に追加の妊娠検査を受ける意思があること。生殖能力とは、外科的な不妊手術（両側卵管結紮、両側卵巣摘出、または子宮全摘出）を受けていない、または閉経後ではない女性を指す；閉経は、45歳以上の女性で無月経 ≥ 12ヶ月と定義され、他の原因による無月経を除く。さらに、50歳未満の女性は、閉経を確認するために血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが閉経後範囲内にある必要がある；
- 良好なコンプライアンスを有し、すべての研究手順に従い、観察およびフォローアップに協力する意思と能力があること；
- 患者が以前にチロシンキナーゼ阻害剤（TKIs）を2週間以上投与され、脳内でのみ進行している場合、登録期間中もTKIs治療を継続し、他のTKIsに任意に切り替えてはならない。
除外基準：
- 2週間以内に全身的抗腫瘍療法（免疫療法を除く）を受けた患者、静脈内化学療法、髄腔内化学療法、または全脳放射線療法を含む；
- 初回投与6週間以内に免疫療法を受けた；
- 初回投与2週間以内に抗腫瘍適応を持つ漢方薬を投与された；
- 制御不能なてんかんを有する患者；
- 初回投与4週間以内に他の試験薬を投与された；
- 初回投与4週間以内に主要臓器手術（生検を除く）または重大な外傷を受けた、または研究期間中に予定手術が必要な者；
- 細胞療法、遺伝子療法、または腫瘍溶解ウイルス療法の既往歴を有する患者；
- 研究薬の有効成分、添加剤、または造影剤、または画像診断造影剤に対して既知または疑われるアレルギーを有する者；
- 臓器移植の既往歴を有する、または研究期間中に臓器移植を計画している患者；
- 全身的静脈内治療を必要とする活動性感染症、または制御不能な感染症、またはスクリーニング中または初回投与前に発生した原因不明の発熱＞38.5℃；
- 重度の凝固障害または重大な出血リスクの証拠を有する患者；消化管出血の既往歴；過去6ヶ月以内にCTCAE 2級以上の出血イベント；
- 初回投与14日以内に免疫抑制剤（例：アザチオプリン、シクロホスファミド、メトトレキサート、サリドマイド）を投与された参加者；
- 以前の抗腫瘍療法による有害反応がCTCAE 5.0グレード ≤1に回復していない患者（研究者が判断する脱毛などの安全性に関連しない毒性を除く）；
- 免疫不全の既往歴を有する患者、HIV抗体陽性を含む；
- 活動性B型肝炎（HBsAg陽性でHBV-DNA＞500 IU/mLまたは検査下限値［検査下限値が500 IU/mLを超える場合のみ］）；活動性C型肝炎（HCV抗体陽性でHCV-RNA＞検査下限値）；梅毒トレポネーマ抗体陽性；
- 研究者が判断するコントロール不良の高血圧（標準治療にもかかわらず制御不能な動脈性高血圧：収縮期血圧 ≥160mmHgおよび/または拡張期血圧 ≥100 mmHg）；
- 重度の心血管疾患の既往歴：臨床的に管理された心室性不整脈など；QTc間隔＞480 ms；初回投与6ヶ月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中、またはその他のIII級以上の心血管イベント；ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIまたは左室駆出率（LVEF）＜50%；
- 3年以内に他の未治療の悪性腫瘍を併存している（子宮頸部上皮内癌や基底細胞癌などの臨床的に治癒可能な前癌状態を除く）；
- 活動性または再発性の自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎などに限定されない）で、臨床的に安定した自己免疫性甲状腺炎を除く；
- 初回投与4週間以内のワクチン接種歴（生ワクチン/組換えワクチン）または初回投与2週間以内の不活化ワクチン接種歴；
- 以前の免疫療法でirAEグレード ≥3を経験した；
- 頭蓋内脳幹転移または急速に進行するびまん性脳実質転移を有する患者；
- 頭部MRIで腫瘍増強縁が脳室壁に浸潤している、または術後の脳室交通を示す；
- 脳炎、多発性硬化症、またはその他の中枢神経系感染症の既往歴；
- 脳ヘルニア症候群；
- アルコール/薬物依存症の確定診断；
- 精神障害またはコンプライアンス不良；
- 妊娠中または授乳中の女性；
- 研究者が、他の重篤な全身性疾患またはその他の理由により、被験者がこの臨床研究に参加するのに適さないと判断した場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：組換えヒトnsIL12腫瘍溶解性アデノウイルス注射（BioTTT001注射）
BioTTT001は、オムヤーリザーバーを用いた髄腔内注射により投与されます。被験者への投与量は、所属する群に基づいて決定されます。
本研究では、1.0×10^9 VP、5.0×10^9 VP、および1.0×10^10 VPの3つの投与量群を設定しています。最初の週には3回投与し、その後は3週間ごとに1回投与します。
第Ib相用量漸増試験では、参加者は最大6回投与を受けることができます。一方、第II相用量拡大試験では、参加者は疾患の進行（PD）、耐えられない毒性、新たな抗腫瘍治療の開始、参加者または研究者による慎重な検討に基づく治療の中止、死亡、またはフォローアップ不能（いずれか早い方）まで治療を受けます。
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BioTTT001は、オンマヤリザーバーを使用した髄腔内注射として投与されます。被験者に投与される用量は、被験者が属するグループに基づいて決定されます。
本研究では、1.0×10^9 VP、5.0×10^9 VP、および1.0×10^10 VPの3つの用量群を設定しています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLT、MTD および／または RP2D
時間枠：無増悪生存期間
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DLT、MTDおよび／またはRP2D
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無増悪生存期間
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第Ib相用量漸増試験
時間枠：BioTTT001注射後28日以内
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DLT、MTDおよび/またはRP2D；NCI CTCAEバージョン5.0標準に基づいて評価された有害事象（AE）の発生率および重症度。
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BioTTT001注射後28日以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年6月25日
一次修了 (推定)
2027年12月30日
研究の完了 (推定)
2027年12月30日
試験登録日
最初に提出
2025年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月24日
最初の投稿 (推定)
2025年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月24日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
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