BioTTT001의 안전성, 내약성, 생체분포 특성 및 예비 효능 평가

포함 기준:

1. 연령 18세 이상 70세 이하(경계값 포함);
2. 병리 조직학을 통해 NSCLC로 진단받고, 표준 치료 후 재발 또는 진행을 경험하였으며, 뇌척수액에서 종양 세포가 발견되거나 MRI로 연수막 전이 진단을 받은 환자;
3. Performance Status (PS) 점수 ≤ 3점;
4. 연구자가 판단한 Ommaya 저장소 삽입이 적합하고, 약물 투여 조건을 충족하는 경우;
5. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;

6. 양호한 장기 기능, 다음과 같이 정의됨:

   1. 혈액 검사(14일 이내 수혈 또는 기타 치료 미수령): 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L, 백혈구 수 ≥ 3.0 × 10^9/L;
   2. 응고 기능: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 국제 표준화 비율(INR) ≤ ULN의 1.5배;
   3. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 1.5배, 길버트 증후군 참가자는 ≤ ULN의 3배, 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 3배(간 전이가 있는 경우 ALT 또는 AST ≤ ULN의 5배);
   4. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 계산은 부록 3 참조);
7. 관련 절차 시작 전 연구 내용 설명 후 자발적으로 참여하고 동의서에 서명함;
8. 생식 능력과 성 활동이 있는 참가자 및 파트너의 경우, 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 효과적인 피임법(예: 이중 장벽 피임)을 사용하기로 동의해야 하며, 남성은 정자 기증을 하지 않기로 동의함;
9. 생식 능력이 있는 여성의 경우, 첫 투여 7일 이내 혈액 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 연구 중 추가 임신 검사를 받을 의사가 있어야 함. 생식 능력은 외과적 불임 수술(즉, 양측 난관 결찰, 양측 난소 절제술 또는 전자궁 절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 의미함; 폐경은 45세 이상 여성에서 무월경 ≥ 12개월로 정의되며, 무월경의 다른 원인은 제외됨. 또한, 50세 미만 여성의 경우 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위에 있어야 폐경을 확인함;
10. 양호한 순응도, 모든 연구 절차를 따르고 관찰 및 추적 관찰에 협조할 의사와 능력이 있음.
11. 환자가 이전에 티로신 키나제 억제제(TKIs) 치료를 2주 이상 받았고 뇌 진행만 있는 경우, 등록 기간 동안 TKIs 치료를 계속해야 하며 임의로 다른 TKIs로 전환할 수 없음.

제외 기준:

1. 2주 이내 전신 항암 치료(정맥 화학요법, 척수강 내 화학요법 또는 전뇌 방사선 치료 포함, 면역요법 제외)를 받은 환자;
2. 첫 투여 6주 이내에 투여된 면역요법;
3. 첫 투여 2주 이내에 투여된 항종양 적응증의 한약;
4. 조절되지 않은 간질 환자;
5. 첫 투여 4주 이내에 다른 임상 시험 약물을 받은 자;
6. 첫 투여 4주 이내에 주요 장기 수술(생검 제외) 또는 중대한 외상을 입었거나, 연구 중 선택적 수술이 필요한 자;
7. 세포 치료, 유전자 치료 또는 종양 용해 바이러스 치료 이력이 있는 환자;
8. 연구 약물 또는 영상 조영제의 활성 성분, 부형제 또는 조영제에 알려진 또는 의심되는 알레르기가 있는 개인;
9. 장기 이식 이력이 있거나 연구 중 장기 이식을 계획한 환자;
10. 전신 정맥 치료가 필요하거나 조절되지 않은 활성 감염, 또는 설명되지 않은 발열>38.5℃가 선별 중 또는 첫 투여 전 발생한 경우;
11. 심각한 응고 장애 또는 중대한 출혈 위험 증거가 있는 환자; 위장관 출혈 이력; 6개월 이내 CTCAE 2급 이상의 기타 출혈 사건;
12. 첫 투여 14일 이내에 면역억제제(예: 아자티오프린, 사이클로포스파미드, 메토트렉세이트, 탈리도마이드)를 받은 참가자;
13. 이전 항암 치료의 부작용이 CTCAE 5.0 등급 ≤1로 회복되지 않은 환자(연구자가 판단한 탈모와 같은 비안전 관련 독성 제외);
14. 면역결핍 이력, HIV 항체 양성 상태 포함;
15. 활성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA> 500 IU/mL 또는 검사실 검사 하한치[검사실 검사 하한치가 500 IU/mL를 초과하는 경우에만]); 활성 C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA> 검사실 검사 하한치); 매독 항체 양성;
16. 연구자가 판단한 조절되지 않는 고혈압(표준화된 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압: 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg);
17. 심혈관 질환 중증 이력: 임상적으로 관리된 심실 부정맥; QTc 간격> 480 ms; 첫 투여 6개월 이내 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 기타 III급 이상의 심혈관 사건; 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 또는 좌심실 박출률(LVEF) <50%;
18. 3년 이내 다른 치료되지 않은 악성 종양 동시 존재(자궁경부 상피내암 및 기저세포암과 같은 임상적으로 치료 가능한 전암 상태 제외);
19. 임상적으로 안정된 자가면역 갑상선염을 제외한 활성 또는 재발성 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 혈관염 등 포함);
20. 첫 투여 4주 이내 예방접종 이력(생백신/재조합 백신) 또는 첫 투여 2주 이내 예방접종 이력(사백신);
21. 이전 면역요법으로 irAE 등급 ≥3;
22. 두개내 뇌간 전이 또는 급속히 진행하는 확산성 뇌 실질 전이가 있는 환자;
23. 두부 MRI에서 뇌실 벽을 침범하는 종양 증강 가장자리를 보이거나 수술 후 뇌실 교통이 있는 자;
24. 뇌염, 다발성 경화증 또는 기타 CNS 감염 이력;
25. 뇌탈출 증후군;
26. 확인된 알코올/약물 의존;
27. 정신 질환 또는 순응도 불량;
28. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
29. 연구자는 다른 심각한 전신 질환이나 기타 이유로 인해 피험자가 이 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단함.