Evaluer sikkerheten, toleransen, biodistribusjonsegenskapene og foreløpig effekt av BioTTT001

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 70 år (inkludert grenseverdier);
2. Pasienter diagnostisert med NSCLC gjennom patologisk histologi, som har opplevd tilbakefall eller progresjon etter standardbehandling, og har funnet kreftceller i cerebrospinalvæske eller MRI-diagnose av leptomeningeal metastase;
3. Performance Status (PS) score ≤ 3 poeng;
4. Egnet for Ommaya-reservoarplassering som fastsatt av forskeren, og oppfyller betingelsene for legemiddeladministrering;
5. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

6. God organfunksjon, definert som følger:

   1. Blodprøve (ikke mottatt blodtransfusjon eller annen behandling innen 14 dager): Absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocyttantall ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, hvite blodceller ≥ 3,0 × 10^9/L;
   2. Koagulasjonsfunksjon: Aktivert Partiell Tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), Internasjonal Normalisert Ratio (INR) ≤ 1,5 ganger ULN;
   3. Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger ULN, deltakere med Gilberts syndrom bør være ≤ 3 ganger ULN, Aspartat Aminotransferase (AST) og Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN (hvis det er levermetastase, ALT eller AST ≤ 5 ganger ULN);
   4. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, eller kreatininklarering ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formelberegning se Vedlegg 3);
7. Frivillig deltakelse og signering av informert samtykkeerklæring etter å ha blitt forklart studieinnholdet før starten av relevante prosedyrer;
8. For deltakere og partnere med reproduktiv kapasitet og seksuell aktivitet, må samtykke til å bruke medisinsk godkjente effektive prevensjonsmetoder under behandling og i 6 måneder etter siste dose, som dobbeltbarriereprevension, og menn samtykker til ikke å donere sæd;
9. For kvinner med reproduktiv kapasitet, må blodgraviditetstestresultatet innen 7 dager før første dose være negativt, og være villig til å gjennomgå ytterligere graviditetstester under studien. Reproduktiv kapasitet refererer til kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (dvs. bilateral tubaligatur, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi) eller ikke er postmenopausale; Menopause er definert som amenoré ≥ 12 måneder hos kvinner over 45 år, ekskludert andre årsaker til amenoré. I tillegg, for kvinner under 50 år, må serum Follikkelstimulerende Hormon (FSH) nivåer være i postmenopausalt område for å bekrefte menopause;
10. God samarbeidsevne, villig og i stand til å følge alle studiefremgangsmåter og samarbeide med observasjon og oppfølging.
11. Hvis pasienter tidligere har mottatt tyrosinkinasehemmere (TKIs) behandling i mer enn to uker og kun har hjerneprogresjon, bør de fortsette TKIs-behandlingen under inkluderingsperioden og kan ikke vilkårlig bytte til andre TKIs.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som har mottatt systemisk antikreftbehandling innen to uker, inkludert intravenøs kjemoterapi, intratekal kjemoterapi eller helhjerneradioterapi (ekskludert immunterapi);
2. immunterapi administrert innen 6 uker før første dose;
3. tradisjonell kinesisk medisin med antikreftindikasjoner administrert innen 2 uker før første dose;
4. pasienter med ukontrollert epilepsi;
5. de som mottok noe annet undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før første dose;
6. større organkirurgier (ekskludert biopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første dose, eller de som krever elektiv kirurgi under studien;
7. pasienter med tidligere historie av celleterapi, genterapi eller onkolytisk virusterapi;
8. personer med kjente eller mistenkte allergier mot aktive ingredienser, hjelpestoffer eller kontrastmidler i undersøkelseslegemiddelet eller bildekontrastmidler;
9. pasienter med organtransplanthistorikk eller planlagt organtransplantasjon under studien;
10. aktive infeksjoner som krever systemisk intravenøs behandling eller ukontrollerte infeksjoner, eller uforklarlig feber>38,5℃ forekommende under screening eller før første dose;
11. pasienter med alvorlige koagulasjonsforstyrrelser eller tegn på betydelig blødningsrisiko; historie med gastrointestinal blødning; noen andre CTCAE 2-nivå eller høyere blødningshendelser innen 6 måneder;
12. deltakere som mottok immunsuppressiva (f.eks. azatioprin, syklofosfamid, metotreksat, thalidomid) innen 14 dager før første dose;
13. pasienter hvis bivirkninger fra tidligere antikreftbehandling ikke har oppløst seg til en CTCAE 5.0 grad ≤1 (ekskludert ikke-sikkerhetsrelaterte toksisiteter som håravfall som fastsatt av forskere);
14. pasienter med immundefekthistorikk, inkludert HIV-antistoff-positiv status;
15. Aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv med HBV-DNA> 500 IU/mL eller laboratorietest nedre grense [bare når laboratorietest nedre grense overstiger 500 IU/mL]); Aktiv hepatitt C (HCV-antistoff positiv med HCV-RNA> laboratorietest nedre grense); Positiv Treponema pallidum-antistoff;
16. Hypertensjon dårlig kontrollert av forskere (ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for standardisert behandling: systolisk blodtrykk ≥160mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);
17. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom: som klinisk behandlede ventrikulære arytmier; QTc-intervall> 480 ms; Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, slag, eller andre grad III eller høyere kardiovaskulære hendelser innen 6 måneder før første dose; New York Heart Association (NYHA) klasse II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%;
18. Samtidig tilstedeværelse av andre uhelbredede maligniteter innen 3 år (ekskludert klinisk helbredelige forstadier til kreft som cervikal carcinoma in situ og basalcellekarcinom);
19. Aktive eller tilbakevendende autoimmunsykdommer (inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.) unntatt klinisk stabil autoimmun thyreoiditt;
20. Vaksinasjonshistorie innen 4 uker før første dose (levende attenuert vaksine/rekombinant vaksine) eller innen 2 uker før første dose (inaktivert vaksine);
21. Tidligere immunterapi med irAE grad ≥3;
22. Pasienter med intrakranielle hjernestammemetastaser eller raskt progressiv diffuse cerebrale parenchymale metastaser;
23. de som viser tumorforsterkingskanter som invaderer ventrikkelvegger på kranie-MRI eller postoperativ ventrikkelkommunikasjon;
24. historie med encefalitt, multippel sklerose eller andre CNS-infeksjoner;
25. cerebral hernieringssyndrom;
26. bekreftet alkohol/narkotikaavhengighet;
27. psykiske lidelser eller dårlig samarbeidsevne;
28. Gravide eller ammende kvinner;
29. Forskere mener at på grunn av andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker, er forsøkspersonene ikke egnet til å delta i denne kliniske studien.