A BioTTT001 biztonságosságának, tolerálhatóságának, biodisztribúciós jellemzőinek és előzetes hatékonyságának értékelése

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18 és 70 év között (határértékekkel együtt);
2. Patológiai hisztológiával diagnosztizált NSCLC-betegek, akiknél a szabványos kezelés után recidíva vagy progresszió következett be, és agy-gerincvelői folyadékban tumorsejteket találtak vagy MRI-vel leptomeningeális áttétet diagnosztizáltak;
3. Performance Status (PS) pontszám ≤ 3 pont;
4. Az vizsgálatvezető által megállapított Ommaya tartály elhelyezésére alkalmas, és megfelelnek a gyógyszeradagolás feltételeinek;
5. Várható túlélés ≥ 3 hónap;

6. Megfelelő szervfunkció, az alábbiak szerint meghatározva:

   1. Vérkép (14 napon belül nem kapott vérátömlesztést vagy más kezelést): Abszolút neutrofil szám ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocita szám ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, fehérvérsejtszám ≥ 3,0 × 10^9/L;
   2. Véralvadási funkció: Aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN), Nemzetközi Normalizált Arány (INR) ≤ 1,5-szerese ULN-nak;
   3. Májfunkció: Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5-szerese ULN-nak, Gilbert-szindrómás résztvevők esetében ≤ 3-szorosa ULN-nak, Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3-szorosa ULN-nak (ha májáttét van, ALT vagy AST ≤ 5-szöröse ULN-nak);
   4. Vesefunkció: Szerum kreatinin ≤ 1,5-szerese ULN-nak, vagy kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula számítás lásd 3. Függelék);
7. Önkéntesen vesz részt, és aláírja a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálat tartalmának elmagyarázása után, a releváns eljárások megkezdése előtt;
8. Szaporodóképességű és szexuális aktivitással rendelkező résztvevők és partnerek esetében egyet kell érteniük az orvosilag jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszerek használatával a kezelés alatt és az utolsó adag után 6 hónapig, például dupla akadályos fogamzásgátlás, és a férfiak egyetértenek a spermadonáció elmulasztásával;
9. Szaporodóképességű nők esetében az első adag előtt 7 napon belül végzett vér terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie, és hajlandónak kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat alatt. Szaporodóképesség alatt olyan nőket értünk, akik nem estek át sebészi sterilizáción (azaz kétoldali petevezeték-kötés, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy teljes méheltávolítás) vagy nem menopauzások; A menopauza 45 év feletti nőknél ≥ 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható, kizárva az amenorrhoea egyéb okait. Továbbá, 50 év alatti nők esetében a szérum Follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintnek a menopauzális tartományban kell lennie a menopauza megerősítéséhez;
10. Jó megbízhatóság, hajlandó és képes követni az összes vizsgálati eljárást és együttműködni a megfigyeléssel és követéssel.
11. Ha a betegek korábban több mint két héten át tirozin-kináz gátló (TKI) kezelést kaptak, és csak agyi progresszió történt, akkor a TKI kezelést folytatniuk kell a bevonási időszak alatt, és nem válthatnak önkényesen más TKI-kra.

Kizárási kritériumok:

1. Betegek, akik két héten belül szisztémás antirumor terápiát kaptak, beleértve intravénás kemoterápiát, intratekális kemoterápiát vagy teljes agyi sugárkezelést (immunterápia kivételével);
2. immunterápia, amelyet az első adag előtt 6 héten belül adtak;
3. hagyományos kínai gyógyszer antitumor indikációval, amelyet az első adag előtt 2 héten belül adtak;
4. ellenőrizetlen epilepsziás betegek;
5. akik az első adag előtt 4 héten belül bármilyen más vizsgálati gyógyszert kaptak;
6. nagyobb szervek sebészeti beavatkozásai (biopszia kivételével) vagy jelentős trauma az első adag előtt 4 héten belül, vagy akiknek a vizsgálat alatt választott műtétre van szükségük;
7. sejtterápiára, génterápiára vagy onkolítikus vírus terápiára korábbi anamnézissel rendelkező betegek;
8. egyének, akik ismert vagy gyanított allergiával rendelkeznek a vizsgálati gyógyszer hatóanyagaihoz, segédanyagaihoz vagy kontrasztanyagaihoz vagy képalkotó kontrasztanyagokhoz;
9. szervátültetési anamnézissel rendelkező betegek vagy a vizsgálat alatt tervezett szervátültetés;
10. aktív fertőzések, amelyek szisztémás intravénás kezelést igényelnek vagy ellenőrizetlen fertőzések, vagy magyarázatlan láz>38,5°C szűrés során vagy az első adag előtt;
11. súlyos véralvadási rendellenességekkel rendelkező betegek vagy jelentős vérzési kockázat jelei; gasztrointesztinális vérzés anamnézise; bármilyen más CTCAE 2-es szintű vagy magasabb vérzéses esemény 6 hónapon belül;
12. résztvevők, akik immunszuppresszánsokat kaptak (pl. azatioprin, ciklofoszfamid, metotrexát, talidomid) az első adag előtt 14 napon belül;
13. betegek, akiknél a korábbi antirumor kezelésből származó mellékhatások nem oldódtak fel CTCAE 5.0 fokozat ≤1-re (kivéve a nem biztonsággal összefüggő toxicitásokat, mint a hajhullás, amelyet a vizsgálatvezetők határoznak meg);
14. immunhiányos anamnézissel rendelkező betegek, beleértve HIV-antiest-pozitív státuszt;
15. Aktív hepatitis B (HBsAg-pozitív HBV-DNA> 500 IU/mL vagy laboratóriumi teszt alsó határértéke [csak akkor, ha a laboratóriumi teszt alsó határértéke meghaladja az 500 IU/mL-t]); Aktív hepatitis C (HCV-antiest-pozitív HCV-RNA> laboratóriumi teszt alsó határértéke); Pozitív Treponema pallidum antiest;
16. Vizsgálatvezetők által rosszul kontrollált hypertonia (ellenőrizetlen arteriális hypertonia standard kezelés ellenére: szisztolés vérnyomás ≥160mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás ≥100 mmHg);
17. Súlyos cardiovascularis betegség anamnézise: például klinikailag kezelt kamrai arrhythmia; QTc intervallum> 480 ms; Akut coronariás szindróma, kongeszív szívelégtelenség, stroke vagy más III. fokozatú vagy magasabb cardiovascularis esemény az első adag előtt 6 hónapon belül; New York-i Szív Egyesület (NYHA) II. osztály vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%;
18. Egyidejűleg jelenlévő más gyógyítatlan malignitások 3 éven belül (kivéve klinikailag gyógyítható előrákos állapotokat, mint a cervix carcinoma in situ és bazális sejtes karcinóma);
19. Aktív vagy recidiváló autoimmun betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás lupus erythematosus, reumatoid arthritis, vasculitis stb.) kivéve klinikailag stabil autoimmun thyreoiditis;
20. Vakcináció anamnézise az első adag előtt 4 héten belül (élő attenuált vakcinák/rekombináns vakcinák) vagy az első adag előtt 2 héten belül (inaktivált vakcinák);
21. Korábbi immunterápia irAE fokozat ≥3-mal;
22. Intrakraniális agytörzsi áttétekkel vagy gyorsan progresszáló diffúz cerebrális parenchymalis áttétekkel rendelkező betegek;
23. akik koponya MRI-n tumoros erősödési szegélyt mutatnak, amely a kamrafalakat inváziója vagy posztoperatív kamrakommunikáció;
24. encephalitis, multiplex sclerosis vagy más CNS fertőzések anamnézise;
25. cerebralis herniációs szindróma;
26. megerősített alkohol/drog függőség;
27. pszichiátriai zavarok vagy rossz megbízhatóság;
28. Terhes vagy szoptató nők;
29. Kutatók úgy vélik, hogy más súlyos szisztémás betegségek vagy egyéb okok miatt a résztvevők nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre.