Utvärdera säkerheten, toleransen, biodistributionskaraktäristikerna och preliminära effekten av BioTTT001

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 18 och 70 år (inklusive gränsvärden);
2. Patienter diagnostiserade med NSCLC genom patologisk histologi, som har upplevt återfall eller progression efter standardbehandling, och har tumörceller påträffade i cerebrospinalvätska eller MRI-diagnos av leptomeningeal metastas;
3. Performance Status (PS) poäng ≤ 3 poäng;
4. Lämplig för placering av Ommaya-reservoar som bestäms av undersökaren, och uppfyller villkoren för läkemedelsadministration;
5. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;

6. God organfunktion, definierad enligt följande:

   1. Blodstatus (inte erhållit blodtransfusion eller andra behandlingar inom 14 dagar): Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, vit blodkroppsräkning ≥ 3,0 × 10^9/L;
   2. Koagulationsfunktion: Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN), Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 gånger ULN;
   3. Leverfunktion: Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger ULN, deltagare med Gilberts syndrom bör vara ≤ 3 gånger ULN, Aspartataminotransferas (AST) och Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 gånger ULN (om det finns levermetastas, ALT eller AST ≤ 5 gånger ULN);
   4. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formelberäkning se Bilaga 3);
7. Frivilligt deltar och undertecknar informerat samtyckesformulär efter att ha fått studiens innehåll förklarad före start av relevanta procedurer;
8. För deltagare och partners med reproduktionsförmåga och sexuell aktivitet, måste samtycka till att använda medicinskt godkända effektiva preventivmedel under behandling och i 6 månader efter sista dosen, såsom dubbelbarriärprevention, och män samtycker till att inte donera sperma;
9. För kvinnor med reproduktionsförmåga, måste blodgraviditetstestresultat inom 7 dagar före första dosen vara negativt, och vara villiga att genomgå ytterligare graviditetstester under studien. Reproduktionsförmåga avser kvinnor som inte genomgått kirurgisk sterilisering (dvs. bilateral tubligatur, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi) eller inte är postmenopausala; Menopaus definieras som amenorré ≥ 12 månader hos kvinnor över 45 år, exklusive andra orsaker till amenorré. Dessutom, för kvinnor under 50 år, måste serum FSH-nivåer vara i postmenopausalt intervall för att bekräfta menopaus;
10. God compliance, villig och kapabel att följa alla studieprocedurer och samarbeta med observation och uppföljning.
11. Om patienter tidigare erhållit tyrosinkinasinhibitorer (TKI) behandling i mer än två veckor och endast har hjärnprogression, bör de fortsätta TKI-behandlingen under inkluderingsperioden och inte godtyckligt byta till andra TKI.

Exklusionskriterier:

1. Patienter som erhållit systemisk antikancerterapi inom två veckor, inklusive intravenös kemoterapi, intratekal kemoterapi eller helhjärnbestrålning (exklusive immunterapi);
2. immunterapi administrerad inom 6 veckor före första dosen;
3. traditionell kinesisk medicin med antikancerindikationer administrerad inom 2 veckor före första dosen;
4. patienter med okontrollerad epilepsi;
5. de som erhållit något annat undersökningsläkemedel inom 4 veckor före första dosen;
6. stora organskirurgier (exklusive biopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före första dosen, eller de som kräver elektiv kirurgi under studien;
7. patienter med tidigare historia av cellterapi, genterapi eller onkolytisk virusterapi;
8. individer med kända eller misstänkta allergier mot aktiva ingredienser, hjälpämnen eller kontrastmedel i studieläkemedlet eller bildgivande kontrastmedel;
9. patienter med organtransplantationshistoria eller planerad organtransplantation under studien;
10. aktiva infektioner som kräver systemisk intravenös behandling eller okontrollerade infektioner, eller oförklarad feber>38,5°C inträffande under screening eller före första dosen;
11. patienter med allvarliga koagulationsrubbningar eller tecken på betydande blödningsrisk; historia av gastrointestinal blödning; några andra CTCAE nivå 2 eller högre blödningshändelser inom 6 månader;
12. deltagare som erhållit immunosuppressiva läkemedel (t.ex. azatioprin, cyklofosfamid, metotrexat, talidomid) inom 14 dagar före första dosen;
13. patienter vars biverkningar från tidigare antikancerterapi inte har lösts till CTCAE 5.0 grad ≤1 (exklusive icke-säkerhetsrelaterade toxiciteter som håravfall enligt undersökarens bedömning);
14. patienter med immunbristshistoria, inklusive HIV-antikroppspositiv status;
15. Aktiv hepatit B (HBsAg-positiv med HBV-DNA> 500 IU/mL eller laboratorietest nedre gräns [endast när laboratorietest nedre gräns överstiger 500 IU/mL]); Aktiv hepatit C (HCV-antikropp positiv med HCV-RNA> laboratorietest nedre gräns); Positiv Treponema pallidum antikropp;
16. Hypertension dåligt kontrollerad av undersökare (okontrollerad arteriell hypertoni trots standardiserad behandling: systoliskt blodtryck ≥160mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);
17. Historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom: såsom kliniskt hanterad ventrikulär arytmi; QTc-intervall> 480 ms; Akut koronart syndrom, kongestiv hjärtsvikt, stroke eller andra grad III eller högre kardiovaskulära händelser inom 6 månader före första dosen; New York Heart Association (NYHA) klass II eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50%;
18. Samtidig förekomst av andra obotade maligniteter inom 3 år (exklusive kliniskt botbara precancrösa tillstånd som cervikal carcinoma in situ och basalcells carcinoma);
19. Aktiva eller återkommande autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, etc.) utom kliniskt stabil autoimmun tyreoidit;
20. Vaccinationshistoria inom 4 veckor före första dosen (levande försvagade vacciner/rekombinanta vacciner) eller inom 2 veckor före första dosen (inaktiverade vacciner);
21. Tidigare immunterapi med irAE grad ≥3;
22. Patienter med intrakraniella hjärnstamsmetastaser eller snabbt progressiva diffusa cerebrala parenkymmetastaser;
23. de som visar tumörförstärkningsmarginaler som invaderar ventrikelväggar på kraniell MRI eller postoperativ ventrikelkommunikation;
24. historia av encefalit, multipel skleros eller andra CNS-infektioner;
25. cerebral hernieringssyndrom;
26. bekräftad alkohol/drogberoende;
27. psykiska störningar eller dålig compliance;
28. Gravida eller ammande kvinnor;
29. Forskare anser att på grund av andra allvarliga systemiska sjukdomar eller andra skäl, är deltagarna inte lämpliga att delta i denna kliniska studie.