评估BioTTT001的安全性、耐受性、生物分布特性及初步疗效

纳入标准：

1. 年龄在18至70岁之间（含边界值）；
2. 经病理组织学诊断为非小细胞肺癌（NSCLC），标准治疗后出现复发或进展，且脑脊液中检出肿瘤细胞或MRI诊断为软脑膜转移的患者；
3. 体力状况（PS）评分≤3分；
4. 经研究者判断适合放置Ommaya储液囊，并符合给药条件；
5. 预期生存期≥3个月；

6. 良好的器官功能，定义如下：

   1. 血常规（14天内未接受输血或其他治疗）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L，白细胞计数≥3.0×10^9/L；
   2. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤正常值上限（ULN）的1.5倍，国际标准化比值（INR）≤ULN的1.5倍；
   3. 肝功能：总胆红素（TBIL）≤ULN的1.5倍，吉尔伯特综合征参与者应≤ULN的3倍，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ULN的3倍（若有肝转移，则ALT或AST≤ULN的5倍）；
   4. 肾功能：血清肌酐≤ULN的1.5倍，或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式计算见附录3）；
7. 在相关程序开始前，经解释研究内容后自愿参与并签署知情同意书；
8. 对于有生育能力和性生活的参与者及其伴侣，必须同意在治疗期间及末次给药后6个月内使用医学认可的有效避孕方法，如双重屏障避孕，且男性同意不捐献精子；
9. 对于有生育能力的女性，首次给药前7天内血妊娠检测结果必须为阴性，并愿意在研究期间接受额外的妊娠检测。生育能力指未接受手术绝育（即双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除或全子宫切除）或未绝经的女性；绝经定义为45岁以上女性闭经≥12个月，排除其他原因导致的闭经。此外，对于50岁以下的女性，血清促卵泡激素（FSH）水平需处于绝经后范围以确认绝经；
10. 依从性良好，愿意并能够遵循所有研究程序，配合观察和随访。
11. 若患者既往接受酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗超过两周且仅出现脑部进展，应在入组期间继续TKIs治疗，不得随意更换其他TKIs。

排除标准：

1. 两周内接受过全身抗肿瘤治疗的患者，包括静脉化疗、鞘内化疗或全脑放疗（不包括免疫治疗）；
2. 首次给药前6周内接受过免疫治疗；
3. 首次给药前2周内使用过具有抗肿瘤适应症的中药；
4. 癫痫未控制的患者；
5. 首次给药前4周内接受过任何其他研究药物；
6. 首次给药前4周内接受过重大器官手术（不包括活检）或重大创伤，或研究期间需进行择期手术者；
7. 既往有细胞治疗、基因治疗或溶瘤病毒治疗史的患者；
8. 已知或怀疑对研究药物活性成分、辅料或造影剂或影像学造影剂过敏的个体；
9. 有器官移植史或研究期间计划进行器官移植的患者；
10. 需要全身静脉治疗的活动性感染或未控制的感染，或筛选期间或首次给药前出现不明原因发热>38.5℃；
11. 有严重凝血功能障碍或明显出血风险证据的患者；有胃肠道出血史；6个月内发生任何其他CTCAE 2级或更高级别出血事件；
12. 首次给药前14天内接受过免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、沙利度胺）的参与者；
13. 既往抗肿瘤治疗的不良反应未缓解至CTCAE 5.0等级≤1级（不包括研究者判断的非安全性相关毒性，如脱发）；
14. 有免疫缺陷病史的患者，包括HIV抗体阳性状态；
15. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA>500 IU/mL或实验室检测下限[仅当实验室检测下限超过500 IU/mL时]）；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA>实验室检测下限）；梅毒螺旋体抗体阳性；
16. 研究者认为控制不佳的高血压（经规范化治疗后仍无法控制的动脉高血压：收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
17. 严重心血管疾病史：如临床管理的室性心律失常；QTc间期>480 ms；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、卒中或其他III级或更高级别心血管事件；纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II级或左心室射血分数（LVEF）<50%；
18. 3年内并发其他未治愈的恶性肿瘤（不包括临床可治愈的癌前病变，如宫颈原位癌和基底细胞癌）；
19. 活动性或复发性自身免疫性疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、血管炎等），临床稳定的自身免疫性甲状腺炎除外；
20. 首次给药前4周内有疫苗接种史（减毒活疫苗/重组疫苗）或首次给药前2周内（灭活疫苗）；
21. 既往免疫治疗发生irAE等级≥3级；
22. 颅内脑干转移或快速进展的弥漫性脑实质转移的患者；
23. 头颅MRI显示肿瘤强化边缘侵犯脑室壁或术后脑室相通者；
24. 有脑炎、多发性硬化症或其他中枢神经系统感染史；
25. 脑疝综合征；
26. 确诊酒精/药物依赖；
27. 精神障碍或依从性差；
28. 妊娠或哺乳期妇女；
29. 研究者认为因其他严重全身性疾病或其他原因，受试者不适合参与本临床研究。