Evaluér Sikkerheden, Tåleligheden, Biodistributionskarakteristika og Foreløbig Effekt af BioTTT001

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 og 70 år (inklusive grænseværdier);
2. Patienter diagnosticeret med NSCLC gennem patologisk histologi, som har oplevet recidiv eller progression efter standardbehandling, og har tumorceller fundet i cerebrospinalvæske eller MRI-diagnose af leptomeningeal metastase;
3. Performance Status (PS) score ≤ 3 point;
4. Egnede til Ommaya-reservoirplacering som bestemt af undersøgeren, og opfylder betingelserne for lægemiddeladministration;
5. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

6. God organfunktion, defineret som følger:

   1. Blodrutine (ikke modtaget blodtransfusion eller andre behandlinger inden for 14 dage): Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L, hvidt blodlegemeantal ≥ 3,0 × 10^9/L;
   2. Koagulationsfunktion: Aktiveret Partial Thromboplastin Tid (APTT) ≤ 1,5 gange den øvre normale grænse (ULN), International Normaliseret Ratio (INR) ≤ 1,5 gange ULN;
   3. Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange ULN, deltagere med Gilberts syndrom bør være ≤ 3 gange ULN, Aspartat Aminotransferase (AST) og Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 3 gange ULN (hvis der er levermetastase, ALT eller AST ≤ 5 gange ULN);
   4. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formelberegning se Bilag 3);
7. Frivilligt deltage og underskrive informeret samtykkeformular efter at være blevet forklaret undersøgelsesindholdet før starten af de relevante procedurer;
8. For deltagere og partnere med reproduktiv kapacitet og seksuel aktivitet, skal de acceptere at bruge medicinsk godkendte effektive præventionsmetoder under behandling og i 6 måneder efter sidste dosis, såsom dobbeltbarriereprævention, og mænd accepterer ikke at donere sæd;
9. For kvinder med reproduktiv kapacitet, skal blodgraviditetstestresultatet inden for 7 dage før første dosis være negativt, og være villige til at gennemgå yderligere graviditetstests under undersøgelsen. Reproduktiv kapacitet refererer til kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (dvs. bilateral tubaligatur, bilateral oophorektomi eller total hysterektomi) eller ikke er postmenopausale; Menopause er defineret som amenoré ≥ 12 måneder hos kvinder over 45 år, eksklusive andre årsager til amenoré. Derudover, for kvinder under 50 år, skal serum Follicle-Stimulerende Hormon (FSH) niveauer være i postmenopausalt område for at bekræfte menopause;
10. God compliance, villig og i stand til at følge alle undersøgelsesprocedurer og samarbejde med observation og opfølgning.
11. Hvis patienter tidligere har modtaget tyrosinkinasehæmmere (TKIs) behandling i mere end to uger og kun har hjerneprogression, skal de fortsætte TKIs-behandlingen under indskrivningsperioden og kan ikke vilkårligt skifte til andre TKIs.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter, der har modtaget systemisk antikancerbehandling inden for to uger, inklusive intravenøs kemoterapi, intratekal kemoterapi eller helhjernestrålebehandling (eksklusive immunterapi);
2. immunterapi administreret inden for 6 uger før første dosis;
3. traditionel kinesisk medicin med antikancerindikationer administreret inden for 2 uger før første dosis;
4. patienter med ukontrolleret epilepsi;
5. dem, der modtog ethvert andet undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger før første dosis;
6. store organoperationer (eksklusive biopsi) eller betydeligt trauma inden for 4 uger før første dosis, eller dem, der kræver elektiv kirurgi under undersøgelsen;
7. patienter med tidligere historie af celleterapi, genterapi eller onkolytisk virusbehandling;
8. personer med kendte eller mistænkte allergier over for aktive ingredienser, hjælpestoffer eller kontrastmidler i undersøgelseslægemidlet eller billeddannende kontrastmidler;
9. patienter med organtransplantationshistorie eller planlagt organtransplantation under undersøgelsen;
10. aktive infektioner, der kræver systemisk intravenøs behandling eller ukontrollerede infektioner, eller uforklaret feber >38,5℃ forekommende under screening eller før første dosis;
11. patienter med alvorlige koagulationsforstyrrelser eller tegn på betydelig blødningsrisiko; historie med gastrointestinal blødning; enhver anden CTCAE 2-niveau eller højere blødningshændelse inden for 6 måneder;
12. deltagere, der modtog immundæmpende midler (f.eks. azathioprin, cyclophosphamid, methotrexat, thalidomid) inden for 14 dage før første dosis;
13. patienter, hvis bivirkninger fra tidligere antikancerbehandling ikke er løst til en CTCAE 5.0 grad ≤1 (eksklusive ikke-sikkerhedsrelaterede toksiciteter som hårtab som bestemt af undersøgere);
14. patienter med immundefekthistorie, inklusive HIV-antistofpositiv status;
15. Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv med HBV-DNA > 500 IU/mL eller laboratorietest nedre grænse [kun når laboratorietest nedre grænse overstiger 500 IU/mL]); Aktiv hepatitis C (HCV-antistof positiv med HCV-RNA > laboratorietest nedre grænse); Positiv Treponema pallidum antistof;
16. Hypertension dårligt kontrolleret af undersøgere (ukontrolleret arteriel hypertension trods standardiseret behandling: systolisk blodtryk ≥160mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
17. Historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom: såsom klinisk behandlede ventrikulære arytmier; QTc-interval > 480 ms; Akut koronart syndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller anden grad III eller højere kardiovaskulær hændelse inden for 6 måneder før første dosis; New York Heart Association (NYHA) klasse II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
18. Samtidig tilstedeværelse af andre uhelbredte maligniteter inden for 3 år (eksklusive klinisk helbredelige præcancerøse tilstande som cervical carcinoma in situ og basalcellecarcinom);
19. Aktiv eller tilbagevendende autoimmun sygdom (inklusive men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, vaskulitis, etc.) undtagen klinisk stabil autoimmun thyreoiditis;
20. Vaccinationshistorie inden for 4 uger før første dosis (levende svækket vaccine/rekombinant vaccine) eller inden for 2 uger før første dosis (inaktiveret vaccine);
21. Tidligere immunterapi med irAE grad ≥3;
22. Patienter med intrakranielle hjernestamme metastaser eller hurtigt progressiv diffust cerebral parenchym metastase;
23. dem, der viser tumorforstærkningsmarginer invaderende ventrikelvægge på kraniel MRI eller postoperativ ventrikelkommunikation;
24. historie med encephalitis, multipel sklerose eller anden CNS-infektion;
25. cerebral hernieringssyndrom;
26. bekræftet alkohol/stofafhængighed;
27. psykiatriske lidelser eller dårlig compliance;
28. Gravide eller ammende kvinder;
29. Forskere mener, at på grund af andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager, er forsøgspersonerne ikke egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.