患者由来腫瘍組織断片モデルを用いた薬剤感受性試験による治療選択を目的とした、既治療がんに対する単群臨床試験 (PDTF)

選択基準

患者は、登録適格となるために以下の全基準を同時に満たさなければならない。 全基準は、スクリーニング期間中の臨床評価、検査、画像診断により確認され、主任研究者による書面での承認を得なければならない。

1. 性別を問わず、年齢が18歳以上75歳以下（両端を含む）。
2. 病理生検により難治性悪性腫瘍と確定診断された患者。具体的には、局所進行性切除不能または転移性胃がんまたは胃食道接合部腺がんを含む。国際TNM分類に基づきステージIV（進行性、再発性、または転移性）と確定されたもの。高度に疑われる遺伝子変異を有する、または分子病理診断の再確認を必要とする患者。または、当施設で過去に治療を受け、病理サンプルを取得しPDTF構築を完了しているが、難治性腫瘍へ進行した患者。
3. RECIST v1.1基準に基づき、少なくとも1つの評価可能な病変を有すること。病変は十分に大きいことが予想され（直径2cm超）、組織採取が病理診断または他の臨床治療ニーズに影響を与えず、病理検査の残存組織サンプルをPDTFモデル構築に使用できること。
4. 過去に全身治療を受けていない、または過去の術前/術後補助化学療法から6カ月以上経過後に疾患進行または再発が認められること。
5. ECOG Performance Statusが0-1であり、患者が生検および治療に耐えられることを保証する。
6. 予想生存期間が少なくとも3カ月以上であり、試験参加に影響を与える重篤な併存疾患がないこと。

7. 適切な臓器機能を有すること。以下を含む：

   • 骨髄機能：ヘモグロビン ≥80 g/L；好中球数 ≥1.5×10^9/L；白血球数 ≥3.5×10^9/L；血小板数 ≥100×10^9/L；
   • 肝機能：血清総ビリルビン ≤1.5×正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP） ≤3×ULN、または肝転移患者では ≤5×ULN；
   • 腎機能：血清クレアチニン ≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（CrCl） ≥60 mL/min（Cockcroft-Gault式を用いて計算）；
   • 心機能：ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類 < III；左室駆出率（LVEF） ≥50%。
8. 妊娠可能な女性は、信頼できる避妊法を使用するか、登録前7日以内に妊娠検査（血清または尿）で陰性であること。また、試験期間中および試験薬最終投与後8週間、適切な避妊法を使用する意思があること。 男性も、試験期間中および試験薬最終投与後8週間、適切な避妊法を使用することに同意すること。
9. 自発的に研究に参加し、インフォームド・コンセント文書に署名し、良好な遵守性を有し、フォローアップに協力する意思があること。これには、PDTF構築および将来の研究のための生物学的サンプル提供を含む。

除外基準

以下のいずれかの基準を満たす患者は、登録不適格である。 除外基準は、患者の安全性および試験データの信頼性を確保するため、スクリーニング期間中に十分に評価されなければならない。

1. 生検可能な病変がない、または同時性または異時性多発原発性悪性腫瘍を有し、有効性評価に干渉する可能性があるもの。
2. 肝、腎、心、その他の重要臓器の重篤な機能障害（例：Child-Pugh分類Cの肝不全、NYHA分類III-IVの心不全、クレアチニンクリアランス <30 mL/min）。
3. 遵守性が不良である、または化学療法、分子標的薬、免疫療法の禁忌があるもの（例：重篤なアレルギー歴）。いずれかの試験薬またはその添加物に対するアレルギー、重篤なアレルギー歴、または試験薬の禁忌。
4. 管理不良の心血管または脳血管イベント。例：NYHA分類 ≥2の心不全；不安定狭心症；1年以内の心筋梗塞；治療または介入を要する臨床的に有意な上室性または心室性不整脈；脳出血または脳梗塞（治療を必要としない無症候性ラクナ梗塞を除く）；12カ月以内の重篤な心血管または脳血管イベント；管理不良の高血圧（単剤療法にもかかわらず収縮期血圧 >140 mmHgまたは拡張期血圧 >90 mmHg）；登録前6カ月以内の動脈血栓症または深部静脈血栓症の既往、または登録前2カ月以内の出血傾向または出血の既往（重症度を問わない）；登録前12カ月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作。
5. 活動性感染症、管理不良の高血圧、精神疾患、または試験の安全性/有効性に影響を与える可能性のある状態。全身性抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬治療を必要とする重篤な慢性または活動性感染症。結核を含む（スクリーニング前1年以上の活動性結核の既往も除外する。ただし、適切な治療が完了した証拠がある場合は除く）。間質性肺疾患、非感染性肺炎、肺線維症、急性肺疾患の既往、または管理不良の全身性疾患（糖尿病、高血圧を含むがこれらに限定されない）。活動性免疫不全または自己免疫疾患の既往。HIV検査陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植、または自己免疫疾患を含む。
6. 活動性脳転移または癌性髄膜炎の存在。
7. 臨床的に有意な胸水、心嚢水、または腹水があり、試験薬初回投与前2週間以内にドレナージを必要とするもの。
8. 登録時に検出可能な第二の原発性悪性腫瘍の存在、または過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往（十分に治療された基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍を除く）。
9. 試験薬初回投与前28日以内のいかなる大手術；同種幹細胞または臓器移植の既往。
10. 現在の胃腸疾患。例：十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、腸閉塞、または研究者が胃腸出血または穿孔を引き起こす可能性があると判断したその他の状態。または外科的治療後の未治癒の腸穿孔または瘻孔の既往。
11. 試験薬初回投与前4週間以内の生ワクチン接種（季節性インフルエンザワクチンは通常不活化ワクチンのため許可される。経鼻ワクチンは生ワクチンのため許可されない）。試験薬初回投与前2週間以内の抗がん適応を有する漢方薬または免疫調節薬の投与（胸腺ペプチド、インターフェロン、インターロイキンを含む。ただし、腹水管理のための局所使用は除く）。
12. 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を使用していない妊娠可能年齢の女性。
13. 現在他の臨床試験に参加中、または最近（<4週間）実験的治療を受けたもの。現在介入的臨床研究治療に参加中、または試験薬初回投与前4週間以内に他の試験薬の投与または試験機器の使用を受けたもの。
14. 研究者が研究早期終了を引き起こす可能性があると判断したその他の要因。例：併用治療を必要とするその他の重篤な疾患（心理的または精神疾患を含む）、著明な検査値異常、または患者の安全性またはデータ・サンプル収集に影響を与える可能性のある家族または社会的要因。研究者が不適格と判断したその他の状況。