Одногрупповое клиническое исследование с использованием моделей фрагментов опухолевой ткани пациента для тестирования чувствительности к препаратам с целью выбора лечения при ранее леченных онкологических заболеваниях (PDTF)

Критерии включения

Пациенты должны одновременно соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть допущенными к включению в исследование. Все критерии должны быть подтверждены клинической оценкой, лабораторными тестами и визуализацией в период скрининга и одобрены в письменной форме главным исследователем.

1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно), независимо от пола.
2. Подтвержденный диагноз рефрактерных злокачественных опухолей с помощью патологической биопсии, включая местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак желудка или аденокарциному гастроэзофагеального перехода; подтвержденная стадия IV (продвинутая, рецидивирующая или метастатическая) согласно международной классификации TNM; пациенты с высоко подозреваемыми генными мутациями или требующие повторного подтверждения молекулярно-патологического диагноза; или пациенты, ранее лечившиеся в данном учреждении, у которых были получены патологические образцы и завершено построение PDTF, но которые прогрессировали до рефрактерных опухолей.
3. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST v1.1; ожидается, что поражение будет достаточно большим (диаметр более 2 см), чтобы забор ткани не влиял на патологическую диагностику или другие клинические потребности в лечении, а остаточные образцы ткани из патологического тестирования могут быть использованы для построения модели PDTF.
4. Отсутствие предшествующего системного лечения или прогрессирование заболевания или рецидив более чем через 6 месяцев после предыдущей неоадъювантной/адъювантной химиотерапии.
5. Статус по шкале ECOG 0-1, гарантирующий, что пациент может переносить биопсию и лечение.
6. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев, без тяжелых сопутствующих заболеваний, влияющих на участие в исследовании.

7. Достаточная функция органов, включая:

   • Функция костного мозга: Гемоглобин ≥80 г/л; Количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; Количество лейкоцитов ≥3,5×10^9/л; Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л;
   • Функция печени: Общий билирубин сыворотки ≤1,5×верхнего предела нормы (ВПН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤3×ВПН, или ≤5×ВПН у пациентов с метастазами в печени;
   • Функция почек: Креатинин сыворотки ≤1,5×ВПН, или клиренс креатинина (CrCl) ≥60 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта);
   • Функция сердца: Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) < III; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
8. Женщины детородного возраста должны использовать надежную контрацепцию или иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения и быть готовыми использовать соответствующую контрацепцию во время исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины также должны согласиться использовать соответствующую контрацепцию во время исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата.
9. Добровольное участие в исследовании, подписанная форма информированного согласия, хорошая приверженность и готовность сотрудничать с последующим наблюдением, включая предоставление биологических образцов для построения PDTF и будущих исследований.

Критерии исключения

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не допускаются к включению. Критерии исключения должны быть полностью оценены в период скрининга для обеспечения безопасности пациента и надежности данных исследования.

1. Отсутствие поражений, доступных для биопсии, или одновременные или метахронные множественные первичные злокачественные опухоли, чтобы избежать помех в оценке эффективности.
2. Тяжелая дисфункция печени, почек, сердца или других жизненно важных органов (например, печеночная недостаточность класса C по Чайлд-Пью, сердечная недостаточность NYHA класса III-IV, клиренс креатинина <30 мл/мин).
3. Плохая приверженность или противопоказания к химиотерапии, таргетным препаратам или иммунотерапии (например, история тяжелых аллергий); аллергия на любой исследуемый препарат или его вспомогательные вещества, история тяжелой аллергии или противопоказания к исследуемому препарату.
4. Неконтролируемые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные события, такие как: сердечная недостаточность NYHA класса ≥2; нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение 1 года; клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства; кровоизлияние в мозг или инфаркт (за исключением бессимптомных лакунарных инфарктов, не требующих лечения); тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные события в течение 12 месяцев; неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление >140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт. ст. несмотря на монотерапию); история артериального тромбоза или тромбоза глубоких вен в течение 6 месяцев до включения, или история склонности к кровотечениям или кровотечений в течение 2 месяцев до включения, независимо от тяжести; инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев до включения.
5. Активная инфекция, неконтролируемая гипертензия, психические расстройства или любое состояние, которое может повлиять на безопасность/эффективность исследования; тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения, включая туберкулез (пациенты с историей активного туберкулеза ≥1 года до скрининга также должны быть исключены, если нет доказательств завершения соответствующего лечения); интерстициальное заболевание легких, неинфекционная пневмония, фиброз легких, история острых заболеваний легких или плохо контролируемые системные заболевания (включая, но не ограничиваясь диабетом, гипертензией); история активного иммунодефицита или аутоиммунного заболевания, включая положительный тест на ВИЧ, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, трансплантацию органов или аутоиммунные заболевания.
6. Наличие активных метастазов в головной мозг или лептоменингеальных метастазов.
7. Клинически значимый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие дренирования в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
8. Обнаруживаемая вторая первичная злокачественная опухоль при включении или история других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением адекватно леченного базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки).
9. Любая крупная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата; история аллогенной трансплантации стволовых клеток или органов.
10. Текущие желудочно-кишечные заболевания, такие как язва двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, кишечная непроходимость или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут привести к желудочно-кишечному кровотечению или перфорации; или история незажившей кишечной перфорации или свища после хирургического лечения.
11. Живая вакцина, полученная в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (сезонные вакцины против гриппа обычно инактивированы и поэтому разрешены; интраназальные вакцины являются живыми и поэтому не разрешены); получение растительных лекарственных средств или иммуномодулирующих препаратов с противоопухолевыми показаниями (включая тимозин, интерферон, интерлейкин, за исключением местного применения для контроля асцита) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
12. Беременные или кормящие женщины, или женщины детородного возраста, не использующие эффективную контрацепцию.
13. Текущее участие в других клинических исследованиях или недавнее (<4 недель) экспериментальное лечение; в настоящее время участвующие в интервенционном клиническом исследовательском лечении, или получение других исследуемых препаратов или использование исследуемых устройств в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
14. Другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут привести к досрочному прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания, требующие сопутствующего лечения (включая психологические или психиатрические расстройства), значительные лабораторные отклонения или семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность пациента или сбор данных и образцов; другие ситуации, которые исследователь считает неподходящими для включения.