Une étude clinique monobras utilisant des modèles de fragments de tissu tumoral dérivés du patient pour des tests de sensibilité aux médicaments afin de guider le traitement dans les cancers préalablement traités (PDTF)

Critères d'inclusion

Les patients doivent répondre simultanément à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inclusion. Tous les critères doivent être confirmés par évaluation clinique, analyses de laboratoire et imagerie pendant la période de sélection, et approuvés par écrit par l'investigateur principal.

1. Âge compris entre 18 et 75 ans (inclus), quel que soit le sexe.
2. Diagnostic confirmé de tumeurs malignes réfractaires par biopsie pathologique, incluant un cancer gastrique localement avancé non résécable ou métastatique, ou un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne ; confirmé comme stade IV (avancé, récurrent ou métastatique) selon la classification TNM internationale ; patients avec des mutations génétiques hautement suspectées ou nécessitant une reconfirmation du diagnostic pathologique moléculaire ; ou patients précédemment traités dans cet établissement ayant obtenu des échantillons pathologiques et complété la construction PDTF mais ayant progressé vers des tumeurs réfractaires.
3. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 ; la lésion doit être suffisamment volumineuse (diamètre supérieur à 2 cm), de sorte que le prélèvement tissulaire n'affecte pas le diagnostic pathologique ou d'autres besoins thérapeutiques cliniques, et des échantillons tissulaires résiduels des tests pathologiques puissent être utilisés pour construire le modèle PDTF.
4. Aucun traitement systémique antérieur, ou progression de la maladie ou récidive plus de 6 mois après une chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante précédente.
5. État général ECOG de 0 à 1, garantissant que le patient peut tolérer la biopsie et le traitement.
6. Survie prévue d'au moins 3 mois, sans maladies concomitantes graves affectant la participation à l'essai.

7. Fonction organique adéquate, incluant :

   • Fonction médullaire : Hémoglobine ≥80 g/L ; Numération des neutrophiles ≥1,5×10^9/L ; Numération des leucocytes ≥3,5×10^9/L ; Numération des plaquettes ≥100×10^9/L ;
   • Fonction hépatique : Bilirubine totale sérique ≤1,5×limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤3×LSN, ou ≤5×LSN chez les patients avec métastases hépatiques ;
   • Fonction rénale : Créatinine sérique ≤1,5×LSN, ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥60 mL/min (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault) ;
   • Fonction cardiaque : Classification de la New York Heart Association (NYHA) < III ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50%.
8. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable ou avoir un test de grossesse négatif (sérique ou urinaire) dans les 7 jours précédant l'inclusion, et être disposées à utiliser une contraception appropriée pendant l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes doivent également accepter d'utiliser une contraception appropriée pendant l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Participation volontaire à l'étude, formulaire de consentement éclairé signé, bonne observance, et volonté de coopérer au suivi, incluant la fourniture d'échantillons biologiques pour la construction PDTF et la recherche future.

Critères d'exclusion

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à l'inclusion. Les critères d'exclusion doivent être pleinement évalués pendant la période de sélection pour garantir la sécurité des patients et la fiabilité des données de l'essai.

1. Aucune lésion disponible pour biopsie, ou tumeurs malignes primaires multiples synchrones ou métachrones, pour éviter d'interférer avec l'évaluation de l'efficacité.
2. Dysfonction sévère du foie, des reins, du cœur ou d'autres organes vitaux (par exemple, insuffisance hépatique Child-Pugh classe C, insuffisance cardiaque NYHA classe III-IV, clairance de la créatinine <30 mL/min).
3. Mauvaise observance, ou contre-indications à la chimiothérapie, aux médicaments ciblés ou à l'immunothérapie (par exemple, antécédents d'allergies sévères) ; allergie à tout médicament à l'étude ou à ses excipients, antécédents d'allergie sévère, ou contre-indications au médicament à l'étude.
4. Événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires non contrôlés, tels que : insuffisance cardiaque NYHA classe ≥2 ; angor instable ; infarctus du myocarde dans l'année précédente ; arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention ; hémorragie cérébrale ou infarctus (à l'exclusion des infarctus lacunaires asymptomatiques ne nécessitant pas de traitement) ; événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires sévères dans les 12 mois précédents ; hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique >140 mmHg ou pression artérielle diastolique >90 mmHg malgré une monothérapie) ; antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant l'inclusion, ou antécédents de tendance hémorragique ou de saignement dans les 2 mois précédant l'inclusion, quelle que soit la gravité ; accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'inclusion.
5. Infection active, hypertension non contrôlée, troubles psychiatriques, ou toute condition pouvant affecter la sécurité/efficacité de l'essai ; infections chroniques sévères ou actives nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique, incluant la tuberculose (les patients avec antécédents de tuberculose active ≥1 an avant la sélection doivent également être exclus, sauf preuve d'un traitement approprié complété) ; maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse, fibrose pulmonaire, antécédents de maladie pulmonaire aiguë, ou maladies systémiques mal contrôlées (incluant mais sans s'y limiter : diabète, hypertension) ; antécédents d'immunodéficience active ou de maladie auto-immune, incluant test VIH positif, autres maladies immunodéficitaires acquises ou congénitales, transplantation d'organe, ou maladies auto-immunes.
6. Présence de métastases cérébrales actives ou de métastases leptoméningées.
7. Épanchement pleural, péricardique ou ascite cliniquement significatif nécessitant un drainage dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Détection d'une deuxième tumeur maligne primaire à l'inclusion, ou antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané ou du carcinome in situ du col de l'utérus adéquatement traités).
9. Toute chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de transplantation d'organe.
10. Maladies gastro-intestinales actuelles, telles qu'ulcère duodénal, colite ulcéreuse, obstruction intestinale, ou autres conditions jugées par l'investigateur comme pouvant entraîner un saignement ou une perforation gastro-intestinale ; ou antécédents de perforation intestinale non guérie ou de fistule après traitement chirurgical.
11. Vaccin vivant reçu dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (les vaccins antigrippaux saisonniers sont généralement inactivés et donc autorisés ; les vaccins intranasaux sont vivants et donc non autorisés) ; prise de médicaments à base de plantes ou de médicaments immunomodulateurs avec des indications anticancéreuses (incluant la thymosine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour usage local pour contrôler l'ascite) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace.
13. Participation actuelle à d'autres essais cliniques, ou traitement expérimental récent (<4 semaines) ; participation actuelle à un traitement de recherche clinique interventionnelle, ou réception d'autres médicaments expérimentaux ou utilisation de dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Autres facteurs jugés par l'investigateur comme pouvant entraîner une terminaison précoce de l'étude, tels que d'autres maladies graves nécessitant un traitement concomitant (incluant des troubles psychologiques ou psychiatriques), anomalies de laboratoire significatives, ou facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité du patient ou la collecte de données et d'échantillons ; autres situations jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur.