En ensidig klinisk studie som bruker pasientavledede tumorvevsfragmentmodeller for legemiddelfølsomhetstesting for å veilede behandling i tidligere behandlede krefttilfeller (PDTF)

Inklusjonskriterier

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier samtidig for å være kvalifisert for inkludering. Alle kriterier må bekreftes gjennom klinisk evaluering, laboratorietester og bildeundersøkelser i oppfølgningsperioden, og godkjennes skriftlig av hovedforskeren.

1. Alder mellom 18 og 75 år (inklusive), uavhengig av kjønn.
2. Bekreftet diagnose av refraktære ondartede svulster via patologisk biopsi, inkludert lokalt avansert uopererbar eller metastatisk magekreft eller adenokarsinom i gastroøsofageal overgang; bekreftet som stadium IV (avansert, tilbakevendende eller metastatisk) i henhold til internasjonal TNM-stadiering; pasienter med sterkt mistenkte genmutasjoner eller som krever ny bekreftelse av molekylærpatologisk diagnose; eller pasienter tidligere behandlet ved denne institusjonen som har fått patologiske prøver og fullført PDTF-konstruksjon, men som har utviklet refraktære svulster.
3. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier; lesjonen forventes å være tilstrekkelig stor (diameter større enn 2 cm), slik at vevsinnsamling ikke påvirker patologisk diagnose eller andre kliniske behandlingsbehov, og resterende vevsprøver fra patologisk testing kan brukes til å konstruere PDTF-modellen.
4. Ingen tidligere systemisk behandling, eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall mer enn 6 måneder etter tidligere neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi.
5. ECOG prestasjonsstatus på 0-1, som sikrer at pasienten kan tolerere biopsi og behandling.
6. Forventet overlevelse på minst 3 måneder, uten alvorlige samtidige sykdommer som påvirker deltakelse i forsøket.

7. Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

   • Benmargsfunksjon: Hemoglobin ≥80 g/L; Nøytrofilantall ≥1,5×10^9/L; Hvite blodcelleantall ≥3,5×10^9/L; Blodplateantall ≥100×10^9/L;
   • Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin ≤1,5×øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3×ULN, eller ≤5×ULN hos pasienter med levermetastaser;
   • Nyrefunksjon: Serum kreatinin ≤1,5×ULN, eller kreatininklarering (CrCl) ≥60 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen);
   • Hjertefunksjon: New York Heart Association (NYHA) klassifisering < III; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%.
8. Kvinner i fruktbar alder må bruke pålitelig prevensjon eller ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før inkludering, og være villige til å bruke passende prevensjon under forsøket og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Menn må også samtykke til å bruke passende prevensjon under forsøket og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Frivillig deltakelse i studien, signert informert samtykkeskjema, god samarbeidsevne, og villighet til å samarbeide med oppfølging, inkludert å tilby biologiske prøver for PDTF-konstruksjon og fremtidig forskning.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering. Eksklusjonskriterier må fullstendig vurderes i oppfølgningsperioden for å sikre pasientsikkerhet og påliteligheten av forsøksdata.

1. Ingen lesjoner tilgjengelige for biopsi, eller samtidige eller metakrone multiple primære ondartede svulster, for å unngå forstyrrelser av effektvurdering.
2. Alvorlig dysfunksjon av lever, nyre, hjerte eller andre vitale organer (f.eks. Child-Pugh klasse C leversvikt, NYHA klasse III-IV hjertesvikt, kreatininklarering <30 mL/min).
3. Dårlig samarbeidsevne, eller kontraindikasjoner for kjemoterapi, målrettede legemidler eller immunterapi (f.eks. historie med alvorlige allergier); allergi mot noe studiemedikament eller dets hjelpestoffer, alvorlig allergihistorie, eller kontraindikasjoner for studiemedikamentet.
4. Ukontrollerte kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser, slik som: NYHA klasse ≥2 hjertesvikt; ustabil angina pectoris; hjerteinfarkt innen 1 år; klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon; cerebral blødning eller infarkt (unntatt asymptomatiske lakunære infarkter som ikke krever behandling); alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser innen 12 måneder; ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg til tross for monoterapi); historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før inkludering, eller historie med blødningstendens eller blødning innen 2 måneder før inkludering, uavhengig av alvorlighetsgrad; slag eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder før inkludering.
5. Aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, psykiske lidelser, eller enhver tilstand som kan påvirke forsøkets sikkerhet/effekt; alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, antimykotisk eller antiviral behandling, inkludert tuberkulose (pasienter med historie om aktiv tuberkulose ≥1 år før oppfølging bør også ekskluderes med mindre det er bevis for fullført passende behandling); interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumoni, lungefibrose, historie med akutte lungesykdommer, eller dårlig kontrollerte systemiske sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til diabetes, hypertensjon); historie med aktiv immundefekt eller autoimmun sykdom, inkludert positiv HIV-test, andre ervervede eller medfødte immundefektsyklommer, organtransplantasjon, eller autoimmunsykdommer.
6. Tilstedeværelse av aktive hjerne metastaser eller leptomeningeal metastaser.
7. Klinisk signifikant pleural væske, perikardial væske, eller ascites som krever drenering innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
8. Påvisbar annen primær ondartet svulst ved inkludering, eller historie med andre maligniteter innen de siste 5 årene (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellehudkreft eller cervixcarcinoma in situ).
9. Enhver større operasjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet; historie med allogen stamcelle- eller organtransplantasjon.
10. Nåværende gastrointestinale sykdommer, slik som duodenal ulcus, ulcerøs kolitt, tarmobstruksjon, eller andre tilstander som vurderes av forskeren som potensielt kan føre til gastrointestinal blødning eller perforasjon; eller historie med uhelbredet tarmperforasjon eller fistel etter kirurgisk behandling.
11. Levende vaksine mottatt innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet (sesongmessige influensavaksiner er vanligvis inaktiverte og dermed tillatt; intranasale vaksiner er levende og dermed ikke tillatt); mottak av urtemedisiner eller immunmodulerende legemidler med antikreftindikasjoner (inkludert tymosin, interferon, interleukin, unntatt lokal bruk for å kontrollere ascites) innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
12. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fruktbar alder som ikke bruker effektiv prevensjon.
13. Nåværende deltakelse i andre kliniske forsøk, eller nylig (<4 uker) eksperimentell behandling; for tiden deltar i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller mottak av andre undersøkte legemidler eller bruk av undersøkte enheter innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
14. Andre faktorer vurdert av forskeren som potensielt kan føre til tidlig avslutning av studien, slik som andre alvorlige sykdommer som krever samtidig behandling (inkludert psykologiske eller psykiatriske lidelser), signifikante laboratorieavvik, eller familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke pasientsikkerhet eller data- og prøveinnsamling; andre situasjoner ansett som uegnet for inkludering av forskeren.