Uno Studio Clinico Monobraccio che Utilizza Modelli di Frammenti di Tessuto Tumorale Derivati dal Paziente per Test di Sensibilità ai Farmaci per Guidare il Trattamento in Carcinomi Precedentemente Trattati (PDTF)

Criteri di inclusione

I pazienti devono soddisfare contemporaneamente tutti i seguenti criteri per essere eleggibili per l'arruolamento. Tutti i criteri devono essere confermati attraverso valutazione clinica, test di laboratorio e imaging durante il periodo di screening e approvati per iscritto dal ricercatore principale.

1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), indipendentemente dal sesso.
2. Diagnosi confermata di tumori maligni refrattari tramite biopsia patologica, inclusi cancro gastrico localmente avanzato non resecabile o metastatico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea; confermato come stadio IV (avanzato, recidivante o metastatico) secondo la stadiazione TNM internazionale; pazienti con sospette mutazioni genetiche o che richiedono riconferma della diagnosi patologica molecolare; o pazienti precedentemente trattati in questa istituzione che hanno ottenuto campioni patologici e completato la costruzione di PDTF ma sono progrediti verso tumori refrattari.
3. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1; la lesione deve essere sufficientemente grande (diametro maggiore di 2 cm), in modo che la raccolta tissutale non influenzi la diagnosi patologica o altre esigenze di trattamento clinico, e i campioni tissutali residui dai test patologici possano essere utilizzati per costruire il modello PDTF.
4. Nessun trattamento sistemico precedente, o progressione della malattia o recidiva più di 6 mesi dopo precedente chemioterapia neoadiuvante/adiuvante.
5. Stato di performance ECOG 0-1, garantendo che il paziente possa tollerare la biopsia e il trattamento.
6. Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi, senza gravi malattie concomitanti che influenzino la partecipazione alla sperimentazione.

7. Funzione d'organo adeguata, inclusa:

   • Funzione del midollo osseo: Emoglobina ≥80 g/L; Conta dei neutrofili ≥1.5×10^9/L; Conta dei globuli bianchi ≥3.5×10^9/L; Conta delle piastrine ≥100×10^9/L;
   • Funzione epatica: Bilirubina totale sierica ≤1.5×limite superiore del normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤3×ULN, o ≤5×ULN in pazienti con metastasi epatiche;
   • Funzione renale: Creatinina sierica ≤1.5×ULN, o clearance della creatinina (CrCl) ≥60 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);
   • Funzione cardiaca: Classificazione della New York Heart Association (NYHA) < III; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
8. Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione affidabile o avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento, ed essere disposte a utilizzare una contraccezione appropriata durante la sperimentazione e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini devono anche accettare di utilizzare una contraccezione appropriata durante la sperimentazione e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. Partecipazione volontaria allo studio, modulo di consenso informato firmato, buona compliance e disponibilità a collaborare con il follow-up, inclusa la fornitura di campioni biologici per la costruzione di PDTF e per future ricerche.

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono eleggibili per l'arruolamento. I criteri di esclusione devono essere completamente valutati durante il periodo di screening per garantire la sicurezza del paziente e l'affidabilità dei dati della sperimentazione.

1. Nessuna lesione disponibile per biopsia, o tumori maligni multipli primari concomitanti o metacroni, per evitare interferenze con la valutazione dell'efficacia.
2. Grave disfunzione del fegato, reni, cuore o altri organi vitali (ad esempio, insufficienza epatica di classe C di Child-Pugh, insufficienza cardiaca di classe III-IV NYHA, clearance della creatinina <30 mL/min).
3. Scarsa compliance, o controindicazioni alla chemioterapia, ai farmaci mirati o all'immunoterapia (ad esempio, anamnesi di gravi allergie); allergia a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi eccipienti, anamnesi di grave allergia o controindicazioni al farmaco in studio.
4. Eventi cardiovascolari o cerebrovascolari non controllati, come: insufficienza cardiaca di classe NYHA ≥2; angina instabile; infarto miocardico entro 1 anno; aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento; emorragia cerebrale o infarto (esclusi infarti lacunari asintomatici che non richiedono trattamento); gravi eventi cardiovascolari o cerebrovascolari entro 12 mesi; ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica >140 mmHg o pressione sanguigna diastolica >90 mmHg nonostante monoterapia); anamnesi di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi prima dell'arruolamento, o anamnesi di tendenza al sanguinamento o sanguinamento entro 2 mesi prima dell'arruolamento, indipendentemente dalla gravità; ictus o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
5. Infezione attiva, ipertensione non controllata, disturbi psichiatrici o qualsiasi condizione che possa influenzare la sicurezza/efficacia della sperimentazione; gravi infezioni croniche o attive che richiedono trattamento antibatterico, antifungino o antivirale sistemico, inclusa la tubercolosi (i pazienti con anamnesi di tubercolosi attiva ≥1 anno prima dello screening dovrebbero essere esclusi a meno che non ci siano prove di trattamento appropriato completato); malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, anamnesi di malattia polmonare acuta o malattie sistemiche scarsamente controllate (inclusi ma non limitati a diabete, ipertensione); anamnesi di immunodeficienza attiva o malattia autoimmune, incluso test HIV positivo, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi o malattie autoimmuni.
6. Presenza di metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee.
7. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite clinicamente significativi che richiedono drenaggio entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Tumore maligno primario secondario rilevabile all'arruolamento, o anamnesi di altre malignità negli ultimi 5 anni (escluso carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattati).
9. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; anamnesi di trapianto di cellule staminali o organi allogenici.
10. Malattie gastrointestinali attuali, come ulcera duodenale, colite ulcerosa, ostruzione intestinale o altre condizioni giudicate dallo sperimentatore come potenzialmente in grado di portare a sanguinamento o perforazione gastrointestinale; o anamnesi di perforazione intestinale non guarita o fistola dopo trattamento chirurgico.
11. Vaccino vivo ricevuto entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (i vaccini antinfluenzali stagionali sono solitamente inattivati e quindi consentiti; i vaccini intranasali sono vivi e quindi non consentiti); ricezione di medicine erboristiche o farmaci immunomodulatori con indicazioni antitumorali (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare l'ascite) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione efficace.
13. Partecipazione attuale ad altre sperimentazioni cliniche, o trattamento sperimentale recente (<4 settimane); partecipazione attuale a trattamento di ricerca clinica interventistica, o ricezione di altri farmaci sperimentali o uso di dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
14. Altri fattori giudicati dallo sperimentatore come potenzialmente in grado di portare alla terminazione precoce dello studio, come altre gravi malattie che richiedono trattamento concomitante (inclusi disturbi psicologici o psichiatrici), significative anomalie di laboratorio o fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza del paziente o la raccolta di dati e campioni; altre situazioni ritenute non idonee per l'inclusione dallo sperimentatore.